Levertransplantation og tyktarmskræft
Et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg for at evaluere fordelen og effektiviteten af levertransplantation som behandling for udvalgte patienter med levermetastaser fra colo-rektalt karcinom
Kolorektale levermetastaser (CLM) betragtes i øjeblikket som en absolut kontraindikation for levertransplantation (Lt), selvom Lt for andre primære og sekundære levermaligniteter viser fremragende resultater hos udvalgte patienter. Før 1995 blev der udført flere Lts for CLM, men resultatet var dårligt (18 % 5-års overlevelse), og Lt for CLM blev stoppet. Siden da er der opnået adskillige fremskridt, og overlevelsen efter Lt er forbedret med næsten 30%. Således kunne en 5-års overlevelse på omkring 50% efter Lt for CLM forventes.
Efterforskerne har tidligere inkluderet 21 patienter i et pilotstudie. Alle patienter havde fremskreden CLM på tidspunktet for Lt. Langsigtet samlet overlevelse (OS) overstiger langt tidligere rapporteret udfald for denne patientgruppe og er sammenlignelig eller bedre end overlevelse efter gentagen Lt for ikke-maligne diagnoser. Udvikling af robuste udvælgelseskriterier kan forbedre resultaterne yderligere.
Forskerne vil udføre et randomiseret kontrolleret forsøg for at undersøge, om levertransplantation hos udvalgte patienter med levermetastaser fra CRC kan opnå betydelig livsforlængelse og bedre sundhedsrelateret livskvalitet sammenlignet med patienter, der modtager kirurgisk resektion.
Efterforskerne vil også undersøge, om patientvalg i henhold til nomo-grammer for udfald af kolorektal cancer kan definere en undergruppe af patienter med en 5 års overlevelse på mindst 50 % eller endda helbredelse fra sygdommen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Magnus Smedman, MD
- Telefonnummer: 47 23026600
- E-mail: torha@ous-hf.no
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0451
- Rekruttering
- Oslo University Hospital
-
Kontakt:
- Magnus Smedman, MD
- Telefonnummer: 47 23026600
- E-mail: torha@ous-hf.no
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk verificeret adenocarcinom i tyktarm eller rektum.
- Ingen tegn på ekstra hepatisk metastatisk sygdom eller lokalt tilbagefald ifølge PET/CT-scanning.
- Ingen tegn på ekstra levermetastatisk sygdom eller lokalt tilbagefald ifølge CT- eller MR-skanning (thorax/abdomen/bækken) inden for 4 uger før fakultetsmødet på transplantationsenheden
- Ingen tegn på lokalt tilbagefald vurderet ved koloskopi/CT-kolografi inden for 12 måneder før fakultetsmødet på transplantationsenheden
- God præstationsstatus, ECOG 0 eller 1.
- Tilfredsstillende blodprøver Hb >10g/dl, neutrofiler >1,0 (efter enhver G-CSF), TRC >75, Bilirubin<2 x øvre normalniveau, ASAT,ALAT<5 x øvre normalniveau, ,Kreatinin <1,25 x øvre normalniveau . Albumin over lavere normalt niveau.
- Standard kirurgisk procedure med tilstrækkelige resektionsmargener inklusive periferien resektionsmargin (CRM) på mindst ≥2 mm for patienter med endetarmskræft.
- Underskrevet informeret samtykke og forventet samarbejde fra patienterne om behandling og opfølgning skal indhentes og dokumenteres i henhold til GCP og nationale/lokale regler.
- Modtaget mindst 3 cyklusser af kemoterapi (6 ugers behandling), uden stigning i størrelsen af læsionerne i henhold til RECIST-kriterier
Yderligere inklusionskriterier for patienter inkluderet i del A:
- Seks eller flere levermetastaser, der er teknisk resekterbare
Yderligere inklusionskriterier for patienter inkluderet i del B:
- Metakrone levermetastaser (mere end 12 måneder fra diagnosen CRC og/eller afslutning af adjuverende behandling)
- Patologisk klassificering af primær tumor som pN0-sygdom.
- CEA <100 ng/ml på tidspunktet for primær diagnose såvel som på tidspunktet for diagnosticering af metastatisk sygdom.
- Levermetastaser ikke kvalificerede til helbredende leverresektion.
- Inden start af 1. linie kemoterapi bør ingen læsion være større end 10 cm, og det samlede antal læsioner bør være 20 eller mindre.
- Mindst 10 % respons (RECIST-kriterier) på 1. linje kemoterapi. Patienter skal accepteres til transplantation før progressiv sygdom på 1. linje kemoterapi.
Yderligere inklusionskriterier for patienter inkluderet i del C:
- Levermetastaser ikke kvalificerede til helbredende leverresektion.
- Modtaget 1.linje behandling.
- Før start af 2. eller 3. linje kemoterapi, bør ingen læsion være større end 10 cm, og det samlede antal læsioner bør være 20 eller mindre.
- Mindst 10 % respons (RECIST-kriterier) på 2. eller 3. linje kemoterapi. Patienter skal accepteres til transplantation før progressiv sygdom på 2. eller 3. linje kemoterapi.
- To år eller mere tidsrum fra CRC-diagnosen og datoen for optagelse på transplantationslisten.
Yderligere inklusionskriterier for patienter inkluderet i delarm D:
Patienter med forventet samlet overlevelse på 6-12 måneder uden en levertransplantation.
Patienten kan inkluderes uden yderligere kemoterapibehandling. Patienter kan have resekterbare lungelæsioner på tidspunktet for inklusion i denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Vægttab >10% de sidste 6 måneder
- Patient BMI > 30
- Andre maligne sygdomme
- Tidligere ekstra hepatisk metastatisk sygdom eller lokalt tilbagefald.
- Patienter, der ikke har modtaget standard præoperativ, per-operativ eller postoperativ behandling for den primære CRC.
- Palliativ resektion af primær CRC-tumor.
- Tidligere randomisering i dette forsøg.
- Enhver grund til, at patienten efter investigator ikke bør deltage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A: Transplantation eller resektion (randomiseret)
Levertransplantation eller leverresektion ved 1:1 randomisering (åben etiket)
|
|
|
Eksperimentel: B: Levertransplantation
Til ikke-operable patienter metakron sygdom.
|
|
|
Eksperimentel: C: Levertransplantation
Til ikke-operable patienter synkron sygdom.
|
|
|
Eksperimentel: D: Levertransplantation
Til ikke-operable patienter synkron sygdom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplastiske processer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
Andre undersøgelses-id-numre
- SECA-II
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .