Combinatiechemotherapie met of zonder ganitumab bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde alvleesklierkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier

• Gemetastaseerde ziekte naar verre locaties, zoals gedocumenteerd door CT-scan of MRI

  • Patiënten met lokaal gevorderde ziekte komen NIET in aanmerking
• Ten minste één ziekteplaats die meetbaar is volgens de RECIST 1.1-criteria; gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 2 cm met conventionele technieken of als ≥ 1 cm met spiraal CT-scan
• Geen CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis bekend, zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en/of beeldvormingsonderzoeken
• Geen verdacht syndroom van Gilbert of bekende homozygotie voor het UGT1A1*28-allel (genotypering van UGT1A1 is niet vereist voor deelname aan dit onderzoek; patiënten waarvan bekend is dat ze homozygoot zijn voor het UGT1A1*28-allel zijn echter uitgesloten)

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Neutrofielen ≥ 1.500/μl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• INR ≤ 1,5

• Bloedglucosewaarde ≤ 160 mg/dL

  • Patiënten met een niet-nuchtere bloedglucose > 160 mg/dL moeten een nuchtere bloedglucose ≤ 160 mg/dL hebben om in aanmerking te komen
  • Patiënten met diabetes mellitus worden toegelaten naar goeddunken van de behandelend onderzoeker, als wordt aangenomen dat de bloedsuikers onder controle zijn
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine

• Geen maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix) gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar of enige momenteel actieve maligniteit

  • Een maligniteit wordt als niet "actief" beschouwd als alle antikankertherapieën > 3 jaar vóór inschrijving waren voltooid en er geen actueel bewijs is van aanhoudende ziekte
• Geen neurosensorische of neuromotorische toxiciteit ≥ graad 2
• Geen bekende allergie voor platinaverbindingen of van E. coli afgeleide producten (bijv. filgrastim, humuline, insuline of L-asparaginase)

• Geen colon- of dunnedarmaandoeningen met ongecontroleerde symptomen bij baseline (bijvoorbeeld > 3 waterige of zachte ontlasting per dag bij patiënten zonder colostoma of ileostoma)

  • Patiënten met colostoma of ileostoma kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven
• Geen voorgeschiedenis van beroerte, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of mechanische controle nodig is binnen 6 maanden na registratie

• Geen HIV-positieve patiënten met een voorgeschiedenis van AIDS-definiërende ziekte

  • Geen hiv-positieve patiënten met een CD4-telling van < 450 cellen/mm³ op enig moment voorafgaand aan het onderzoek
  • Antiretrovirale therapie moet worden stopgezet tijdens de studiebehandeling
• Geen bekende positiviteit voor chronische infectie met B-virus (HBV)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Voorafgaande behandeling met chemotherapie of radiotherapie voor gereseceerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker is NIET toegestaan
• Geen eerdere behandeling met remmers van de insulineachtige groeifactor 1-receptor
• Geen eerdere behandeling met radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg
• Palliatieve bestralingstherapie mag NIET worden toegediend terwijl een proefpersoon deelneemt aan het onderzoek

• Geen grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling

  • Patiënten moeten aan het begin van de studiebehandeling hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote operatie

  • Grote operaties worden gedefinieerd als die operaties die algemene anesthesie vereisen

    • Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang of endobiliaire stent wordt NIET als een grote operatie beschouwd
• Geen percutane galdrain (endobiliaire stents zijn toegestaan)

• Warfarine voor INR-doel > 1,5 is verboden

  • Patiënten op warfarine met een INR-streefwaarde van ≤ 1,5 komen in aanmerking
• Hormonen of andere chemotherapeutische middelen mogen NIET worden toegediend, behalve steroïden die worden gegeven voor bijnierinsufficiëntie; hormonen toegediend voor niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes); en intermitterend gebruik van dexamethason als anti-emeticum of voor de preventie of behandeling van ganitumab-infusiereacties
• Patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, moeten deze therapie staken tijdens de studiebehandeling