Badanie Ipatasertib lub Apitolisib z octanem abirateronu w porównaniu z octanem abirateronu u uczestników z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego, wcześniej leczonych chemioterapią docetakselem
17 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Badanie fazy Ib/II Ipatasertib (GDC-0068) lub Apitolisib (GDC-0980) z octanem abirateronu w porównaniu z octanem abirateronu u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego, wcześniej leczonych chemioterapią opartą na docetakselu
To wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie fazy Ib/II składa się z trzech etapów: otwartego etapu fazy Ib, w którym określono zalecaną dawkę fazy II dla ipataserytybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem oraz apitolizybu podawanego w skojarzeniu z abirateronem (ta faza nie jest już aktywny), 3-ramienne, podwójnie ślepe, randomizowane porównanie ipatasertybu z abirateronem i prednizonem/prednizolonem w porównaniu z placebo z abirateronem i prednizonem/prednizolonem oraz jednoramienna, otwarta kohorta dotycząca bezpieczeństwa ipatasertybu 400 mg na dobę samodzielnie lub w skojarzeniu z prednizonem/prednizolonem lub prednizonem/prednizolonem plus abirateronem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
298
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brno, Czechy, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Hradec Kralove, Czechy, 50012
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
-
Praha, Czechy, 140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
-
Praha 2, Czechy, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
Praha 2, Czechy, 120 00
- Urocentrum Praha s.r.o.
-
-
-
-
-
Angers, Francja, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Lyon, Francja, 69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
-
Paris, Francja, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Francja, 75674
- GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
-
Paris, Francja, 75230
- HIA du Val de Grâce
-
Saint-Mande, Francja, 94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 115 28
- Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
-
Heraklion, Grecja, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
-
Larissa, Grecja, 413 35
- University Hospital of Larissa; Oncology
-
Patras, Grecja, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
-
Piraeus, Grecja, 185 47
- Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Hiszpania, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Hiszpania, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
-
Amsterdam, Holandia, 1066 EC
- Het Nederlands Kanker Inst
-
Den Haag, Holandia, 2512 VA
- MC Haaglanden; Oncologie
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Holandia, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunia, 500019
- Sf. Constantin Hospital; Oncology
-
Bucharest, Rumunia, 050659
- Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
-
Cluj Napoca, Rumunia, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
Timisoara, Rumunia, 300239
- ONCOMED - Medical Centre
-
Turda, Rumunia, 401103
- Municipal Hosp Turdal; Oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901-8101
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96819
- Kaiser Permanente Medical Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Stany Zjednoczone, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Włochy, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Włochy, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Włochy, 52100
- Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0XH
- Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- St. James University Hospital; Pharmacy Department
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami lub zaawansowany gruczolakorak gruczołu krokowego, który był wcześniej leczony terapią opartą na docetakselu i wystąpił progresja podczas leczenia co najmniej jedną terapią hormonalną (uprzednie podanie docetakselu nie jest wymagane w kohorcie bezpieczeństwa)
- Dwa rosnące poziomy PSA większe lub równe (>/=) 2 ng/ml mierzone w odstępie >/= 1 tygodnia lub radiologiczne dowody progresji choroby w tkance miękkiej lub kości
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa
- Udokumentowana chęć zastosowania skutecznej metody antykoncepcji
- Tylko kohorta bezpieczeństwa: zgoda na użycie CGM w pierwszym cyklu leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Historia cukrzycy typu I lub typu II wymagającej podawania insuliny; kohorta bezpieczeństwa: pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leczenie farmakologiczne z powodu cukrzycy nie kwalifikują się
- Niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia
- Istotna choroba miażdżycowa, o czym świadczy: niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która nie jest kontrolowana przez niesteroidowe leki przeciwzapalne lub aktywna choroba zapalna wymagająca leczenia immunosupresyjnego
- Klinicznie istotna historia chorób wątroby
- Historia niewydolności kory nadnerczy lub hiperaldosteronizmu
- Tylko faza II: wcześniejsze leczenie raka gruczołu krokowego inhibitorami 17-alfa-hydroksylazy/C17,20-liazy, w tym abirateronem
- Tylko faza II: Wcześniejsze leczenie raka gruczołu krokowego za pomocą kinazy białkowej B fosfatydyloinozytolu 3 i/lub ssaczego celu inhibitorów rapamycyny
- Konieczność przewlekłej terapii kortykosteroidami >/= 20 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów przeciwzapalnych lub leków immunosupresyjnych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza Ib: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Uczestnicy będą otrzymywać ipatasertib 400 mg raz dziennie, abirateron 1000 mg raz dziennie i prednizon/prednizolon 5 mg dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) w sposób ciągły w 28-dniowych cyklach leczenia, aż do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.
|
Doustnie raz dziennie
Doustnie raz dziennie
Licytacja ustna
Licytacja ustna
|
|
Eksperymentalny: Faza Ib: Apitolisib 30 mg + abirateron
Uczestnicy będą otrzymywać apitolisib 30 mg raz dziennie, abirateron 1000 mg raz dziennie i prednizon/prednizolon 5 mg dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) w sposób ciągły w 28-dniowych cyklach leczenia, aż do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.
|
Doustnie raz dziennie
Licytacja ustna
Licytacja ustna
Doustnie raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Faza II: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Uczestnicy będą otrzymywać Ipatasertib 400 mg raz dziennie, abirateron 1000 mg raz dziennie i prednizon/prednizolon 5 mg dwa razy dziennie w sposób ciągły w 28-dniowych cyklach leczenia, aż do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.
|
Doustnie raz dziennie
Doustnie raz dziennie
Licytacja ustna
Licytacja ustna
|
|
Eksperymentalny: Faza II: Ipatasertib 200 mg + abirateron
Uczestnicy będą otrzymywać Ipatasertib w dawce 200 mg raz na dobę, abirateron w dawce 1000 mg raz na dobę i prednizon/prednizolon w dawce 5 mg dwa razy dziennie w sposób ciągły w 28-dniowych cyklach leczenia, aż do wystąpienia progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.
|
Doustnie raz dziennie
Doustnie raz dziennie
Licytacja ustna
Licytacja ustna
|
|
Komparator placebo: Faza II: Placebo + abirateron
Uczestnicy będą otrzymywać placebo (dla Ipatasertib) raz dziennie, abirateron 1000 mg raz dziennie i prednizon/prednizolon 5 mg dwa razy dziennie w sposób ciągły w 28-dniowych cyklach leczenia, aż do progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.
|
Doustnie raz dziennie
Licytacja ustna
Licytacja ustna
Doustnie raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Kohorta bezpieczeństwa: ipataseritib 400 mg + abirateron + prednizon
Uczestnicy będą otrzymywać ipatasertib w dawce 400 mg doustnie raz na dobę i/lub prednizon/prednizolon w dawce 5 mg doustnie raz na dobę lub dwa razy na dobę i/lub abirateron w dawce 1000 mg doustnie raz na dobę zgodnie z następującym schematem: ipatasertib rano podczas Cyklu 1, dni 1-7; ipatasertib rano plus prednizon/prednizolon raz na noc podczas cyklu 1, dzień 8; ipatasertib rano plus prednizon/prednizolon dwa razy dziennie (rano i wieczorem) podczas Cyklu 1, w dniach 9–11; ipatasertib rano plus prednizon/prednizolon dwa razy dziennie (rano i wieczorem) i abirateron rano podczas Cyklu 1, w dniach 12–18; ipatasertib wieczorem plus prednizon/prednizolon dwa razy dziennie (rano i wieczorem) i abirateron w tym samym czasie co ipatasertib podczas Cyklu 1, dni 19-25; Cykl 2 i kolejne ipatasertib raz dziennie rano lub wieczorem, abirateron w tym samym czasie co ipatasertib i prednizon/prednizolon 2 razy dziennie.
|
Doustnie raz dziennie
Doustnie raz dziennie
Licytacja ustna
Licytacja ustna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza Ib: Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dni 1 do 28 Cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
DLT: 1 z następujących działań toksycznych, przynajmniej prawdopodobnie związana z ipatasertybem lub apitolizybem. 1) Niehematologiczne, niewątrobowe AE stopnia ≥ 3.; 2) Gorączka neutropeniczna stopnia ≥ 3.; 3) Neutropenia stopnia ≥ 4. (bezwzględna liczba neutrofili poniżej [<] 500 na mikrolitr) trwająca dłużej niż (>) 7 dni; 4) Trombocytopenia stopnia ≥3 związana z ostrym krwotokiem; 5) Małopłytkowość stopnia ≥4; 6) Niedokrwistość stopnia ≥4; 7) 1 epizod hiperglikemii na czczo stopnia ≥4. lub 3 epizody hiperglikemii 3. stopnia na czczo w różnych dniach w ciągu 7 dni, na podstawie laboratoryjnej oceny stężenia glukozy we krwi; 8) Podwyższenie stopnia ≥3. utrzymujące się > 48 godzin w przypadku aminotransferaz wątrobowych lub specyficznej dla wątroby fosfatazy zasadowej lub bilirubiny całkowitej.
Zdarzenia niepożądane oceniano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka, wersja 4.0.
|
Dni 1 do 28 Cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza Ib: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku lub do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 10 miesięcy).
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku lub do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 10 miesięcy).
|
|
Faza Ib: Zalecana dawka fazy II (RP2D) ipatasertybu i apitolizybu
Ramy czasowe: Dni 1 do 28 Cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
RP2D to dawka leku, która miałaby zostać zastosowana w fazie II fazy badania.
RP2D należało określić na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w fazie Ib badania.
Najwyższy poziom dawki (w schemacie eskalacji 3+3) z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa i przy minimum 6 uczestnikach, przy którym mniej niż jedna trzecia uczestników doświadczyła DLT, uznano za MTD i RP2D.
|
Dni 1 do 28 Cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Czas przeżycia wolny od progresji radiograficznej (rPFS) (populacja zaplanowana do leczenia [ITT])
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
rPFS: Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby określony na podstawie przeglądu przez badacza oceny nowotworu za pomocą tomografii komputerowej i skanów kości lub śmierci w trakcie badania z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję zdefiniowano w następujący sposób: Masa tkanek miękkich (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresję istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych zmian.
Kości: ≥ 2 nowe zmiany kostne plus 2 dodatkowe po potwierdzeniu w drugim badaniu kości ≥ 4 tygodnie później (< 12 tygodni po randomizacji).
≥ 2 nowe zmiany kostne zgodne z progresją, bez konieczności wykonywania potwierdzającego badania kości (≥ 12 tygodni po randomizacji).
|
Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: rPFS u uczestników z utratą fosfatazy i homologu tensyny (PTEN) Instytutu Badań nad Rakiem (ICR)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
rPFS: Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby określony na podstawie przeglądu przez badacza oceny nowotworu za pomocą tomografii komputerowej i skanów kości lub śmierci w trakcie badania z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję zdefiniowano w następujący sposób: Masa tkanek miękkich (RECIST 1.1): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian niebędących docelowymi zmian chorobowych lub obecności nowych zmian.
Kości: ≥ 2 nowe zmiany kostne plus 2 dodatkowe po potwierdzeniu w drugim badaniu kości ≥ 4 tygodnie później (< 12 tygodni po randomizacji).
≥ 2 nowe zmiany kostne zgodne z progresją, bez konieczności wykonywania potwierdzającego badania kości (≥ 12 tygodni po randomizacji).
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
Liczba analizowanych uczestników = uczestnicy, którzy utracili PTEN.
|
Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza Ib: Cmax aitolisibu przy jednoczesnym podawaniu z abirateronem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: AUC0-24 aptolizybu przy jednoczesnym podawaniu z abirateronem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem dawki (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza II: Stężenie ipatasertybu w osoczu po jednoczesnym podaniu z abirateronem
Ramy czasowe: Faza II: cykl 1, dzień 1: 1, 4 godziny po podaniu; Cykl 1, dzień 15: przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu; Cykl 2, dzień 1: przed podaniem dawki, 1-4 godziny po podaniu (długość cyklu = 28 dni)
|
Faza II: cykl 1, dzień 1: 1, 4 godziny po podaniu; Cykl 1, dzień 15: przed podaniem dawki, 2, 4 godziny po podaniu; Cykl 2, dzień 1: przed podaniem dawki, 1-4 godziny po podaniu (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) ipatasertybu podawanego jednocześnie z abirateronem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: Czas do Cmax (Tmax) ipatasertybu podawanego jednocześnie z abirateronem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 24 godzin (AUC0-24) ipatasertybu podawanego jednocześnie z abirateronem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: Całkowity klirens (CL/F) ipatasertybu podawanego jednocześnie z abirateronem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Na klirens uzyskany po podaniu doustnym wpływa część wchłoniętej dawki.
Klirens leku jest ilościową miarą szybkości usuwania substancji leczniczej z krwi.
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza Ib: Wskaźnik kumulacji ipatasertybu podawanego jednocześnie z abirateronem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Współczynnik akumulacji obliczono jako AUC0-24 (dzień 15 cyklu 1) podzielone przez AUC0-24 (dzień 1 cyklu 1).
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza Ib: Cmax G-037720 (metabolit ipatasertybu)
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
G-037220 jest N-dealkilowanym metabolitem ipatasertybu i głównym metabolitem w krążeniu.
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza Ib: Tmax G-037720 (metabolit ipatasertybu)
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
G-037220 jest N-dealkilowanym metabolitem ipatasertybu i głównym metabolitem w krążeniu.
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza Ib: AUC0-24 G-037720 (metabolit ipatasertybu)
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
G-037220 jest N-dealkilowanym metabolitem ipatasertybu i głównym metabolitem w krążeniu.
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza Ib: Współczynnik kumulacji G-037720 (metabolit ipatasertybu)
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
G-037220 jest N-dealkilowanym metabolitem ipatasertybu i głównym metabolitem w krążeniu.
Współczynnik akumulacji obliczono jako AUC0-24 (dzień 15 cyklu 1) podzielone przez AUC0-24 (dzień 1 cyklu 1).
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza Ib: Tmax apitolizybu podawanego jednocześnie z abirateronem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: Cmax abirateronu podawanego jednocześnie z ipatasertibem lub apitolizybem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: Tmax abirateronu podawanego jednocześnie z ipatasertibem lub apitolizybem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: AUC0-24 abirateronu podawanego jednocześnie z ipatasertybem lub apitolizybem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: Okres półtrwania abirateronu w osoczu podczas jednoczesnego podawania z ipatasertibem lub apitolizybem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
|
Faza Ib: Wskaźnik kumulacji abirateronu podawanego jednocześnie z ipatasertybem lub apitolizybem
Ramy czasowe: Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
Współczynnik akumulacji obliczono jako AUC0-24 (cykl 1, dzień 15) podzielone przez AUC0-24 (cykl 1, dzień 1).
|
Przed podaniem (0 godzin), 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 15 cyklu 1 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Całkowite przeżycie (populacja ITT)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do śmierci (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 8,9 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako odstęp między datą badania przesiewowego a śmiercią z dowolnej przyczyny.
Przeżycie całkowite oszacowano metodą Kaplana Meiera.
|
Badania przesiewowe aż do śmierci (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 8,9 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Całkowite przeżycie uczestników z utratą ICR IHC PTEN
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do śmierci (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 8,9 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako odstęp między datą randomizacji a śmiercią z dowolnej przyczyny.
Przeżycie całkowite oszacowano metodą Kaplana Meiera.
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
|
Badania przesiewowe aż do śmierci (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 8,9 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z progresją PSA (populacja ITT)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji PSA (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Progresję PSA zdefiniowano zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
Progresję PSA zdefiniowano jako wzrost o ≥ 25% i bezwzględny wzrost o ≥ 2 nanogramy na mililitr (ng/ml) w stosunku do wartości wyjściowej lub wzrost o ≥ 25% i bezwzględny wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do wartości minimalnej, jeśli Po leczeniu PSA zmniejsza się w stosunku do wartości wyjściowych, co zostało potwierdzone drugą wartością uzyskaną ≥ 3 tygodnie później.
|
Badania przesiewowe aż do progresji PSA (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z progresją PSA u uczestników z utratą ICR PTEN
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji PSA (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Progresję PSA zdefiniowano zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
Progresję PSA zdefiniowano jako wzrost o ≥ 25% i bezwzględny wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do wartości początkowej lub wzrost o ≥ 25% i bezwzględny wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do najniższej wartości, jeśli PSA obniży się w stosunku do wartości początkowej po leczenia, co zostało potwierdzone drugą wartością uzyskaną ≥ 3 tygodnie później.
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
|
Badania przesiewowe aż do progresji PSA (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Czas do progresji PSA (populacja ITT)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji PSA (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Czas do progresji PSA: Czas od badania przesiewowego do pierwszego wystąpienia progresji PSA, określony przez badacza.
Progresję PSA zdefiniowano zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
Progresję PSA definiuje się jako wzrost o ≥ 25% i bezwzględny wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do wartości początkowej lub wzrost o ≥ 25% i bezwzględny wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do najniższej wartości, jeśli PSA spadnie w stosunku do wartości początkowej po leczenia, co zostało potwierdzone drugą wartością uzyskaną ≥ 3 tygodnie później.
|
Badania przesiewowe aż do progresji PSA (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Czas do progresji PSA u uczestników z utratą ICR PTEN
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji PSA (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Czas do progresji PSA: Czas od badania przesiewowego do pierwszego wystąpienia progresji PSA, określony przez badacza.
Progresję PSA zdefiniowano zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
Progresję PSA zdefiniowano jako wzrost o ≥ 25% i bezwzględny wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do wartości początkowej lub wzrost o ≥ 25% i bezwzględny wzrost o ≥ 2 ng/ml w stosunku do najniższej wartości, jeśli PSA obniży się w stosunku do wartości początkowej po leczenia, co zostało potwierdzone drugą wartością uzyskaną ≥ 3 tygodnie później.
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
|
Badania przesiewowe aż do progresji PSA (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni] aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 lat]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z odpowiedzią PSA (populacja ITT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce (oceniana na początku badania, 1. dzień każdego cyklu [począwszy od cyklu 2] do 30 dni po ostatniej dawce [do łącznie 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Odpowiedź PSA zdefiniowano jako > 50% spadek PSA w stosunku do wartości wyjściowych, co należało potwierdzić po ≥ 4 tygodniach poprzez potwierdzający pomiar PSA.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce (oceniana na początku badania, 1. dzień każdego cyklu [począwszy od cyklu 2] do 30 dni po ostatniej dawce [do łącznie 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z odpowiedzią PSA wśród uczestników z utratą ICR PTEN
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce (oceniana na początku badania, 1. dzień każdego cyklu [począwszy od cyklu 2] do 30 dni po ostatniej dawce [do łącznie 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Odpowiedź PSA zdefiniowano jako > 50% spadek PSA w stosunku do wartości wyjściowych, co należało potwierdzić po ≥ 4 tygodniach poprzez potwierdzający pomiar PSA.
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce (oceniana na początku badania, 1. dzień każdego cyklu [począwszy od cyklu 2] do 30 dni po ostatniej dawce [do łącznie 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (populacja ITT)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Odpowiedź obiektywną zdefiniowano jako odpowiedź potwierdzającą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z RECIST 1.1.
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i innych niż docelowe oraz brak nowych zmian, wszystkie patologiczne węzły chłonne musiały się zmniejszyć do <10 mm w osi krótkiej.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych (przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic), brak progresji w zmianach innych niż docelowe i brak nowych zmian.
|
Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią wśród uczestników z utratą ICR PTEN
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Obiektywną reakcję zdefiniowano jako CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1.
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i innych niż docelowe oraz brak nowych zmian, wszystkie patologiczne węzły chłonne musiały się zmniejszyć do <10 mm w osi krótkiej.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych (przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic), brak progresji w zmianach innych niż docelowe i brak nowych zmian.
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
Liczba analizowanych uczestników = uczestnicy, u których doszło do utraty PTEN i których można było ocenić pod kątem tego punktu końcowego.
|
Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Czas trwania odpowiedzi nowotworu (populacja ITT)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Czas trwania odpowiedzi nowotworu: okres od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR/PR) (w zależności od tego, który stan został zarejestrowany jako pierwszy) do daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej przez badacza progresji choroby lub śmierci.
CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych oraz brak nowych zmian, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej.
PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych (przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic zmian docelowych), brak progresji w zmianach innych niż docelowe i brak nowych zmian.
Progresja: zwiększenie o co najmniej 20% sumy najdłuższych średnic każdej docelowej zmiany, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Czas trwania odpowiedzi nowotworu oszacowano metodą Kaplana Meiera.
|
Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Czas trwania odpowiedzi nowotworu u uczestników z utratą ICR PTEN
Ramy czasowe: Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
Czas trwania odpowiedzi nowotworu: okres od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR/PR) (w zależności od tego, który stan został zarejestrowany jako pierwszy) do daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej przez badacza progresji choroby lub śmierci.
CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych oraz brak nowych zmian, wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone do <10 mm w osi krótkiej.
PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych (przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic zmian docelowych), brak progresji w zmianach innych niż docelowe i brak nowych zmian.
Progresja: zwiększenie o co najmniej 20% sumy najdłuższych średnic każdej docelowej zmiany, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Czas trwania odpowiedzi nowotworu oszacowano metodą Kaplana Meiera.
|
Badania przesiewowe aż do progresji radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (oceniane podczas badania przesiewowego, po cyklach 3, 5, 7, 9, a następnie co trzy cykle [12 tygodni], a następnie aż do zakończenia leczenia [ogółem do 3,6 roku]) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z odpowiedzią na redukcję krążących komórek nowotworowych (CTC) (populacja ITT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, w 1. dniu cyklu 2, w 1. dniu cyklu 3 i podczas wizyty na zakończenie leczenia (łącznie do 3,6 roku) (długość cyklu = 28 dni)
|
Odpowiedź na zmniejszenie CTC zdefiniowano jako uczestników, u których zaobserwowano redukcję CTC o ≥ 30% w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Wartość wyjściowa, w 1. dniu cyklu 2, w 1. dniu cyklu 3 i podczas wizyty na zakończenie leczenia (łącznie do 3,6 roku) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z reakcją na zmniejszenie CTC wśród uczestników z utratą ICR PTEN
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, w 1. dniu cyklu 2, w 1. dniu cyklu 3 i podczas wizyty na zakończenie leczenia (łącznie do 3,6 roku) (długość cyklu = 28 dni)
|
Odpowiedź na zmniejszenie CTC zdefiniowano jako uczestników, u których zaobserwowano redukcję CTC o ≥ 30% w porównaniu z wartością wyjściową.
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
|
Wartość wyjściowa, w 1. dniu cyklu 2, w 1. dniu cyklu 3 i podczas wizyty na zakończenie leczenia (łącznie do 3,6 roku) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Procent uczestników z konwersją CTC (populacja ITT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, w 1. dniu cyklu 2, w 1. dniu cyklu 3 i podczas wizyty na zakończenie leczenia (łącznie do 3,6 roku) (długość cyklu = 28 dni)
|
Konwersję CTC zdefiniowano jako spadek do < 5 komórek/7,5 mililitra (ml) po wartości początkowej wśród uczestników z wartością wyjściową CTC ≥ 5 komórek/7,5 ml.
|
Wartość wyjściowa, w 1. dniu cyklu 2, w 1. dniu cyklu 3 i podczas wizyty na zakończenie leczenia (łącznie do 3,6 roku) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Procent uczestników z konwersją CTC wśród uczestników z utratą ICR PTEN
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, w 1. dniu cyklu 2, w 1. dniu cyklu 3 i podczas wizyty na zakończenie leczenia (łącznie do 3,6 roku) (długość cyklu = 28 dni)
|
Konwersję CTC zdefiniowano jako spadek do < 5 komórek/7,5 mililitra (ml) po wartości początkowej wśród uczestników z wartością wyjściową CTC ≥ 5 komórek/7,5 ml.
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
|
Wartość wyjściowa, w 1. dniu cyklu 2, w 1. dniu cyklu 3 i podczas wizyty na zakończenie leczenia (łącznie do 3,6 roku) (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z progresją bólu (populacja ITT)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do zakończenia leczenia (do 3,6 roku)
|
Progresję bólu zdefiniowano jako wzrost o ≥ 2 punkty w stosunku do wartości wyjściowych w zmodyfikowanym Krótkim Inwentarzu Bólu – krótka forma (mBPI-sf).
mBPI-sf składa się z czterech pytań oceniających intensywność bólu (najgorszy, najmniejszy, średni, obecnie) oraz siedmiu pozycji w ramach jednego pytania, które oceniają wpływ bólu na codzienne funkcjonowanie (ogólna aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, normalna praca, relacje z innymi ludźmi, sen, radość życia).
Każdy element oceniano w skali 0–10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najgorszy możliwy ból.
Całkowity wynik był średnią z poszczególnych pozycji (zakres 0-10).
|
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do zakończenia leczenia (do 3,6 roku)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników z postępem bólu u uczestników z utratą ICR PTEN
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do zakończenia leczenia (do 3,6 roku)
|
Progresję bólu zdefiniowano jako wzrost o ≥ 2 punkty w stosunku do wartości wyjściowych w zmodyfikowanym Krótkim Inwentarzu Bólu – krótka forma (mBPI-sf).
mBPI-sf składa się z czterech pytań oceniających intensywność bólu (najgorszy, najmniejszy, średni, obecnie) oraz siedmiu pozycji w ramach jednego pytania, które oceniają wpływ bólu na codzienne funkcjonowanie (ogólna aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, normalna praca, relacje z innymi ludźmi, sen, radość życia).
Każdy element oceniano w skali 0–10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najgorszy możliwy ból.
Całkowity wynik był średnią z poszczególnych pozycji (zakres 0-10).
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
|
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do zakończenia leczenia (do 3,6 roku)
|
|
Faza II: Czas do progresji bólu (populacja ITT)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do zakończenia leczenia (do 3,6 roku)
|
Czas do progresji bólu zdefiniowano jako czas od badania przesiewowego do pierwszego wystąpienia progresji bólu.
Progresję bólu zdefiniowano jako wzrost o ≥ 2 punkty w stosunku do wartości wyjściowych w zmodyfikowanym Krótkim Inwentarzu Bólu – krótka forma (mBPI-sf).
mBPI-sf składa się z czterech pytań oceniających intensywność bólu (najgorszy, najmniejszy, średni, obecnie) oraz siedmiu pozycji w ramach jednego pytania, które oceniają wpływ bólu na codzienne funkcjonowanie (ogólna aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, normalna praca, relacje z innymi ludźmi, sen, radość życia).
Każdy element oceniano w skali 0–10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najgorszy możliwy ból.
Całkowity wynik był średnią z poszczególnych pozycji (zakres 0-10).
|
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do zakończenia leczenia (do 3,6 roku)
|
|
Faza II: Czas do progresji bólu u uczestników z utratą ICR PTEN
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do zakończenia leczenia (do 3,6 roku)
|
Czas do progresji bólu zdefiniowano jako czas od badania przesiewowego do pierwszego wystąpienia progresji bólu.
Progresja bólu: wzrost o ≥ 2 punkty w stosunku do wartości wyjściowych według zmodyfikowanego Krótkiego Inwentarza Bólu – forma krótka (mBPI-sf).
mBPI-sf składa się z 4 pytań oceniających intensywność bólu (najgorszy, najmniejszy, średni, obecnie) oraz siedmiu pozycji w ramach jednego pytania, które oceniają wpływ bólu na codzienne funkcjonowanie (ogólną aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, normalną pracę, relacje z inni ludzie, sen, radość życia).
Każdy element oceniano w skali 0–10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najgorszy możliwy ból.
Całkowity wynik był średnią z poszczególnych pozycji (zakres 0-10).
Status PTEN oceniano za pomocą testu RUO IHC przeprowadzonego w ICR w Wielkiej Brytanii.
Próbki zawierające 100% guza bez wybarwienia PTEN sklasyfikowano jako „utratę ICR PTEN”.
|
Badanie przesiewowe, dzień 1 każdego cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do zakończenia leczenia (do 3,6 roku)
|
|
Faza II: Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku lub do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 8,9 lat)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku lub do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 8,9 lat)
|
|
Faza II: G-037720 (metabolit ipatasertybu) Stężenia w osoczu
Ramy czasowe: Faza II: Cykl 1, Dzień 1: 1, 4 godziny po podaniu; Cykl 1, dzień 15: przed podaniem, 2, 4 godziny po podaniu; Cykl 2, dzień 1: przed podaniem, 1–4 godziny po podaniu (długość cyklu = 28 dni)
|
G-037220 jest N-dealkilowanym metabolitem ipatasertybu i głównym metabolitem w krążeniu.
|
Faza II: Cykl 1, Dzień 1: 1, 4 godziny po podaniu; Cykl 1, dzień 15: przed podaniem, 2, 4 godziny po podaniu; Cykl 2, dzień 1: przed podaniem, 1–4 godziny po podaniu (długość cyklu = 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 stycznia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 sierpnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 grudnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 grudnia 2011
Pierwszy wysłany (Szacowany)
6 grudnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Prednizolon
- Prednizon
- Ipatasertib
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO27983
- 2011-004126-10 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .