Undersøgelse af Ipatasertib eller Apitolisib med Abirateronacetat versus Abirateronacetat hos deltagere med kastrationsresistent prostatakræft tidligere behandlet med Docetaxel Kemoterapi
17. august 2023 opdateret af: Genentech, Inc.
Et fase Ib/II-studie af Ipatasertib (GDC-0068) eller Apitolisib (GDC-0980) med Abirateronacetat versus Abirateronacetat hos patienter med kastrationsresistent prostatakræft tidligere behandlet med docetaxelbaseret kemoterapi
Dette multicenter, internationale fase Ib/II-forsøg består af tre trin: et fase Ib, åbent trin, hvor den anbefalede fase II-dosis blev bestemt for ipataseritib administreret i kombination med abirateron og apitolisib administreret i kombination med abirateron (denne fase er ikke længere aktiv), en fase II, 3-arm, dobbeltblind, randomiseret sammenligning af ipatasertib med abirateron og prednison/prednisolon versus placebo med abirateron og prednison/prednisolon og en sikkerheds-enarmet åben-label kohorte af ipatasertib 400 mg dagligt alene eller i kombination med prednison/prednisolon eller prednison/prednisolon plus abirateron.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
298
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0XH
- Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- St. James University Hospital; Pharmacy Department
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
- HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901-8101
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96819
- Kaiser Permanente Medical Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Forenede Stater, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
-
Paris, Frankrig, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Frankrig, 75674
- GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
-
Paris, Frankrig, 75230
- HIA du Val de Grâce
-
Saint-Mande, Frankrig, 94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 115 28
- Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
-
Heraklion, Grækenland, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
-
Larissa, Grækenland, 413 35
- University Hospital of Larissa; Oncology
-
Patras, Grækenland, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
-
Piraeus, Grækenland, 185 47
- Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
-
Amsterdam, Holland, 1066 EC
- Het Nederlands Kanker Inst
-
Den Haag, Holland, 2512 VA
- MC Haaglanden; Oncologie
-
Nijmegen, Holland, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Holland, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Italien, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Milano, Lombardia, Italien, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Milano, Lombardia, Italien, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Italien, 52100
- Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
-
-
-
-
-
Brasov, Rumænien, 500019
- Sf. Constantin Hospital; Oncology
-
Bucharest, Rumænien, 050659
- Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
-
Cluj Napoca, Rumænien, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
Timisoara, Rumænien, 300239
- ONCOMED - Medical Centre
-
Turda, Rumænien, 401103
- Municipal Hosp Turdal; Oncology
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
Malaga, Spanien, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanien, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanien, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Hradec Kralove, Tjekkiet, 50012
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
-
Praha, Tjekkiet, 140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
-
Praha 2, Tjekkiet, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
Praha 2, Tjekkiet, 120 00
- Urocentrum Praha s.r.o.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet metastatisk eller fremskreden prostata-adenokarcinom, som tidligere er blevet behandlet med docetaxel-baseret behandling og har udviklet sig under behandling af mindst én hormonbehandling (forudgående docetaxel er ikke påkrævet for sikkerhedskohorten)
- To stigende PSA-niveauer større end eller lig med (>/=) 2 ng/mL målt >/= 1 uges mellemrum eller røntgengrafisk tegn på sygdomsprogression i blødt væv eller knogler
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening
- Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion
- Dokumenteret vilje til at bruge et effektivt præventionsmiddel
- Kun sikkerhedskohorte: aftale om at bruge CGM til første behandlingscyklus
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med type I eller Type II diabetes mellitus, der kræver insulin; sikkerhedskohorte: patienter, der modtager nogen form for farmakologisk behandling for diabetes, er ikke kvalificerede
- New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin
- Betydelig aterosklerotisk sygdom, som påvist af: ustabil angina, anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1 eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før dag 1
- Aktiv autoimmun sygdom, der ikke kontrolleres af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller aktiv inflammatorisk sygdom, som kræver immunsuppressiv behandling
- Klinisk signifikant historie med leversygdom
- Anamnese med binyrebarkinsufficiens eller hyperaldosteronisme
- Kun fase II: Tidligere behandling for prostatacancer med 17 alfa-hydroxylase/C17,20-lyasehæmmere, inklusive abirateron
- Kun fase II: Tidligere behandling af prostatacancer med proteinkinase B phosphatidylinositol 3 kinase og/eller pattedyrsmål for rapamycinhæmmere
- Behov for kronisk kortikosteroidbehandling på >/= 20 mg prednison om dagen eller en tilsvarende dosis af andre antiinflammatoriske kortikosteroider eller immunsuppressivt middel
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase Ib: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Deltagerne vil modtage ipatasertib 400 mg én gang dagligt, abiraterone 1000 mg én gang dagligt og prednison/prednisolon 5 mg to gange dagligt (bid) kontinuerligt i 28-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
|
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt bud
Mundtligt bud
|
|
Eksperimentel: Fase Ib: Apitolisib 30 mg + abirateron
Deltagerne vil modtage apitolisib 30 mg én gang dagligt, abiraterone 1000 mg én gang dagligt og prednison/prednisolon 5 mg to gange dagligt (bid) kontinuerligt i 28-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
|
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt bud
Mundtligt bud
Mundtligt én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Fase II: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Deltagerne vil modtage Ipatasertib 400 mg én gang dagligt, abiraterone 1000 mg én gang dagligt og prednison/prednisolon 5 mg to gange dagligt kontinuerligt i 28-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
|
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt bud
Mundtligt bud
|
|
Eksperimentel: Fase II: Ipatasertib 200 mg + abirateron
Deltagerne vil modtage Ipatasertib 200 mg én gang dagligt, abirateron 1000 mg én gang dagligt og prednison/prednisolon 5 mg to gange dagligt kontinuerligt i 28-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
|
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt bud
Mundtligt bud
|
|
Placebo komparator: Fase II: Placebo + abirateron
Deltagerne vil modtage placebo (for Ipatasertib) én gang dagligt, abirateron 1000 mg én gang dagligt og prednison/prednisolon 5 mg to gange dagligt kontinuerligt i 28-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
|
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt bud
Mundtligt bud
Mundtligt én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Sikkerhedskohorte: Ipataseritib 400 mg + Abiraterone + Prednison
Deltagerne vil modtage ipatasertib 400 mg oralt én gang dagligt og/eller prednison/prednisolon 5 mg oralt én gang dagligt eller bid og/eller abirateron 1000 mg oralt én gang dagligt i henhold til følgende skema: ipatasertib om morgenen under cyklus 1, dag 1-7; ipatasertib om morgenen plus prednison/prednisolon én gang om natten under cyklus 1, dag 8; ipatasertib om morgenen plus prednison/prednisolon bid (morgen og nat) under cyklus 1, dag 9-11; ipatasertib om morgenen plus prednison/prednisolon bid (morgen og nat) og abirateron om morgenen under cyklus 1, dag 12-18; ipatasertib om aftenen plus prednison/prednisolon bid (morgen og nat) og abirateron samtidig med ipatasertib under cyklus 1, dag 19-25; Cyklus 2 og senere ipatasertib én gang dagligt morgen eller aften, abirateron samtidig med ipatasertib og prednison/prednisolon bid.
|
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt én gang dagligt
Mundtligt bud
Mundtligt bud
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ib: Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dage 1 til 28 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
DLT: 1 af følgende toksiciteter, i det mindste muligvis relateret til ipatasertib eller apitolisib. 1) Grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk, ikke-hepatisk hovedorgan-AE; 2) Grad ≥ 3 febril neutropeni; 3) Grad ≥ 4 neutropeni (absolute neutrofiler mindre end [<] 500 pr. mikroliter), der varer mere end (>) 7 dage; 4) Grad ≥3 trombocytopeni forbundet med akut blødning; 5) Grad ≥4 trombocytopeni; 6) Grad ≥4 anæmi; 7) 1 episode af fastende grad ≥4 hyperglykæmi eller 3 episoder med fastende grad 3 hyperglykæmi på separate dage inden for 7 dage, som bestemt ved laboratorieblodsukkerevaluering; 8) Grad ≥3 forhøjelse, der varer i > 48 timer for hepatisk transaminase eller leverspecifik alkalisk fosfatase eller total bilirubin.
Bivirkninger blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0.
|
Dage 1 til 28 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase Ib: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline indtil 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling eller indtil påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 10 måneder).
|
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
|
Baseline indtil 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling eller indtil påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 10 måneder).
|
|
Fase Ib: Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af Ipatasertib og Apitolisib
Tidsramme: Dage 1 til 28 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
RP2D er en dosis af et lægemiddel, som vil blive brugt i fase II af studiet.
RP2D skulle bestemmes baseret på maksimal tolereret dosis (MTD) i fase Ib fase af studiet.
Det højeste dosisniveau (i 3+3 eskaleringsskema) med en acceptabel sikkerhedsprofil og med minimum 6 deltagere, hvor færre end en tredjedel af deltagerne oplevede en DLT, blev erklæret MTD og RP2D.
|
Dage 1 til 28 af cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) (Intent-To-Treat [ITT]-population)
Tidsramme: Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
rPFS: Tid fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression, som bestemt ved investigatorgennemgang af tumorvurderinger via CT-scanning og knoglescanninger, eller død ved undersøgelse af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først.
Progression blev defineret som følger: Blødt vævsmasse (responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1): mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner sammenlignet med mindste sum af diametre i undersøgelsen og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner.
Knogle: ≥ 2 nye knoglelæsioner plus 2 yderligere ved bekræftelse på en anden knoglescanning ≥ 4 uger senere (< 12 uger efter randomisering).
≥ 2 nye knoglelæsioner i overensstemmelse med progression, uden behov for bekræftende knoglescanning (≥ 12 uger efter randomisering).
|
Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: rPFS hos deltagere med tab af fosfatase og tensinhomolog (PTEN) fra Institute of Cancer Research (ICR)
Tidsramme: Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
rPFS: Tid fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression, som bestemt ved investigatorgennemgang af tumorvurderinger via CT-scanning og knoglescanninger, eller død ved undersøgelse af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først.
Progression blev defineret som følger: Blødt vævsmasse (RECIST 1.1): mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner sammenlignet med mindste sum af diametre i undersøgelsen og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mål læsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner.
Knogle: ≥ 2 nye knoglelæsioner plus 2 yderligere ved bekræftelse på 2. knoglescanning ≥ 4 uger senere (< 12 uger efter randomisering).
≥ 2 nye knoglelæsioner i overensstemmelse med progression, uden behov for bekræftende knoglescanning (≥ 12 uger efter randomisering).
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
Antal analyserede deltagere=deltagere med PTEN-tab.
|
Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ib: Cmax for Apitolisib ved samtidig administration med Abirateron
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: AUC0-24 af Apitolisib ved samtidig administration med Abirateron
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase II: Ipatasertib-plasmakoncentrationer ved samtidig administration med Abirateron
Tidsramme: Fase II: Cyklus 1, Dag 1: 1, 4 timer efter dosis; Cyklus 1, dag 15: før dosis, 2, 4 timer efter dosis; Cyklus 2, dag 1: før dosis, 1-4 timer efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
|
Fase II: Cyklus 1, Dag 1: 1, 4 timer efter dosis; Cyklus 1, dag 15: før dosis, 2, 4 timer efter dosis; Cyklus 2, dag 1: før dosis, 1-4 timer efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Ipatasertib når det administreres sammen med Abirateron
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: Tid til Cmax (Tmax) af Ipatasertib ved samtidig administration med Abirateron
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: Areal under koncentration-tidskurven fra tiden 0 til 24 timer (AUC0-24) af Ipatasertib, når det administreres sammen med Abirateron
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: Total kropsclearance (CL/F) af Ipatasertib ved samtidig administration med Abirateron
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis påvirkes af andelen af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase Ib: Akkumuleringsforhold af Ipatasertib, når det administreres sammen med Abirateron
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som AUC0-24 (cyklus 1 dag 15) divideret med AUC0-24 (cyklus 1 dag 1).
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase Ib: Cmax af G-037720 (metabolit af Ipatasertib)
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
G-037220 er N-dealkyleret metabolit af ipatasertib og hovedmetabolitten i cirkulation.
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase Ib: Tmax af G-037720 (metabolit af Ipatasertib)
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
G-037220 er N-dealkyleret metabolit af ipatasertib og hovedmetabolitten i cirkulation.
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase Ib: AUC0-24 af G-037720 (metabolit af Ipatasertib)
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
G-037220 er N-dealkyleret metabolit af ipatasertib og hovedmetabolitten i cirkulation.
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase Ib: Akkumuleringsforhold af G-037720 (metabolit af Ipatasertib)
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
G-037220 er N-dealkyleret metabolit af ipatasertib og hovedmetabolitten i cirkulation.
Akkumuleringsforhold blev beregnet som AUC0-24 (cyklus 1 dag 15) divideret med AUC0-24 (cyklus 1 dag 1).
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase Ib: Tmax for Apitolisib ved samtidig administration med Abirateron
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: Cmax for Abirateron ved samtidig administration med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: Tmax af Abirateron ved samtidig administration med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: AUC0-24 af Abiraterone ved samtidig administration med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: Plasmahalveringstid af Abirateron ved samtidig administration med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
|
Fase Ib: Akkumuleringsforhold af Abirateron ved samtidig administration med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
Akkumuleringsforhold blev beregnet som AUC0-24 (cyklus 1 dag 15) divideret med AUC0-24 (cyklus 1 dag 1).
|
Før dosis (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis på dag 1, 15 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Samlet overlevelse (ITT-population)
Tidsramme: Screening op til døden (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 8,9 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
Samlet overlevelse blev defineret som intervallet mellem screeningsdatoen og død på grund af enhver årsag.
Samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
|
Screening op til døden (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 8,9 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Samlet overlevelse hos deltagere med ICR IHC PTEN-tab
Tidsramme: Screening op til døden (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 8,9 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
Samlet overlevelse blev defineret som intervallet mellem datoen for randomisering og død uanset årsag.
Samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
|
Screening op til døden (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 8,9 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med PSA-progression (ITT-population)
Tidsramme: Screening op til PSA-progression (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
PSA-progression blev defineret i henhold til kriterierne i arbejdsgruppe 2 for prostatacancer.
PSA-progression blev defineret som en ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 nanogram pr. milliliter (ng/mL) fra basislinjeværdien, eller en ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 ng/mL fra nadir, hvis PSA falder fra baseline efter behandling, hvilket blev bekræftet af en anden værdi opnået ≥ 3 uger senere.
|
Screening op til PSA-progression (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med PSA-progression hos deltagere med ICR PTEN-tab
Tidsramme: Screening op til PSA-progression (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
PSA-progression blev defineret i henhold til kriterierne i arbejdsgruppe 2 for prostatacancer.
PSA-progression blev defineret som en ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 ng/mL fra basislinjeværdien, eller en ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 ng/mL fra nadir, hvis PSA falder fra baseline efter behandling, hvilket blev bekræftet af en anden værdi opnået ≥ 3 uger senere.
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
|
Screening op til PSA-progression (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Tid til PSA-progression (ITT-population)
Tidsramme: Screening op til PSA-progression (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
Tid til PSA-progression: Tid fra screening til den første forekomst af PSA-progression, som bestemt af investigator.
PSA-progression blev defineret i henhold til kriterierne i arbejdsgruppe 2 for prostatacancer.
PSA-progression er defineret som en ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 ng/mL fra basislinjeværdien eller en ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 ng/mL fra nadir, hvis PSA falder fra baseline efter behandling, hvilket blev bekræftet af en anden værdi opnået ≥ 3 uger senere.
|
Screening op til PSA-progression (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Tid til PSA-progression hos deltagere med ICR PTEN-tab
Tidsramme: Screening op til PSA-progression (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
Tid til PSA-progression: Tid fra screening til den første forekomst af PSA-progression, som bestemt af investigator.
PSA-progression blev defineret i henhold til kriterierne i arbejdsgruppe 2 for prostatacancer.
PSA-progression blev defineret som en ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 ng/mL fra basislinjeværdien, eller en ≥ 25 % stigning og en absolut stigning på ≥ 2 ng/mL fra nadir, hvis PSA falder fra baseline efter behandling, hvilket blev bekræftet af en anden værdi opnået ≥ 3 uger senere.
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
|
Screening op til PSA-progression (vurderet ved screening efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med PSA-respons (ITT-population)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (vurderet ved baseline, dag 1 i hver cyklus [startende fra cyklus 2] til 30 dage efter sidste dosis [op til samlet 3,6 år]) (cykluslængde = 28 dage)
|
PSA-respons blev defineret som et > 50 % fald i PSA fra baseline, hvilket skulle bekræftes efter ≥ 4 uger ved en bekræftende PSA-måling.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (vurderet ved baseline, dag 1 i hver cyklus [startende fra cyklus 2] til 30 dage efter sidste dosis [op til samlet 3,6 år]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med PSA-respons hos deltagere med ICR PTEN-tab
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (vurderet ved baseline, dag 1 i hver cyklus [startende fra cyklus 2] til 30 dage efter sidste dosis [op til samlet 3,6 år]) (cykluslængde = 28 dage)
|
PSA-respons blev defineret som et > 50 % fald i PSA fra baseline, hvilket skulle bekræftes efter ≥ 4 uger ved en bekræftende PSA-måling.
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (vurderet ved baseline, dag 1 i hver cyklus [startende fra cyklus 2] til 30 dage efter sidste dosis [op til samlet 3,6 år]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med objektiv respons (ITT-population)
Tidsramme: Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
Objektiv respons blev defineret som at have en bekræftelsesrespons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge en RECIST 1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner, alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til <10 mm i kort akse.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner (der tages som reference ved baseline-sumdiametrene), ingen progression i ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.
|
Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med objektiv respons hos deltagere med ICR PTEN-tab
Tidsramme: Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
Objektiv respons blev defineret som at have en CR eller PR i henhold til en RECIST 1.1.
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner, alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til <10 mm i kort akse.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner (der tages som reference ved baseline-sumdiametrene), ingen progression i ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
Antal analyserede deltagere = deltagere med PTEN-tab og evaluerbare for dette endepunkt.
|
Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Varighed af tumorrespons (ITT-population)
Tidsramme: Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
Varighed af tumorrespons: tidsperiode fra 1. dokumentation af objektiv respons (CR/PR) (afhængig af hvilken status der blev registreret først) til datoen for 1. forekomst af investigator dokumenteret sygdomsprogression eller død.
CR: forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner, alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til <10 mm i kort akse.
PR: mindst 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner (der tages som reference baseline-sumdiametre), ingen progression i ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.
Progression: stigning med mindst 20 % i summen af de længste diametre af hver mållæsion, idet der tages som reference den mindste sum af de længste diametre eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
Varigheden af tumorrespons blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
|
Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Varighed af tumorrespons hos deltagere med ICR PTEN-tab
Tidsramme: Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
Varighed af tumorrespons: tidsperiode fra 1. dokumentation af objektiv respons (CR/PR) (afhængig af hvilken status der blev registreret først) til datoen for 1. forekomst af investigator dokumenteret sygdomsprogression eller død.
CR: forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner, alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til <10 mm i kort akse.
PR: mindst 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner (der tages som reference baseline-sumdiametre), ingen progression i ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.
Progression: stigning med mindst 20 % i summen af de længste diametre af hver mållæsion, idet der tages som reference den mindste sum af de længste diametre eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
Varigheden af tumorrespons blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
|
Screening op til radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved screening, efter cyklus 3, 5, 7, 9, hver tredje cyklus [12 uger] derefter op til behandlingens afslutning [op til 3,6 år samlet]) (cykluslængde = 28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med cirkulerende tumorceller (CTC) reduktionsrespons (ITT-population)
Tidsramme: Baseline, på dag 1 i cyklus 2, på dag 1 i cyklus 3 og ved behandlingsafslutningsbesøget (op til samlet 3,6 år) (cykluslængde=28 dage)
|
CTC-reduktionsrespons blev defineret som deltagere med en reduktion i CTC'er på ≥ 30 % sammenlignet med baseline.
|
Baseline, på dag 1 i cyklus 2, på dag 1 i cyklus 3 og ved behandlingsafslutningsbesøget (op til samlet 3,6 år) (cykluslængde=28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med CTC-reduktionsrespons hos deltagere med ICR PTEN-tab
Tidsramme: Baseline, på dag 1 i cyklus 2, på dag 1 i cyklus 3 og ved behandlingsafslutningsbesøget (op til samlet 3,6 år) (cykluslængde=28 dage)
|
CTC-reduktionsrespons blev defineret som deltagere med en reduktion i CTC'er på ≥ 30 % sammenlignet med baseline.
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
|
Baseline, på dag 1 i cyklus 2, på dag 1 i cyklus 3 og ved behandlingsafslutningsbesøget (op til samlet 3,6 år) (cykluslængde=28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med CTC-konvertering (ITT-population)
Tidsramme: Baseline, på dag 1 i cyklus 2, på dag 1 i cyklus 3 og ved behandlingsafslutningsbesøget (op til samlet 3,6 år) (cykluslængde=28 dage)
|
CTC-konvertering blev defineret som et fald til < 5 celler/7,5 milliliter (ml) efter baseline blandt deltagere med CTC ≥ 5 celler/7,5 ml ved baseline.
|
Baseline, på dag 1 i cyklus 2, på dag 1 i cyklus 3 og ved behandlingsafslutningsbesøget (op til samlet 3,6 år) (cykluslængde=28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med CTC-konvertering i deltagere med ICR PTEN-tab
Tidsramme: Baseline, på dag 1 i cyklus 2, på dag 1 i cyklus 3 og ved behandlingsafslutningsbesøget (op til samlet 3,6 år) (cykluslængde=28 dage)
|
CTC-konvertering blev defineret som et fald til < 5 celler/7,5 milliliter (ml) efter baseline blandt deltagere med CTC ≥ 5 celler/7,5 ml ved baseline.
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
|
Baseline, på dag 1 i cyklus 2, på dag 1 i cyklus 3 og ved behandlingsafslutningsbesøget (op til samlet 3,6 år) (cykluslængde=28 dage)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med smerteprogression (ITT-population)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=28 dage) op til behandlingens afslutning (op til 3,6 år)
|
Smerteprogression blev defineret som ≥ 2 point-stigning fra baseline på den modificerede Brief Pain Inventory - kort form (mBPI-sf).
mBPI-sf består af fire spørgsmål, der vurderer smerteintensiteten (værst, mindst, gennemsnitlig lige nu) og syv punkter inden for et spørgsmål, der vurderer smertens indvirkning på daglige funktioner (generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer). med andre mennesker, søvn, livsnydelse).
Hvert emne blev vurderet på en skala fra 0-10, hvor 0 er ingen smerte til 10 er den værst tænkelige smerte.
Samlet score var gennemsnittet af individuelle emner (interval 0-10).
|
Screening, dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=28 dage) op til behandlingens afslutning (op til 3,6 år)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med smerteprogression hos deltagere med ICR PTEN-tab
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=28 dage) op til behandlingens afslutning (op til 3,6 år)
|
Smerteprogression blev defineret som ≥ 2 point-stigning fra baseline på den modificerede Brief Pain Inventory - kort form (mBPI-sf).
mBPI-sf består af fire spørgsmål, der vurderer smerteintensiteten (værst, mindst, gennemsnitlig lige nu) og syv punkter inden for et spørgsmål, der vurderer smertens indvirkning på daglige funktioner (generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer). med andre mennesker, søvn, livsnydelse).
Hvert emne blev vurderet på en skala fra 0-10, hvor 0 er ingen smerte til 10 er den værst tænkelige smerte.
Samlet score var gennemsnittet af individuelle emner (interval 0-10).
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
|
Screening, dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=28 dage) op til behandlingens afslutning (op til 3,6 år)
|
|
Fase II: Tid til smerteprogression (ITT-population)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=28 dage) op til behandlingens afslutning (op til 3,6 år)
|
Tid til smerteprogression blev defineret som tiden fra screening til første forekomst af smerteprogression.
Smerteprogression blev defineret som ≥ 2 point-stigning fra baseline på den modificerede Brief Pain Inventory - kort form (mBPI-sf).
mBPI-sf består af fire spørgsmål, der vurderer smerteintensiteten (værst, mindst, gennemsnitlig lige nu) og syv punkter inden for et spørgsmål, der vurderer smertens indvirkning på daglige funktioner (generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer). med andre mennesker, søvn, livsnydelse).
Hvert emne blev vurderet på en skala fra 0-10, hvor 0 er ingen smerte til 10 er den værst tænkelige smerte.
Samlet score var gennemsnittet af individuelle emner (interval 0-10).
|
Screening, dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=28 dage) op til behandlingens afslutning (op til 3,6 år)
|
|
Fase II: Tid til smerteprogression hos deltagere med ICR PTEN-tab
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=28 dage) op til behandlingens afslutning (op til 3,6 år)
|
Tid til smerteprogression blev defineret som tiden fra screening til første forekomst af smerteprogression.
Smerteprogression: ≥ 2 point-stigning fra baseline på den modificerede Brief Pain Inventory - kort form (mBPI-sf).
mBPI-sf består af 4 spørgsmål, der vurderer smerteintensiteten (værst, mindst, gennemsnitlig, lige nu) og syv punkter inden for et spørgsmål, der vurderer smertens indvirkning på daglige funktioner (generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer med andre mennesker, søvn, livsnydelse).
Hvert emne blev vurderet på en skala fra 0-10, hvor 0 er ingen smerte til 10 er den værst tænkelige smerte.
Samlet score var gennemsnittet af individuelle emner (interval 0-10).
PTEN-status blev vurderet ved RUO IHC-assay, der blev udført på ICR, UK.
Prøver med 100 % af tumoren uden PTEN-farvning blev klassificeret som "ICR PTEN-tab".
|
Screening, dag 1 i hver cyklus (cykluslængde=28 dage) op til behandlingens afslutning (op til 3,6 år)
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline indtil 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling eller indtil påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, alt efter hvad der indtraf først (op til ca. 8,9 år)
|
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
|
Baseline indtil 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling eller indtil påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, alt efter hvad der indtraf først (op til ca. 8,9 år)
|
|
Fase II: G-037720 (metabolit af Ipatasertib) Plasmakoncentrationer
Tidsramme: Fase II: Cyklus 1, Dag 1: 1, 4 timer efter dosis; Cyklus 1, dag 15: før dosis, 2, 4 timer efter dosis; Cyklus 2, dag 1: før dosis, 1-4 timer efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
|
G-037220 er N-dealkyleret metabolit af ipatasertib og hovedmetabolitten i cirkulation.
|
Fase II: Cyklus 1, Dag 1: 1, 4 timer efter dosis; Cyklus 1, dag 15: før dosis, 2, 4 timer efter dosis; Cyklus 2, dag 1: før dosis, 1-4 timer efter dosis (cykluslængde = 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. januar 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2015
Studieafslutning (Faktiske)
31. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. december 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. december 2011
Først opslået (Anslået)
6. december 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Genitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteinkinasehæmmere
- Prednisolon
- Prednison
- Ipatasertib
Andre undersøgelses-id-numre
- GO27983
- 2011-004126-10 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .