Комбинированная химиотерапия с ганитумабом или без него при лечении пациентов с ранее нелеченым метастатическим раком поджелудочной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы

• Метастатическое заболевание в отдаленные органы, подтвержденное компьютерной томографией или магнитно-резонансной томографией.

  • Пациенты с местнораспространенным заболеванием НЕ подходят
• По крайней мере один очаг заболевания, поддающийся измерению по критериям RECIST 1.1; определяется как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 2 см с помощью обычных методов или как ≥ 1 см с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Нет известных метастазов в ЦНС или карциноматозного менингита, как определено при физикальном осмотре и/или исследованиях изображений
• Нет подозрения на синдром Жильбера или известная гомозиготность по аллелю UGT1A1*28 (генотипирование UGT1A1 не требуется для включения в это исследование; однако пациенты, о которых известно, что они гомозиготны по аллелю UGT1A1*28, исключаются)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Нейтрофилы ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• МНО ≤ 1,5

• Уровень глюкозы в крови ≤ 160 мг/дл

  • Пациенты с уровнем глюкозы в крови не натощак > 160 мг/дл должны иметь уровень глюкозы в крови натощак ≤ 160 мг/дл.
  • Пациенты с сахарным диабетом допускаются по усмотрению лечащего исследователя, если считается, что уровень сахара в крови находится под надлежащим контролем.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче

• Отсутствие злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), диагностированного в течение последних 3 лет, или любого активного злокачественного новообразования в настоящее время

  • Злокачественное новообразование считается не «активным», если все противораковые терапии были завершены > 3 лет до включения в исследование и нет текущих признаков персистирующего заболевания.
• Отсутствие нейросенсорной или нейромоторной токсичности ≥ 2 степени
• Неизвестная аллергия на соединения платины или продукты, полученные из кишечной палочки (например, филграстим, гумулин, инсулин или L-аспарагиназа)

• Отсутствие нарушений толстой или тонкой кишки с неконтролируемыми симптомами на исходном уровне (например, водянистый или мягкий стул > 3 раз в день у пациентов без колостомы или илеостомы)

  • Пациенты с колостомой или илеостомой могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Отсутствие в анамнезе инсульта, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или желудочковой аритмии, требующих медикаментозного или механического контроля в течение 6 месяцев после регистрации

• Нет ВИЧ-позитивных пациентов с предшествующей историей СПИД-индикаторных заболеваний.

  • Отсутствие ВИЧ-позитивных пациентов с числом CD4 < 450 клеток/мм³ в любой момент до начала исследования.
  • Антиретровирусная терапия должна быть прекращена во время исследуемого лечения.
• Нет известных положительных результатов на хроническую инфекцию вирусом B (HBV)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Предшествующее лечение химиотерапией или лучевой терапией по поводу резецированного, местнораспространенного или метастатического рака поджелудочной железы НЕ допускается.
• Отсутствие предшествующего лечения ингибиторами рецептора инсулиноподобного фактора роста 1
• Отсутствие предшествующего лечения лучевой терапией более чем на 25% костного мозга
• Паллиативная лучевая терапия НЕ может быть назначена, пока субъект находится в исследовании.

• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.

  • Пациенты должны были оправиться от побочных эффектов любой крупной хирургической операции на момент начала исследуемого лечения.

  • К обширным хирургическим вмешательствам относятся операции, требующие общей анестезии.

    • Установка устройства для сосудистого доступа или эндобилиарного стента НЕ считается серьезной операцией.
• Без чрескожного дренирования желчи (разрешены эндобилиарные стенты)

• Варфарин при целевом МНО > 1,5 запрещен.

  • Пациенты, получающие варфарин, с целевым МНО ≤ 1,5 имеют право на участие.
• Гормоны или другие химиотерапевтические средства НЕЛЬЗЯ вводить, за исключением стероидов, назначаемых при надпочечниковой недостаточности; гормоны, вводимые при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете); периодическое применение дексаметазона в качестве противорвотного средства или для профилактики или лечения инфузионных реакций ганитумаба.
• Пациенты, получающие антиретровирусную терапию, должны прекратить такую ​​терапию на время получения исследуемого лечения.