Quimioterapia combinada con o sin ganitumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico sin tratamiento previo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histológica o citológicamente

• Enfermedad metastásica a sitios distantes, documentada por tomografía computarizada o resonancia magnética

  • Los pacientes con enfermedad localmente avanzada NO son elegibles
• Al menos un sitio de enfermedad medible por los criterios RECIST 1.1; definidas como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 2 cm con técnicas convencionales o como ≥ 1 cm con tomografía computarizada en espiral
• No se conocen metástasis del SNC o meningitis carcinomatosa, según lo determinado por examen físico y/o estudios de imagen.
• Sin sospecha de síndrome de Gilbert ni homocigosis conocida para el alelo UGT1A1*28 (no se requiere el genotipado de UGT1A1 para participar en este estudio; sin embargo, se excluyen los pacientes que se sabe que son homocigotos para el alelo UGT1A1*28)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Neutrófilos ≥ 1500/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN)
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
• RIN ≤ 1,5

• Nivel de glucosa en sangre ≤ 160 mg/dL

  • Los pacientes con glucosa en sangre sin ayuno > 160 mg/dL deben tener una glucosa en sangre en ayunas ≤ 160 mg/dL para ser elegibles
  • Se permiten pacientes con diabetes mellitus a discreción del investigador tratante, si se considera que los niveles de azúcar en la sangre están bajo control adecuado.
• No embarazada ni amamantando
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa

• Ningún tumor maligno (que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) diagnosticado en los últimos 3 años o cualquier malignidad actualmente activa

  • Una neoplasia maligna se considera no "activa" si todas las terapias contra el cáncer se completaron > 3 años antes de la inscripción y no hay evidencia actual de enfermedad persistente
• Sin toxicidad neurosensorial o neuromotora ≥ grado 2
• Sin alergia conocida a compuestos de platino o productos derivados de E. coli (p. ej., filgrastim, humulina, insulina o L-asparaginasa)

• Sin trastornos del colon o del intestino delgado con síntomas no controlados al inicio (por ejemplo, > 3 deposiciones acuosas o blandas al día en pacientes sin colostomía o ileostomía)

  • Los pacientes con colostomía o ileostomía pueden inscribirse a discreción del investigador.
• Sin antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o control mecánico dentro de los 6 meses posteriores al registro

• No hay pacientes VIH positivos con antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA

  • Ningún paciente seropositivo con un recuento de CD4 < 450 células/mm³ en cualquier momento antes del estudio
  • La terapia antirretroviral debe suspenderse durante el tratamiento del estudio.
• No se conoce positividad para infección crónica por el virus B (VHB)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• NO se permite el tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia para el cáncer de páncreas resecado, localmente avanzado o metastásico
• Sin tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1
• Sin tratamiento previo con radioterapia a más del 25% de la médula ósea
• La radioterapia paliativa NO se puede administrar mientras un sujeto está en el estudio.

• Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  • Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios de cualquier cirugía mayor al comienzo del tratamiento del estudio.

  • La cirugía mayor se define como aquellas cirugías que requieren anestesia general

    • La inserción de un dispositivo de acceso vascular o stent endobiliar NO se considera cirugía mayor
• No drenaje biliar percutáneo (se permiten stents endobiliares)

• La warfarina para el objetivo de INR > 1,5 está prohibida

  • Los pacientes que toman warfarina con un objetivo de INR de ≤ 1,5 son elegibles
• NO se pueden administrar hormonas u otros agentes quimioterapéuticos, excepto los esteroides administrados para la insuficiencia suprarrenal; hormonas administradas para condiciones no relacionadas con enfermedades (por ejemplo, insulina para diabetes); y uso intermitente de dexametasona como antiemético o para la prevención o el tratamiento de reacciones a la infusión de ganitumab
• Los pacientes que reciben terapia antirretroviral deben interrumpir dicha terapia mientras reciben el tratamiento del estudio.