Levertransplantatie en colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch geverifieerd adenocarcinoom in colon of rectum.
• Geen tekenen van extrahepatische metastatische ziekte of lokaal recidief volgens PET/CT-scan.
• Geen tekenen van extrahepatische metastatische ziekte of lokaal recidief volgens CT of MR (thorax/buik/bekken) scan binnen 4 weken voorafgaand aan het faculteitsoverleg op de transplantatie-afdeling
• Geen tekenen van lokaal recidief beoordeeld door colonoscopie / CT-colografie binnen 12 maanden voorafgaand aan de faculteitsvergadering op de transplantatie-eenheid
• Goede prestatiestatus, ECOG 0 of 1.
• Bevredigende bloedtesten Hb >10g/dl, neutrofielen >1,0 (na elke G-CSF), TRC >75, Bilirubine<2 x boven normaal niveau, ASAT,ALAT<5 x boven normaal niveau, Creatinine <1,25 x boven normaal niveau . Albumine boven het lagere normale niveau.
• Standaard chirurgische procedure met adequate resectiemarges inclusief circumferentiële resectiemarges (CRM) van ten minste ≥2 mm voor patiënten met rectumkanker.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens GCP en nationale/lokale regelgeving.
• Minstens 3 cycli chemotherapie gekregen (6 weken behandeling), zonder toename van de grootte van de laesies volgens de RECIST-criteria

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten opgenomen in deel A:

- Zes of meer levermetastasen die technisch reseceerbaar zijn

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten opgenomen in deel B:

• Metachrone levermetastasen (meer dan 12 maanden na diagnose CRC en/of einde adjuvante behandeling)
• Pathologische classificatie van primaire tumor als pN0-ziekte.
• CEA<100 ng/ml op het moment van primaire diagnose en op het moment van diagnose van gemetastaseerde ziekte.
• Levermetastasen komen niet in aanmerking voor curatieve leverresectie.
• Voor aanvang van de 1e lijns chemotherapie mag geen enkele laesie groter zijn dan 10 cm en het totale aantal laesies dient 20 of minder te zijn.
• Minimaal 10% respons (RECIST-criteria) op 1. lijnchemotherapie. Patiënten moeten worden geaccepteerd voor transplantatie vóór progressieve ziekte op 1. lijnchemotherapie.

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten opgenomen in deel C:

• Levermetastasen komen niet in aanmerking voor curatieve leverresectie.
• Kreeg 1.line behandeling.
• Voor aanvang van de 2e of 3e lijns chemotherapie mag geen enkele laesie groter zijn dan 10 cm en het totale aantal laesies dient 20 of minder te zijn.
• Minstens 10% respons (RECIST-criteria) op 2. of 3. lijnchemotherapie. Patiënten moeten worden geaccepteerd voor transplantatie vóór progressieve ziekte op 2. of 3. lijnchemotherapie.
• Twee jaar of meer tijdspanne vanaf de CRC-diagnose en de datum van vermelding op de transplantatielijst.

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten opgenomen in deel Arm D:

Patiënten met een verwachte totale overleving van 6-12 maanden zonder levertransplantatie.

De patiënt kan worden opgenomen zonder verdere chemotherapiebehandeling. Patiënten kunnen reseceerbare longlaesies hebben op het moment van opname in de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

• Gewichtsverlies >10% de laatste 6 maanden
• Patiënt BMI > 30
• Andere maligniteiten
• Voorafgaande extra hepatische metastatische ziekte of lokale terugval.
• Patiënten die geen standaard preoperatieve, peroperatieve of postoperatieve behandeling hebben gekregen voor het primaire CRC.
• Palliatieve resectie van primaire CRC-tumor.
• Eerdere randomisatie in deze studie.
• Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen.