Chemioterapia skojarzona z ganitumabem lub bez w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem trzustki z przerzutami

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki

• Choroba przerzutowa do odległych miejsc, udokumentowana tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym

  • Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą NIE kwalifikują się
• Co najmniej jedno ognisko choroby mierzalne według kryteriów RECIST 1.1; zdefiniowane jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 2 cm przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako ≥ 1 cm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Brak znanych przerzutów do OUN lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, co stwierdzono na podstawie badania fizykalnego i/lub badań obrazowych
• Brak podejrzenia zespołu Gilberta lub znanej homozygotyczności pod względem allelu UGT1A1*28 (genotypowanie UGT1A1 nie jest wymagane do włączenia do tego badania; jednak pacjenci uznani za homozygotycznych pod względem allelu UGT1A1*28 są wykluczeni)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Neutrofile ≥ 1500/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
• Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN
• INR ≤ 1,5

• Poziom glukozy we krwi ≤ 160 mg/dl

  • Pacjenci z glukozą we krwi nie na czczo > 160 mg/dl muszą mieć glikemię na czczo ≤ 160 mg/dl, aby kwalifikować się
  • Pacjenci z cukrzycą są dopuszczani do leczenia według uznania prowadzącego badacza, jeśli uważa się, że poziom cukru we krwi jest pod odpowiednią kontrolą
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu

• Żaden nowotwór złośliwy (inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy) nie został zdiagnozowany w ciągu ostatnich 3 lat ani jakikolwiek obecnie aktywny nowotwór złośliwy

  • Nowotwór złośliwy jest uważany za nieaktywny, jeśli wszystkie terapie przeciwnowotworowe zostały zakończone > 3 lata przed włączeniem do badania i nie ma aktualnych dowodów na przetrwałą chorobę
• Brak toksyczności neurosensorycznej lub neuromotorycznej ≥ stopnia 2
• Brak znanej alergii na związki platyny lub produkty pochodne E. coli (np. filgrastym, humulinę, insulinę lub L-asparaginazę)

• Brak zaburzeń okrężnicy lub jelita cienkiego z niekontrolowanymi objawami na początku badania (np. > 3 wodniste lub miękkie stolce dziennie u pacjentów bez kolostomii lub ileostomii)

  • Pacjenci z kolostomią lub ileostomią mogą zostać włączeni według uznania badacza
• Brak historii udaru mózgu, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub arytmii komorowej wymagającej leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji

• Brak pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których w przeszłości występowały choroby definiujące AIDS

  • Żadnych pacjentów zakażonych wirusem HIV z liczbą CD4 < 450 komórek/mm³ w dowolnym momencie przed badaniem
  • Podczas leczenia badanego leku należy przerwać terapię przeciwretrowirusową
• Brak znanego pozytywnego wyniku przewlekłego zakażenia wirusem B (HBV)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Uprzednie leczenie chemioterapią lub radioterapią wyciętego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki NIE jest dozwolone
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu 1
• Brak wcześniejszego leczenia radioterapią do więcej niż 25% szpiku kostnego
• Radioterapii paliatywnej NIE MOŻNA stosować, gdy pacjent bierze udział w badaniu

• Brak poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

  • Pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji na początku leczenia w ramach badania

  • Poważna operacja jest definiowana jako operacja wymagająca znieczulenia ogólnego

    • Wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego lub stentu do dróg żółciowych NIE jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny
• Brak przezskórnego drenażu dróg żółciowych (dozwolone są stenty do dróg żółciowych)

• Warfaryna dla celu INR > 1,5 jest zabroniona

  • Kwalifikują się pacjenci przyjmujący warfarynę z docelowym INR ≤ 1,5
• NIE WOLNO podawać hormonów ani innych środków chemioterapeutycznych, z wyjątkiem sterydów podawanych w przypadku niewydolności nadnerczy; hormony podawane w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina na cukrzycę); i przerywane stosowanie deksametazonu jako środka przeciwwymiotnego lub w zapobieganiu lub leczeniu reakcji związanych z infuzją ganitumabu
• Pacjenci otrzymujący terapię przeciwretrowirusową muszą przerwać taką terapię na czas przyjmowania badanego leku