Chemioterapia di combinazione con o senza ganitumab nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico metastatico precedentemente non trattato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente o citologicamente

• Malattia metastatica in siti distanti, come documentato da TAC o risonanza magnetica

  • I pazienti con malattia localmente avanzata NON sono idonei
• Almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1; definite come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 2 cm con tecniche convenzionali o come ≥ 1 cm con scansione TC spirale
• Non sono note metastasi del SNC o meningite carcinomatosa, come determinato dall'esame obiettivo e/o dagli studi di imaging
• Nessuna sospetta sindrome di Gilbert o omozigosi nota per l'allele UGT1A1*28 (la genotipizzazione dell'UGT1A1 non è richiesta per l'arruolamento in questo studio; tuttavia, i pazienti noti per essere omozigoti per l'allele UGT1A1*28 sono esclusi)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0 o 1
• Neutrofili ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• EUR ≤ 1,5

• Livello di glucosio nel sangue ≤ 160 mg/dL

  • I pazienti con glicemia non a digiuno > 160 mg/dL devono avere una glicemia a digiuno ≤ 160 mg/dL per essere idonei
  • I pazienti con diabete mellito sono ammessi a discrezione dello sperimentatore curante, se si ritiene che gli zuccheri nel sangue siano sotto controllo appropriato
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza su siero o urina negativo

• Nessun tumore maligno (diverso dal cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice) diagnosticato negli ultimi 3 anni o qualsiasi tumore maligno attualmente attivo

  • Un tumore maligno è considerato non "attivo" se tutte le terapie antitumorali sono state completate > 3 anni prima dell'arruolamento e non vi sono prove attuali di malattia persistente
• Nessuna tossicità neurosensoriale o neuromotoria ≥ grado 2
• Nessuna allergia nota ai composti del platino o ai prodotti derivati ​​da E. coli (ad es. filgrastim, umulina, insulina o L-asparaginasi)

• Nessun disturbo del colon o dell'intestino tenue con sintomi non controllati al basale (ad esempio, > 3 feci acquose o molli al giorno in pazienti senza colostomia o ileostomia)

  • I pazienti con colostomia o ileostomia possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore
• Nessuna storia di ictus, angina instabile, infarto miocardico o aritmia ventricolare che richieda farmaci o controllo meccanico entro 6 mesi dalla registrazione

• Nessun paziente sieropositivo con una precedente storia di malattia che definisce l'AIDS

  • Nessun paziente HIV positivo con una conta dei CD4 <450 cellule/mm³ in qualsiasi momento prima dello studio
  • La terapia antiretrovirale deve essere interrotta durante il trattamento in studio
• Nessuna positività nota per infezione cronica da virus B (HBV)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• NON è consentito un precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia per carcinoma pancreatico resecato, localmente avanzato o metastatico
• Nessun precedente trattamento con inibitori del recettore del fattore di crescita insulino-simile 1
• Nessun precedente trattamento con radioterapia su più del 25% del midollo osseo
• La radioterapia palliativa NON può essere somministrata mentre un soggetto partecipa allo studio

• Nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio

  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico importante all'inizio del trattamento in studio

  • La chirurgia maggiore è definita come quegli interventi chirurgici che richiedono l'anestesia generale

    • L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare o di uno stent endobiliare NON è considerato intervento chirurgico maggiore
• Nessun drenaggio biliare percutaneo (sono consentiti gli stent endobiliari)

• Warfarin per obiettivo INR > 1,5 è proibito

  • Sono idonei i pazienti in trattamento con warfarin con obiettivo INR ≤ 1,5
• Gli ormoni o altri agenti chemioterapici NON possono essere somministrati ad eccezione degli steroidi somministrati per l'insufficienza surrenalica; ormoni somministrati per condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete); e uso intermittente di desametasone come antiemetico o per la prevenzione o il trattamento delle reazioni all'infusione di ganitumab
• I pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale devono interrompere tale terapia durante il trattamento in studio