Ipatasertib 或 Apitolisib 与醋酸阿比特龙对比醋酸阿比特龙在既往接受过多西紫杉醇化疗的去势抵抗性前列腺癌参与者中的研究
2023年8月17日 更新者：Genentech, Inc.
Ipatasertib (GDC-0068) 或 Apitolisib (GDC-0980) 与醋酸阿比特龙对比醋酸阿比特龙在既往接受基于多西紫杉醇化疗的去势抵抗性前列腺癌患者中的 Ib/II 期研究
这项多中心、国际、Ib/II 期试验包括三个阶段：Ib 期、开放标签阶段，其中确定了 ipataseritib 与阿比特龙联合给药和 apitolisib 与阿比特龙联合给药的推荐 II 期剂量（该阶段不再有效），一项 II 期、3 组、双盲、随机比较 ipatasertib 与阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙与安慰剂与阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙的比较，以及 ipatasertib 400 的安全单臂、开放标签队列每天 mg 单独或与泼尼松/泼尼松龙或泼尼松/泼尼松龙加阿比特龙组合。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
298
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Athens、希腊、115 28
- Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
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Heraklion、希腊、711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
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Larissa、希腊、413 35
- University Hospital of Larissa; Oncology
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Patras、希腊、265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
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Piraeus、希腊、185 47
- Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
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Emilia-Romagna
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Meldola、Emilia-Romagna、意大利、47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Lombardia
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Cremona、Lombardia、意大利、26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
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Milano、Lombardia、意大利、20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Toscana
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Arezzo、Toscana、意大利、52100
- Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
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Brno、捷克语、656 53
- Masarykuv onkologicky ustav
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Hradec Kralove、捷克语、50012
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
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Praha、捷克语、140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
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Praha 2、捷克语、128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Praha 2、捷克语、120 00
- Urocentrum Praha s.r.o.
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Angers、法国、49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
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Lyon、法国、69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
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Paris、法国、75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Paris、法国、75674
- GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
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Paris、法国、75230
- Hia Du Val De Grace
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Saint-Mande、法国、94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
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Brasov、罗马尼亚、500019
- Sf. Constantin Hospital; Oncology
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Bucharest、罗马尼亚、050659
- Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
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Cluj Napoca、罗马尼亚、400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
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Timisoara、罗马尼亚、300239
- ONCOMED - Medical Centre
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Turda、罗马尼亚、401103
- Municipal Hosp Turdal; Oncology
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33901-8101
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96819
- Kaiser Permanente Medical Ctr
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
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New York
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East Setauket、New York、美国、11733
- New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
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Birmingham、英国、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
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Glasgow、英国、G12 0XH
- Gartnavel General Hospital
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St. James University Hospital; Pharmacy Department
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Liverpool、英国、L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Sutton、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
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Amsterdam、荷兰、1066 EC
- Het Nederlands Kanker Inst
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Den Haag、荷兰、2512 VA
- MC Haaglanden; Oncologie
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- UMC St Radboud
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Rotterdam、荷兰、3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
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Alicante
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Elche、Alicante、西班牙、03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
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Sabadell、Barcelona、西班牙、8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
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Sant Andreu de La Barca、Barcelona、西班牙、08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实的转移性或晚期前列腺腺癌，既往接受过基于多西他赛的治疗，并且在至少一种激素治疗期间进展（安全队列不需要先前的多西他赛）
- 两次升高的 PSA 水平大于或等于 (>/=) 2 ng/mL 测量间隔 >/= 1 周或软组织或骨骼疾病进展的影像学证据
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 足够的血液学和器官功能
- 有文件证明愿意使用有效的避孕方法
- 仅安全队列：同意使用 CGM 进行第一个治疗周期
排除标准：
- 需要胰岛素的 I 型或 II 型糖尿病病史；安全队列：正在接受任何糖尿病药物治疗的患者不符合条件
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭或左心室射血分数 < 50% 或需要药物治疗的室性心律失常
- 显着的动脉粥样硬化疾病，证据如下：不稳定型心绞痛、第 1 天前 6 个月内的心肌梗塞病史，或第 1 天前 6 个月内的脑血管意外
- 非甾体类抗炎药无法控制的活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的活动性炎症性疾病
- 具有临床意义的肝病史
- 肾上腺功能不全或醛固酮增多症的病史
- 仅限 II 期：既往使用 17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶抑制剂（包括阿比特龙）治疗前列腺癌
- 仅限 II 期：先前使用蛋白激酶 B 磷脂酰肌醇 3 激酶和/或雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶点治疗前列腺癌
- 需要每天 >/= 20 mg 泼尼松或等效剂量的其他抗炎皮质类固醇或免疫抑制剂的慢性皮质类固醇治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ib 期：Ipatasertib 400 mg + 阿比特龙
参与者将在 28 天的治疗周期中连续接受 ipatasertib 400 mg 每天一次、阿比特龙 1000 mg 每天一次和泼尼松/泼尼松龙 5 mg 每天两次（bid），直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。
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每天口服一次
每天口服一次
口头投标
口头投标
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实验性的：Ib 期：Apitolisib 30 mg + 阿比特龙
参与者将在 28 天的治疗周期中连续接受 apitolisib 30 mg 每天一次、阿比特龙 1000 mg 每天一次和泼尼松/泼尼松龙 5 mg 每天两次（bid），直到疾病进展或无法忍受的毒性。
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每天口服一次
口头投标
口头投标
每天口服一次
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实验性的：II 期：Ipatasertib 400 mg + 阿比特龙
参与者将接受 Ipatasertib 400 mg 每天一次、阿比特龙 1000 mg 每天一次和泼尼松/泼尼松龙 5 mg bid 在 28 天的治疗周期中连续接受，直到疾病进展或无法忍受的毒性。
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每天口服一次
每天口服一次
口头投标
口头投标
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实验性的：II 期：Ipatasertib 200 mg + 阿比特龙
参与者将在 28 天的治疗周期中连续接受 Ipatasertib 200 mg 每天一次、阿比特龙 1000 mg 每天一次和泼尼松/泼尼松龙 5 mg bid，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。
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每天口服一次
每天口服一次
口头投标
口头投标
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安慰剂比较：第二阶段：安慰剂 + 阿比特龙
参与者将在 28 天的治疗周期中连续接受安慰剂（针对 Ipatasertib）、阿比特龙 1000 mg 每天一次和泼尼松/泼尼松龙 5 mg bid，直至疾病进展或出现无法忍受的毒性。
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每天口服一次
口头投标
口头投标
每天口服一次
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实验性的：安全队列：Ipataseritib 400 mg + 阿比特龙 + 泼尼松
参与者将按照以下时间表接受 ipatasertib 400 mg 口服，每日一次和/或泼尼松/泼尼松龙 5 mg 口服，每日一次或 bid 和/或阿比特龙 1000 mg 口服，每日一次：ipatasertib 在第 1 周期第 1-7 天早上服用；第 1 周期第 8 天早上服用 ipatasertib，晚上加泼尼松/泼尼松龙一次；第 1 周期第 9-11 天早上服用 ipatasertib，加泼尼松/泼尼松龙 bid（早上和晚上）；第 1 周期第 12-18 天期间，早上服用 ipatasertib，加泼尼松/泼尼松龙 bid（早上和晚上）和阿比特龙； ipatasertib 晚上加泼尼松/泼尼松龙 bid（早上和晚上）和阿比特龙，同时在第 1 周期第 19-25 天使用 ipatasertib；第 2 周期及之后的 ipatasertib 每天早上或晚上一次，阿比特龙与 ipatasertib 同时服用，泼尼松/泼尼松龙 bid。
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每天口服一次
每天口服一次
口头投标
口头投标
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ib 阶段：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者的百分比
大体时间：第 1 周期的第 1 至 28 天（周期长度 = 28 天）
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DLT：以下毒性之一，至少可能与 ipatasertib 或 apitolisib 有关。 1）≥3级非血液、非肝脏主要器官AE； 2）≥3级发热性中性粒细胞减少症； 3) ≥ 4 级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对值低于 [<] 500/微升），持续时间超过 (>) 7 天； 4) ≥3级血小板减少伴急性出血； 5）≥4级血小板减少症； 6) ≥4级贫血； 7) 根据实验室血糖评估确定，7 天内连续 1 次出现 1 次空腹 4 级以上高血糖，或 3 次空腹 3 级高血糖； 8) 肝转氨酶或肝脏特异性碱性磷酸酶或总胆红素持续≥48小时≥3级升高。
不良事件根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v 4.0 进行分级。
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第 1 周期的第 1 至 28 天（周期长度 = 28 天）
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Ib 阶段：发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：基线直至最后一次给予研究治疗后 30 天或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 10 个月）。
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不良事件（AE）被定义为与使用药品暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
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基线直至最后一次给予研究治疗后 30 天或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 10 个月）。
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Ib 期：Ipatasertib 和 Apitolisib 的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 周期的第 1 至 28 天（周期长度 = 28 天）
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RP2D 是在研究的 II 期阶段使用的药物剂量。
RP2D 将根据 Ib 期研究阶段的最大耐受剂量 (MTD) 确定。
最高剂量水平（在 3+3 升级方案中）具有可接受的安全性，并且至少有 6 名参与者，其中不到三分之一的参与者经历了 DLT，被宣布为 MTD 和 RP2D。
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第 1 周期的第 1 至 28 天（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：放射学无进展生存期 (rPFS)（意向治疗 [ITT] 人群）
大体时间：筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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rPFS：从随机分组到首次发生疾病进展的时间，由研究者通过 CT 扫描和骨扫描对肿瘤评估进行审查确定，或研究中因任何原因死亡（以先发生者为准）。
进展定义如下： 软组织肿块（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1）：与研究中最小直径总和相比，目标病灶直径总和至少增加 20%，且绝对增加至少 5 mm，现有非目标病变的进展，或新病变的存在。
骨：≥ 2 个新骨病灶加上 ≥ 4 周后（随机分组后 < 12 周）第二次骨扫描确认时额外发现的 2 个新骨病灶。
≥ 2 个与进展一致的新骨病变，无需进行验证性骨扫描（随机化后≥ 12 周）。
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筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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第二阶段：癌症研究所 (ICR) 磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 丢失的参与者的 rPFS
大体时间：筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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rPFS：从随机分组到首次发生疾病进展的时间，由研究者通过 CT 扫描和骨扫描对肿瘤评估进行审查确定，或研究中因任何原因死亡（以先发生者为准）。
进展定义如下： 软组织肿块 (RECIST 1.1)：与研究中最小直径总和相比，目标病变直径总和至少增加 20%，且绝对增加至少 5 mm，现有非目标病变进展病变，或出现新病变。
骨：≥ 2 个新骨病变加上 ≥ 4 周后（随机分组后 < 12 周）第二次骨扫描确认时额外出现 2 个骨病变。
≥ 2 个与进展一致的新骨病变，无需进行验证性骨扫描（随机化后≥ 12 周）。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
分析的参与者数量 = PTEN 丢失的参与者。
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筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ib 期：与阿比特龙联合给药时 Apitolisib 的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1、15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期第 1、15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：Apitolisib 与阿比特龙联合给药时的 AUC0-24
大体时间：第 1 周期第 1、15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期第 1、15 天给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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II 期：Ipatasertib 与阿比特龙联合给药时的血浆浓度
大体时间：第二阶段：第 1 周期，第 1 天：1，给药后 4 小时；第 1 周期，第 15 天：给药前、给药后 2、4 小时；第 2 周期，第 1 天：给药前、给药后 1-4 小时（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：第 1 周期，第 1 天：1，给药后 4 小时；第 1 周期，第 15 天：给药前、给药后 2、4 小时；第 2 周期，第 1 天：给药前、给药后 1-4 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：Ipatasertib 与阿比特龙联合给药时的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：Ipatasertib 与阿比特龙联合给药时达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
|
第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：Ipatasertib 与阿比特龙联合给药时从时间 0 至 24 小时 (AUC0-24) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：Ipatasertib 与阿比特龙联合给药时的全身清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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药物清除率是药物通过正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率受吸收剂量比例的影响。
药物清除率是药物从血液中清除的速率的定量测量。
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第 1 周期第 15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：Ipatasertib 与阿比特龙联合给药时的累积率
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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累积比率计算为 AUC0-24（第 1 周期第 15 天）除以 AUC0-24（第 1 周期第 1 天）。
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：G-037720 的 Cmax（Ipatasertib 的代谢物）
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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G-037220 是 ipatasertib 的 N-脱烷基化代谢物，也是循环中的主要代谢物。
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：G-037720 的 Tmax（Ipatasertib 的代谢物）
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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G-037220 是 ipatasertib 的 N-脱烷基化代谢物，也是循环中的主要代谢物。
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：G-037720 的 AUC0-24（Ipatasertib 的代谢物）
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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G-037220 是 ipatasertib 的 N-脱烷基化代谢物，也是循环中的主要代谢物。
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 相：G-037720（Ipatasertib 的代谢物）的积累率
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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G-037220 是 ipatasertib 的 N-脱烷基化代谢物，也是循环中的主要代谢物。
累积比率计算为 AUC0-24（第 1 周期第 15 天）除以 AUC0-24（第 1 周期第 1 天）。
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：Apitolisib 与阿比特龙联合给药时的 Tmax
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：阿比特龙与 Ipatasertib 或 Apitolisib 联合给药时的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：阿比特龙与 Ipatasertib 或 Apitolisib 联合给药时的 Tmax
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：阿比特龙与 Ipatasertib 或 Apitolisib 联合给药时的 AUC0-24
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：阿比特龙与 Ipatasertib 或 Apitolisib 联合给药时的血浆半衰期
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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Ib 期：阿比特龙与 Ipatasertib 或 Apitolisib 联合给药时的蓄积率
大体时间：第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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累积比率计算为AUC0-24（周期1第15天）除以AUC0-24（周期1第1天）。
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第 1 周期第 1、15 天的给药前（0 小时）、给药后 1、2、4、6、24 小时（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：总体生存率（ITT 群体）
大体时间：筛查直至死亡（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 进行一次评估，直至治疗结束 [总共长达 8.9 年]）（周期长度 = 28 天）
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总生存期定义为筛查日期与因任何原因死亡之间的时间间隔。
使用Kaplan Meier 方法估计总生存期。
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筛查直至死亡（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 进行一次评估，直至治疗结束 [总共长达 8.9 年]）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：ICR IHC PTEN 缺失的参与者的总体生存率
大体时间：筛查直至死亡（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 进行一次评估，直至治疗结束 [总共长达 8.9 年]）（周期长度 = 28 天）
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总生存期定义为随机分组日期与任何原因死亡之间的时间间隔。
使用Kaplan Meier 方法估计总生存期。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
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筛查直至死亡（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 进行一次评估，直至治疗结束 [总共长达 8.9 年]）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：PSA 进展的参与者百分比（ITT 人群）
大体时间：筛查直至 PSA 进展（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度 = 28 天）
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PSA 进展根据前列腺癌工作组 2 标准进行定义。
PSA进展定义为从基线值增加≥25%且绝对增加≥2纳克每毫升(ng/mL)，或者从最低值增加≥25%且绝对增加≥2ng/mL，如果治疗后 PSA 较基线下降，≥ 3 周后获得的第二个值证实了这一点。
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筛查直至 PSA 进展（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：PSA 进展的参与者占 ICR PTEN 丢失的参与者的百分比
大体时间：筛查直至 PSA 进展（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度 = 28 天）
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PSA 进展根据前列腺癌工作组 2 标准进行定义。
PSA进展定义为从基线值增加≥25%且绝对增加≥2ng/mL，或者如果PSA从基线值下降后，从最低点增加≥25%且绝对增加≥2ng/mL。治疗，并由 ≥ 3 周后获得的第二个值证实。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
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筛查直至 PSA 进展（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：PSA 进展时间（ITT 人群）
大体时间：筛查直至 PSA 进展（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度 = 28 天）
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PSA 进展时间：由研究者确定，从筛查到首次出现 PSA 进展的时间。
PSA 进展根据前列腺癌工作组 2 标准进行定义。
PSA进展定义为从基线值增加≥25%且绝对增加≥2ng/mL，或者如果PSA从基线值下降后，从最低点增加≥25%且绝对增加≥2ng/mL。治疗，并由 ≥ 3 周后获得的第二个值证实。
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筛查直至 PSA 进展（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：ICR PTEN 丢失的参与者的 PSA 进展时间
大体时间：筛查直至 PSA 进展（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度 = 28 天）
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PSA 进展时间：由研究者确定，从筛查到首次出现 PSA 进展的时间。
PSA 进展根据前列腺癌工作组 2 标准进行定义。
PSA进展定义为从基线值增加≥25%且绝对增加≥2ng/mL，或者如果PSA从基线值下降后，从最低点增加≥25%且绝对增加≥2ng/mL。治疗，并由 ≥ 3 周后获得的第二个值证实。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
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筛查直至 PSA 进展（在筛查时、第 3、5、7、9 个周期后进行评估，此后每三个周期 [12 周] 直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：有 PSA 反应的参与者百分比（ITT 人群）
大体时间：基线至最后一次给药后 30 天（在基线、每个周期的第 1 天[从周期 2 开始] 至最后一次给药后 30 天[最长 3.6 年] 进行评估）（周期长度 = 28 天）
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PSA 反应被定义为 PSA 较基线下降 > 50%，这将在 ≥ 4 周后通过验证性 PSA 测量得到证实。
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基线至最后一次给药后 30 天（在基线、每个周期的第 1 天[从周期 2 开始] 至最后一次给药后 30 天[最长 3.6 年] 进行评估）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：有 PSA 反应的参与者占 ICR PTEN 丢失的参与者的百分比
大体时间：基线至最后一次给药后 30 天（在基线、每个周期的第 1 天[从周期 2 开始] 至最后一次给药后 30 天[最长 3.6 年] 进行评估）（周期长度 = 28 天）
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PSA 反应被定义为 PSA 较基线下降 > 50%，这将在 ≥ 4 周后通过验证性 PSA 测量得到证实。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
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基线至最后一次给药后 30 天（在基线、每个周期的第 1 天[从周期 2 开始] 至最后一次给药后 30 天[最长 3.6 年] 进行评估）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：有客观反应的参与者百分比（ITT 人群）
大体时间：筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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客观缓解被定义为根据 RECIST 1.1 具有确认缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失且无新病灶，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10 mm。
PR定义为目标病灶直径总和减少至少30%（以基线直径总和为参考），非目标病灶无进展，且无新病灶。
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筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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第二阶段：ICR PTEN 丢失的参与者中具有客观反应的参与者的百分比
大体时间：筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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客观缓解被定义为根据 RECIST 1.1 获得 CR 或 PR。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失且无新病灶，所有病理淋巴结短轴必须减少至<10 mm。
PR定义为目标病灶直径总和减少至少30%（以基线直径总和为参考），非目标病灶无进展，且无新病灶。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
分析的参与者数量 = PTEN 丢失且可评估此终点的参与者。
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筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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第二阶段：肿瘤反应持续时间（ITT 群体）
大体时间：筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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肿瘤反应持续时间：从第一次记录客观反应（CR/PR）（以先记录的状态为准）到第一次出现研究者记录的疾病进展或死亡的时间段。
CR：所有靶病灶和非靶病灶消失，无新病灶，所有病理淋巴结短轴必须缩小至<10 mm。
PR：目标病灶直径总和减少至少30%（以参考基线直径总和），非目标病灶无进展，无新病灶。
进展：每个目标病灶的最长直径之和增加至少20%，以最长直径之和最小或出现一个或多个新病灶作为参考。
使用Kaplan Meier 方法估计肿瘤反应的持续时间。
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筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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第二阶段：ICR PTEN 缺失的参与者的肿瘤反应持续时间
大体时间：筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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肿瘤反应持续时间：从第一次记录客观反应（CR/PR）（以先记录的状态为准）到第一次出现研究者记录的疾病进展或死亡的时间段。
CR：所有靶病灶和非靶病灶消失，无新病灶，所有病理淋巴结短轴必须缩小至<10 mm。
PR：目标病灶直径总和减少至少30%（以参考基线直径总和），非目标病灶无进展，无新病灶。
进展：每个目标病灶的最长直径之和增加至少20%，以最长直径之和最小或出现一个或多个新病灶作为参考。
使用Kaplan Meier 方法估计肿瘤反应的持续时间。
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筛查直至影像学进展或死亡，以先发生者为准（在第 3、5、7、9 个周期后，每三个周期 [12 周] 在筛查时进行评估，此后直至治疗结束 [总共长达 3.6 年]）（周期长度= 28 天）
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第二阶段：具有循环肿瘤细胞 (CTC) 减少反应的参与者百分比（ITT 群体）
大体时间：基线、第 2 个周期的第 1 天、第 3 个周期的第 1 天以及治疗完成访视时（总计 3.6 年）（周期长度 = 28 天）
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CTC 减少反应定义为与基线相比 CTC 减少 ≥ 30% 的参与者。
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基线、第 2 个周期的第 1 天、第 3 个周期的第 1 天以及治疗完成访视时（总计 3.6 年）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：ICR PTEN 损失的参与者中 CTC 减少反应的参与者百分比
大体时间：基线、第 2 个周期的第 1 天、第 3 个周期的第 1 天以及治疗完成访视时（总计 3.6 年）（周期长度 = 28 天）
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CTC 减少反应定义为与基线相比 CTC 减少 ≥ 30% 的参与者。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
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基线、第 2 个周期的第 1 天、第 3 个周期的第 1 天以及治疗完成访视时（总计 3.6 年）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：CTC 转换的参与者百分比（ITT 人群）
大体时间：基线、第 2 个周期的第 1 天、第 3 个周期的第 1 天以及治疗完成访视时（总计 3.6 年）（周期长度 = 28 天）
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CTC 转化定义为基线时 CTC ≥ 5 细胞/7.5 mL 的参与者在基线后下降至 < 5 细胞/7.5 毫升 (mL)。
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基线、第 2 个周期的第 1 天、第 3 个周期的第 1 天以及治疗完成访视时（总计 3.6 年）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：CTC 转换的参与者占 ICR PTEN 损失的参与者的百分比
大体时间：基线、第 2 个周期的第 1 天、第 3 个周期的第 1 天以及治疗完成访视时（总计 3.6 年）（周期长度 = 28 天）
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CTC 转化定义为基线时 CTC ≥ 5 细胞/7.5 mL 的参与者在基线后下降至 < 5 细胞/7.5 毫升 (mL)。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
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基线、第 2 个周期的第 1 天、第 3 个周期的第 1 天以及治疗完成访视时（总计 3.6 年）（周期长度 = 28 天）
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第二阶段：疼痛进展的参与者百分比（ITT 人群）
大体时间：筛选，每个周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）直至治疗完成（最长 3.6 年）
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疼痛进展定义为改良版简明疼痛量表 - 简表 (mBPI-sf) 较基线增加 ≥ 2 点。
mBPI-sf 由四个问题组成，评估疼痛强度（最严重、最轻、平均、现在），一个问题中的七个项目评估疼痛对日常功能的影响（一般活动、情绪、行走能力、正常工作、人际关系）与其他人、睡眠、享受生活）。
每个项目均按 0-10 等级进行评估，0 表示无痛，10 表示可想象的最严重疼痛。
总分是单项的平均分（范围0-10）。
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筛选，每个周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）直至治疗完成（最长 3.6 年）
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第二阶段：ICR PTEN 缺失的参与者中疼痛进展的参与者百分比
大体时间：筛选，每个周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）直至治疗完成（最长 3.6 年）
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疼痛进展定义为改良版简明疼痛量表 - 简表 (mBPI-sf) 较基线增加 ≥ 2 点。
mBPI-sf 由四个问题组成，评估疼痛强度（最严重、最轻、平均、现在），一个问题中的七个项目评估疼痛对日常功能的影响（一般活动、情绪、行走能力、正常工作、人际关系）与其他人、睡眠、享受生活）。
每个项目均按 0-10 等级进行评估，0 表示无痛，10 表示可想象的最严重疼痛。
总分是单项的平均分（范围0-10）。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
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筛选，每个周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）直至治疗完成（最长 3.6 年）
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第二阶段：疼痛进展时间（ITT 人群）
大体时间：筛选，每个周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）直至治疗完成（最长 3.6 年）
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疼痛进展时间定义为从筛查到第一次出现疼痛进展的时间。
疼痛进展定义为改良版简明疼痛量表 - 简表 (mBPI-sf) 较基线增加 ≥ 2 点。
mBPI-sf 由四个问题组成，评估疼痛强度（最严重、最轻、平均、现在），一个问题中的七个项目评估疼痛对日常功能的影响（一般活动、情绪、行走能力、正常工作、人际关系）与其他人、睡眠、享受生活）。
每个项目均按 0-10 等级进行评估，0 表示无痛，10 表示可想象的最严重疼痛。
总分是单项的平均分（范围0-10）。
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筛选，每个周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）直至治疗完成（最长 3.6 年）
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第二阶段：ICR PTEN 缺失参与者的疼痛进展时间
大体时间：筛选，每个周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）直至治疗完成（最长 3.6 年）
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疼痛进展时间定义为从筛查到第一次出现疼痛进展的时间。
疼痛进展：根据改良版简要疼痛量表 - 简表 (mBPI-sf)，与基线相比增加 ≥ 2 点。
mBPI-sf 由 4 个评估疼痛强度（最严重、最轻、平均、现在）的问题组成，一个问题中的 7 个项目评估疼痛对日常功能的影响（一般活动、情绪、行走能力、正常工作、与他人的关系）其他人、睡眠、享受生活）。
每个项目均按 0-10 等级进行评估，0 表示无痛，10 表示可想象的最严重疼痛。
总分是单项的平均分（范围0-10）。
PTEN 状态通过英国 ICR 进行的 RUO IHC 检测进行评估。
100%肿瘤没有PTEN染色的样本被归类为“ICR PTEN丢失”。
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筛选，每个周期的第 1 天（周期长度 = 28 天）直至治疗完成（最长 3.6 年）
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第二阶段：发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：基线直至最后一次给予研究治疗后 30 天或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（最长约 8.9 年）
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不良事件（AE）被定义为与使用药品暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
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基线直至最后一次给予研究治疗后 30 天或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准（最长约 8.9 年）
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II 期：G-037720（Ipatasertib 的代谢物）血浆浓度
大体时间：第二阶段：第 1 周期，第 1 天：1，给药后 4 小时；第1周期，第15天：给药前、给药后2、4小时；第 2 周期，第 1 天：给药前、给药后 1-4 小时（周期长度 = 28 天）
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G-037220 是 ipatasertib 的 N-脱烷基化代谢物，也是循环中的主要代谢物。
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第二阶段：第 1 周期，第 1 天：1，给药后 4 小时；第1周期，第15天：给药前、给药后2、4小时；第 2 周期，第 1 天：给药前、给药后 1-4 小时（周期长度 = 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Genentech, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月11日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2022年8月31日
研究注册日期
首次提交
2011年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月2日
首次发布 (估计的)
2011年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月17日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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