Quimioterapia combinada com ou sem ganitumabe no tratamento de pacientes com câncer pancreático metastático não tratado anteriormente

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente

• Doença metastática para locais distantes, conforme documentado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética

  • Pacientes com doença localmente avançada NÃO são elegíveis
• Pelo menos um local da doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1; definidas como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 2 cm com técnicas convencionais ou como ≥ 1 cm com tomografia computadorizada espiral
• Sem metástases conhecidas no SNC ou meningite carcinomatosa, conforme determinado por exame físico e/ou estudos de imagem
• Sem suspeita de síndrome de Gilbert ou homozigose conhecida para o alelo UGT1A1*28 (a genotipagem UGT1A1 não é necessária para inscrição neste estudo; no entanto, pacientes sabidamente homozigotos para o alelo UGT1A1*28 são excluídos)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Neutrófilos ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
• RNI ≤ 1,5

• Nível de glicose no sangue ≤ 160 mg/dL

  • Pacientes com glicemia de jejum > 160 mg/dL devem ter glicemia de jejum ≤ 160 mg/dL para serem elegíveis
  • Pacientes com diabetes mellitus são permitidos a critério do investigador responsável pelo tratamento, se os níveis de açúcar no sangue estiverem sob controle adequado
• Não está grávida ou amamentando
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo

• Nenhuma malignidade (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) diagnosticada nos últimos 3 anos ou qualquer malignidade atualmente ativa

  • Uma malignidade é considerada não "ativa" se todas as terapias anticancerígenas foram concluídas > 3 anos antes da inscrição e não há evidência atual de doença persistente
• Sem toxicidade neurossensorial ou neuromotora ≥ grau 2
• Nenhuma alergia conhecida a compostos de platina ou produtos derivados de E. coli (por exemplo, filgrastim, humulina, insulina ou L-asparaginase)

• Sem distúrbios do cólon ou do intestino delgado com sintomas não controlados no início do estudo (por exemplo, > 3 fezes aquosas ou moles diariamente em pacientes sem colostomia ou ileostomia)

  • Pacientes com colostomia ou ileostomia podem ser inscritos a critério do investigador
• Sem história de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requeira medicação ou controle mecânico dentro de 6 meses após o registro

• Nenhum paciente HIV positivo com história prévia de doença definidora de AIDS

  • Nenhum paciente HIV positivo com contagem de CD4 < 450 células/mm³ em qualquer ponto antes do estudo
  • A terapia anti-retroviral deve ser descontinuada durante o tratamento do estudo
• Nenhuma positividade conhecida para infecção crônica pelo vírus B (HBV)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Tratamento prévio com quimioterapia ou radioterapia para câncer de pâncreas ressecado, localmente avançado ou metastático NÃO é permitido
• Sem tratamento prévio com inibidores do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1
• Nenhum tratamento prévio com radioterapia para mais de 25% da medula óssea
• A radioterapia paliativa NÃO pode ser administrada enquanto um sujeito estiver no estudo

• Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo

  • Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte no início do tratamento do estudo

  • Cirurgia de grande porte é definida como aquelas cirurgias que requerem anestesia geral

    • A inserção de um dispositivo de acesso vascular ou stent endobiliar NÃO é considerada cirurgia de grande porte
• Sem drenagem biliar percutânea (stents endobiliares são permitidos)

• Varfarina para meta de INR > 1,5 é proibida

  • Pacientes em uso de varfarina com meta de INR ≤ 1,5 são elegíveis
• Hormônios ou outros agentes quimioterápicos NÃO podem ser administrados, exceto esteroides administrados para insuficiência adrenal; hormônios administrados para condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes); e uso intermitente de dexametasona como antiemético ou para a prevenção ou tratamento de reações à infusão de ganitumabe
• Os pacientes que recebem terapia antirretroviral devem descontinuar essa terapia enquanto estiverem recebendo o tratamento do estudo