Yhdistelmäkemoterapia ganitumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen haimasyöpä
Vaiheen IB/satunnaistettu vaiheen II tutkimus Folfirinox Plus AMG-479:stä (ganitumabi) tai lumelääkkeestä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton, metastasoitunut haiman adenokarsinooma
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fluorourasiili, leukovoriinikalsium, irinotekaanihydrokloridi ja oksaliplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten ganitumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin syöpää tappavia aineita. Vielä ei tiedetä, onko useamman kuin yhden lääkkeen antaminen (yhdistelmäkemoterapia) tehokkaampaa ganitumabin kanssa vai ilman sitä haimasyöpäpotilaiden hoidossa.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan parasta kemoterapian ja ganitumabin yhdistelmäannosta ja sitä, kuinka hyvin yhdistelmäkemoterapia ganitumabin kanssa tai ilman sitä toimii hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen haimasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Modifioidun FOLFIRINOXin (mFOLFIRINOX) ja ganitumabin turvallisuuden arvioimiseksi ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen haiman adenokarsinooma. (vaihe I)
- Vertaamaan mFOLFIRINOXia plus ganitumabia saaneiden, aiemmin hoitamatonta, metastaattista haiman adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämistä mFOLFIRINOXia plus lumelääkettä saaneiden potilaiden kokonaiseloonjäämiseen. (vaihe II)
- Arvioida kunkin valitun PRO-CTCAE-kohteen konvergentti validiteetti vertaamalla kutakin kohdetta lähtötilanteessa potilaiden välillä, joiden ECOG-suorituskykytila (PS) 0 vs 1. (vaihe II)
Toissijainen
- Vertaillaan objektiivista vasteprosenttia, vasteen kestoa ja etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton, metastasoitunut haiman adenokarsinooma ja jotka saavat mFOLFIRINOXia plus ganitumabia vs. mFOLFIRINOX plus lumelääke.
- Vertailla hoitoon liittyvää toksisuutta potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton, metastaattinen haiman adenokarsinooma ja jotka saavat mFOLFIRINOXia plus ganitumabia, vs. mFOLFIRINOX plus lumelääkettä.
- Potilaiden raportoimien tulosten (PRO)-CTCAE:n vaste (herkkyys muutokselle) arvioimiseksi vertaamalla muutospisteitä potilasryhmissä, jotka määritellään ECOG PS:n muutoksilla lähtötilanteen jälkeisissä annoksissa. (vaihe II)
- Vertailla kunkin PRO-CTCAE-kohteen lähtötilanteen jälkeistä enimmäispistemäärää potilasta kohti haareiden välillä tutkimuksen satunnaistetussa vaiheen II komponentissa. (tutkiva).
YHTEENVETO: Tämä on annoksen korotus, vaiheen IB tutkimus, jota seuraa satunnaistettu vaiheen II tutkimus. Potilaat vaiheen II tutkimuksessa jaetaan ECOG-suorituskyvyn tilan 0 vs. 1 mukaan.
- Vaihe IB: Potilaat saavat oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan, irinotekaanihydrokloridi IV 90 minuutin ajan ja leukovoriinikalsium IV 2 tunnin ajan päivästä 1 ja fluorourasiili IV 48 tunnin ajan päivästä 2 alkaen (mFOLFIRINOX). Kohortin 0 jälkeen myös seuraavat potilaat saavat ganitumabia IV tunnin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 14 päivän välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Vaihe II: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta:
- Käsivarsi I: Potilaat saavat mFOLFIRINOXia faasin IB mukaisesti ja ganitumabi IV:tä 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
- Käsivarsi II: Potilaat saavat mFOLFIRINOXia kuten faasissa IB ja lumelääkettä IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Molemmissa käsissä hoito toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimuksen vaiheen II osaan satunnaistetut potilaat voivat suorittaa 16 potilasraporttia (PRO)-CTCAE (8 oiretta) paperilla ensimmäisenä päivänä kaikista parittomista kursseista (eli kurssit 1, 3, 5 jne. .).
Kasvainkudosta ja verinäytteitä voidaan kerätä korrelatiivisia tutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma
Metastaattinen sairaus kaukaisiin paikkoihin TT-skannauksella tai MRI:llä dokumentoituna
- Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, EIVÄT ole tukikelpoisia
- Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteereillä mitattavissa oleva sairauskohta; määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 2 cm:ksi tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 1 cm:ksi spiraali-CT-skannauksella
- Ei tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta fyysisen tutkimuksen ja/tai kuvantamisen perusteella
- Ei epäiltyä Gilbertin oireyhtymää tai tunnettua homotsygoottisuutta UGT1A1*28-alleelille (UGT1A1-genotyypitystä ei vaadita tähän tutkimukseen osallistumiseksi; potilaat, joiden tiedetään olevan homotsygoottisia UGT1A1*28-alleelin suhteen, on kuitenkin suljettu pois)
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Neutrofiilit ≥ 1500/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
- INR ≤ 1,5
Veren glukoositaso ≤ 160 mg/dl
- Potilaiden, joiden verensokeri ei ole paastolla > 160 mg/dl, paastoverensokerin on oltava ≤ 160 mg/dl, jotta he voivat olla kelpoisia
- Diabetespotilaat ovat sallittuja hoitavan tutkijan harkinnan mukaan, jos verensokerit koetaan olevan asianmukaisesti hallinnassa
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti
Ei pahanlaatuista kasvainta (muita kuin ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ), joka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana tai mitään tällä hetkellä aktiivista maligniteettia
- Pahanlaatuista kasvainta ei pidetä "aktiivisena", jos kaikki syövän vastaiset hoidot on saatu päätökseen yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista eikä ole olemassa todisteita jatkuvasta sairaudesta
- Ei neurosensorista tai neuromotorista toksisuutta ≥ aste 2
- Ei tunnettua allergiaa platinayhdisteille tai E. coli -peräisille tuotteille (esim. filgrastiimille, humuliinille, insuliinille tai L-asparaginaasille)
Ei paksusuolen tai ohutsuolen häiriöitä, joihin liittyy hallitsemattomia oireita lähtötilanteessa (esimerkiksi > 3 vetistä tai pehmeää ulostetta päivässä potilailla, joilla ei ole kolostomiaa tai ileostomiaa)
- Potilaat, joilla on kolostomia tai ileostomia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan
- Ei aiempaa aivohalvausta, epästabiilia angina pectoria, sydäninfarktia tai kammion rytmihäiriöitä, jotka vaativat lääkitystä tai mekaanista kontrollia 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
Ei HIV-positiivisia potilaita, joilla on aiemmin ollut AIDSin määrittelevä sairaus
- Ei HIV-positiivisia potilaita, joiden CD4-määrä on < 450 solua/mm³ missään vaiheessa ennen tutkimusta
- Antiretroviraalinen hoito on lopetettava tutkimushoidon ajaksi
- Ei tunnettua positiivisuutta krooniselle B-virusinfektiolle (HBV)
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Aikaisempi hoito kemoterapialla tai sädehoidolla leikatun, paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän hoitoon EI ole sallittua
- Ei aikaisempaa hoitoa insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1 -reseptorin estäjillä
- Ei aikaisempaa sädehoitoa yli 25 %:lle luuytimestä
- Palliatiivista sädehoitoa EI saa antaa tutkimuksen aikana
Ei suurta leikkausta 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
- Potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen sivuvaikutuksista tutkimushoidon alussa
Suuret leikkaukset määritellään leikkauksiksi, jotka vaativat yleisanestesian
- Verisuonipääsylaitteen tai endobiliaarisen stentin asentamista EI pidetä suurena leikkauksena
- Ei perkutaanista sappitiehyettä (endobiliaariset stentit ovat sallittuja)
Varfariini INR-tavoitteelle > 1,5 on kielletty
- Varfariinia saavat potilaat, joiden INR-tavoite on ≤ 1,5, ovat kelvollisia
- Hormoneja tai muita kemoterapeuttisia aineita EI saa antaa paitsi lisämunuaisen vajaatoimintaan annettavia steroideja; hormonit, joita annetaan ei-sairauksiin liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen); ja deksametasonin ajoittainen käyttö antiemeettinä tai ganitumabi-infuusioreaktioiden ehkäisyyn tai hoitoon
- Antiretroviraalista hoitoa saavien potilaiden on lopetettava tällainen hoito tutkimushoidon ajaksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi I
Potilaat saavat oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan, irinotekaanihydrokloridi IV 90 minuutin ajan ja leukovoriinikalsium IV yli 2 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä ja fluorourasiili IV 48 tunnin ajan päivästä 2 alkaen (mFOLFIRINOX) ja ganitumabi IV 30–60 minuutin ajan päivänä 1.
Hoito toistetaan 14 päivän välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi II
Potilaat saavat mFOLFIRINOXia kuten ryhmässä I ja lumelääkettä IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Täytetty paperilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (vaihe II)
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (vaihe I)
|
|
Suurin siedetty annos (vaihe I)
|
|
Jokaisen valitun PRO-CTCAE-tuotteen konvergentti voimassaolo (vaihe II)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti ja vasteen kesto mFOLFIRINOX plus ganitumabi ja mFOLFIRINOX plus lumelääkehaarojen välillä (vaihe II)
|
|
Eloonjääminen ilman etenemistä (vaihe II)
|
|
PRO-CTCAE:n (vaihe II) herkkyys (herkkyys muutokselle)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Brain Wolpin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Kalsium
- Levoleukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CALGB-81003
- CDR0000716301 (REKISTERÖINTI: NCI Physician Reference Desk)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .