Kombinationschemotherapie mit oder ohne Ganitumab bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas

• Metastatische Erkrankung an entfernten Stellen, wie durch CT-Scan oder MRT dokumentiert

  • Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Mindestens eine anhand der RECIST 1.1-Kriterien messbare Krankheitsstelle; definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als ≥ 2 cm oder mit Spiral-CT-Scan als ≥ 1 cm genau gemessen werden können
• Keine bekannten ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis, wie durch körperliche Untersuchung und/oder bildgebende Untersuchungen festgestellt
• Kein Verdacht auf Gilbert-Syndrom oder bekannte Homozygotie für das UGT1A1*28-Allel (UGT1A1-Genotypisierung ist für die Aufnahme in diese Studie nicht erforderlich; jedoch sind Patienten, von denen bekannt ist, dass sie homozygot für das UGT1A1*28-Allel sind, ausgeschlossen)

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Neutrophile ≥ 1.500/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• INR ≤ 1,5

• Blutzuckerspiegel ≤ 160 mg/dL

  • Patienten mit einem Nicht-Nüchtern-Blutzucker > 160 mg/dL müssen einen Nüchtern-Blutzucker von ≤ 160 mg/dL haben, um förderfähig zu sein
  • Patienten mit Diabetes mellitus sind nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes erlaubt, wenn der Blutzucker angemessen kontrolliert wird
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ

• Keine Malignität (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), die in den letzten 3 Jahren diagnostiziert wurde, oder eine derzeit aktive Malignität

  • Eine bösartige Erkrankung gilt als nicht „aktiv“, wenn alle Krebstherapien > 3 Jahre vor der Einschreibung abgeschlossen wurden und es keine aktuellen Hinweise auf eine persistierende Erkrankung gibt
• Keine neurosensorische oder neuromotorische Toxizität ≥ Grad 2
• Keine bekannte Allergie gegen Platinverbindungen oder aus E. coli gewonnene Produkte (z. B. Filgrastim, Humulin, Insulin oder L-Asparaginase)

• Keine Dickdarm- oder Dünndarmerkrankungen mit unkontrollierten Symptomen zu Studienbeginn (z. B. > 3 wässrige oder weiche Stühle täglich bei Patienten ohne Kolostomie oder Ileostomie)

  • Patienten mit Kolostomie oder Ileostomie können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Kein Schlaganfall, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikuläre Arrhythmie, die innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung eine medikamentöse oder mechanische Kontrolle erfordert

• Keine HIV-positiven Patienten mit einer AIDS-definierenden Krankheit in der Vorgeschichte

  • Keine HIV-positiven Patienten mit einer CD4-Zellzahl von < 450 Zellen/mm³ zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie
  • Die antiretrovirale Therapie muss während der Studienbehandlung abgesetzt werden
• Keine bekannte Positivität für chronische Infektion mit dem B-Virus (HBV)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie bei reseziertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs ist NICHT erlaubt
• Keine vorherige Behandlung mit Inhibitoren des insulinähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptors
• Keine vorherige Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks
• Palliative Strahlentherapie darf NICHT verabreicht werden, während ein Proband an der Studie teilnimmt

• Keine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung

  • Die Patienten müssen sich zu Beginn der Studienbehandlung von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben

  • Als größere Operationen werden Operationen bezeichnet, die eine Vollnarkose erfordern

    • Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts oder eines endobiliären Stents wird NICHT als größere Operation angesehen
• Keine perkutane Gallendrainage (endobiliäre Stents sind erlaubt)

• Warfarin für das INR-Ziel > 1,5 ist verboten

  • Patienten unter Warfarin mit einem INR-Ziel von ≤ 1,5 sind geeignet
• Hormone oder andere Chemotherapeutika dürfen NICHT verabreicht werden, mit Ausnahme von Steroiden, die bei Nebenniereninsuffizienz verabreicht werden; Hormone, die für nicht krankheitsbezogene Zustände verabreicht werden (z. B. Insulin für Diabetes); und intermittierende Anwendung von Dexamethason als Antiemetikum oder zur Vorbeugung oder Behandlung von Ganitumab-Infusionsreaktionen
• Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, müssen diese Therapie absetzen, während sie das Studienmedikament erhalten