Studio di Ipatasertib o Apitolisib con abiraterone acetato rispetto ad abiraterone acetato in partecipanti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione precedentemente trattato con chemioterapia con docetaxel
17 agosto 2023 aggiornato da: Genentech, Inc.
Uno studio di fase Ib/II su Ipatasertib (GDC-0068) o Apitolisib (GDC-0980) con abiraterone acetato rispetto ad abiraterone acetato in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione precedentemente trattati con chemioterapia a base di docetaxel
Questo studio multicentrico, internazionale, di fase Ib/II si compone di tre fasi: una fase Ib, in aperto, in cui è stata determinata la dose raccomandata di fase II per ipataseritib somministrato in combinazione con abiraterone e di apitolisib somministrato in combinazione con abiraterone (questa fase non è più attivo), un confronto randomizzato di Fase II, a 3 bracci, in doppio cieco, di ipatasertib con abiraterone e prednisone/prednisolone verso placebo con abiraterone e prednisone/prednisolone e una coorte di sicurezza a braccio singolo, in aperto di ipatasertib 400 mg al giorno da solo o in combinazione con prednisone/prednisolone o prednisone/prednisolone più abiraterone.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
298
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Brno, Cechia, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Hradec Kralove, Cechia, 50012
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
-
Praha, Cechia, 140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
-
Praha 2, Cechia, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
Praha 2, Cechia, 120 00
- Urocentrum Praha s.r.o.
-
-
-
-
-
Angers, Francia, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Lyon, Francia, 69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
-
Paris, Francia, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Francia, 75674
- GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
-
Paris, Francia, 75230
- HIA du Val de Grâce
-
Saint-Mande, Francia, 94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
-
Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 115 28
- Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
-
Heraklion, Grecia, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
-
Larissa, Grecia, 413 35
- University Hospital of Larissa; Oncology
-
Patras, Grecia, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
-
Piraeus, Grecia, 185 47
- Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Italia, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Italia, 52100
- Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
-
Amsterdam, Olanda, 1066 EC
- Het Nederlands Kanker Inst
-
Den Haag, Olanda, 2512 VA
- MC Haaglanden; Oncologie
-
Nijmegen, Olanda, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Olanda, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
-
-
-
-
-
Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
-
Glasgow, Regno Unito, G12 0XH
- Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- St. James University Hospital; Pharmacy Department
-
Liverpool, Regno Unito, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Regno Unito, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500019
- Sf. Constantin Hospital; Oncology
-
Bucharest, Romania, 050659
- Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
-
Cluj Napoca, Romania, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
Timisoara, Romania, 300239
- ONCOMED - Medical Centre
-
Turda, Romania, 401103
- Municipal Hosp Turdal; Oncology
-
-
-
-
-
Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spagna, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
Malaga, Spagna, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spagna, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
Sabadell, Barcelona, Spagna, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spagna, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901-8101
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
-
Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96819
- Kaiser Permanente Medical Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Stati Uniti, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma prostatico metastatico o avanzato confermato istologicamente che è stato precedentemente trattato con terapia a base di docetaxel ed è progredito durante il trattamento di almeno una terapia ormonale (docetaxel precedente non è richiesto per la coorte di sicurezza)
- Due livelli di PSA in aumento maggiori o uguali a (>/=) 2 ng/mL misurati a distanza di >/= 1 settimana o evidenza radiografica di progressione della malattia nei tessuti molli o nelle ossa
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 allo screening
- Adeguata funzionalità ematologica e d'organo
- Disponibilità documentata a utilizzare un efficace mezzo di contraccezione
- Solo coorte di sicurezza: consenso all'uso del CGM per il primo ciclo di trattamento
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di diabete mellito di tipo I o II che richiede insulina; coorte di sicurezza: i pazienti che stanno ricevendo qualsiasi trattamento farmacologico per il diabete non sono eleggibili
- Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% o aritmia ventricolare che richiede farmaci
- Malattia aterosclerotica significativa, come evidenziato da: angina instabile, anamnesi di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti il Giorno 1 o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti il Giorno 1
- Malattia autoimmune attiva non controllata da farmaci antinfiammatori non steroidei o malattia infiammatoria attiva che richiede terapia immunosoppressiva
- Storia clinicamente significativa di malattia epatica
- Storia di insufficienza surrenalica o iperaldosteronismo
- Solo fase II: precedente terapia per il cancro alla prostata con inibitori della 17-alfa-idrossilasi/C17,20-liasi, incluso abiraterone
- Solo fase II: precedente trattamento per il cancro alla prostata con proteina chinasi B fosfatidilinositolo 3 chinasi e/o bersaglio di inibitori della rapamicina nei mammiferi
- Necessità di una terapia cronica con corticosteroidi >/= 20 mg di prednisone al giorno o una dose equivalente di altri corticosteroidi antinfiammatori o immunosoppressori
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Fase Ib: Ipatasertib 400 mg + abiraterone
I partecipanti riceveranno ipatasertib 400 mg una volta al giorno, abiraterone 1000 mg una volta al giorno e prednisone/prednisolone 5 mg due volte al giorno (offerta) continuativamente in cicli di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.
|
Per via orale una volta al giorno
Per via orale una volta al giorno
Offerta orale
Offerta orale
|
|
Sperimentale: Fase Ib: Apitolisib 30 mg + abiraterone
I partecipanti riceveranno apitolisib 30 mg una volta al giorno, abiraterone 1000 mg una volta al giorno e prednisone/prednisolone 5 mg due volte al giorno (offerta) continuamente in cicli di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.
|
Per via orale una volta al giorno
Offerta orale
Offerta orale
Per via orale una volta al giorno
|
|
Sperimentale: Fase II: Ipatasertib 400 mg + abiraterone
I partecipanti riceveranno Ipatasertib 400 mg una volta al giorno, abiraterone 1000 mg una volta al giorno e prednisone/prednisolone 5 mg bid continuamente in cicli di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.
|
Per via orale una volta al giorno
Per via orale una volta al giorno
Offerta orale
Offerta orale
|
|
Sperimentale: Fase II: Ipatasertib 200 mg + abiraterone
I partecipanti riceveranno Ipatasertib 200 mg una volta al giorno, abiraterone 1000 mg una volta al giorno e prednisone/prednisolone 5 mg bid continuamente in cicli di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.
|
Per via orale una volta al giorno
Per via orale una volta al giorno
Offerta orale
Offerta orale
|
|
Comparatore placebo: Fase II: placebo + abiraterone
I partecipanti riceveranno placebo (per Ipatasertib) una volta al giorno, abiraterone 1000 mg una volta al giorno e prednisone/prednisolone 5 mg bid continuamente in cicli di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.
|
Per via orale una volta al giorno
Offerta orale
Offerta orale
Per via orale una volta al giorno
|
|
Sperimentale: Coorte di sicurezza: Ipataseritib 400 mg + Abiraterone + Prednisone
I partecipanti riceveranno ipatasertib 400 mg per via orale una volta al giorno e/o prednisone/prednisolone 5 mg per via orale una volta al giorno o bid e/o abiraterone 1000 mg per via orale una volta al giorno secondo il seguente programma: ipatasertib al mattino durante il Ciclo 1, Giorni 1-7; ipatasertib al mattino più prednisone/prednisolone una volta alla sera durante il Ciclo 1, Giorno 8; ipatasertib al mattino più prednisone/prednisolone bid (mattina e sera) durante il Ciclo 1, Giorni 9-11; ipatasertib al mattino più prednisone/prednisolone bid (mattina e sera) e abiraterone al mattino durante il Ciclo 1, Giorni 12-18; ipatasertib alla sera più prednisone/prednisolone bid (mattina e sera) e abiraterone contemporaneamente a ipatasertib durante il Ciclo 1, Giorni 19-25; Ciclo 2 e successivi ipatasertib una volta al giorno al mattino o alla sera, abiraterone contemporaneamente a ipatasertib e prednisone/prednisolone bid.
|
Per via orale una volta al giorno
Per via orale una volta al giorno
Offerta orale
Offerta orale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Fase Ib: percentuale di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 28 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
DLT: 1 delle seguenti tossicità, almeno possibilmente correlata a ipatasertib o apitolisib. 1) EA di grado ≥ 3 non ematologico, non epatico su organi maggiori; 2) Neutropenia febbrile di grado ≥ 3; 3) Neutropenia di grado ≥ 4 (neutrofili assoluti inferiori a [<] 500 per microlitro) di durata superiore a (>) 7 giorni; 4) Trombocitopenia di grado ≥ 3 associata a emorragia acuta; 5) Trombocitopenia di grado ≥4; 6) Anemia di grado ≥ 4; 7) 1 episodio di iperglicemia di Grado ≥ 4 a digiuno o 3 episodi di iperglicemia di Grado 3 a digiuno in giorni separati entro 7 giorni, come determinato dalla valutazione della glicemia in laboratorio; 8) Aumento di grado ≥ 3 della durata di > 48 ore delle transaminasi epatiche o della fosfatasi alcalina epatica specifica o della bilirubina totale.
Gli eventi avversi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 del National Cancer Institute.
|
Giorni da 1 a 28 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase Ib: percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio o fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 10 mesi).
|
Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
|
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio o fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 10 mesi).
|
|
Fase Ib: dose raccomandata di fase II (RP2D) di Ipatasertib e Apitolisib
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 28 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
RP2D è una dose di un farmaco che verrebbe utilizzato nella fase II dello studio.
L'RP2D doveva essere determinato in base alla dose massima tollerata (MTD) nella fase Ib dello studio.
Il livello di dose più alto (nello schema di escalation 3+3) con un profilo di sicurezza accettabile e con un minimo di 6 partecipanti in cui meno di un terzo dei partecipanti ha manifestato una DLT è stato dichiarato MTD e RP2D.
|
Giorni da 1 a 28 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) (popolazione intent-to-treat [ITT])
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
rPFS: tempo dalla randomizzazione al primo verificarsi di progressione della malattia, come determinato dalla revisione da parte dello sperimentatore delle valutazioni del tumore tramite TAC e scansioni ossee, o morte durante lo studio per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
La progressione è stata definita come segue: Massa dei tessuti molli (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1): aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target rispetto alla somma più piccola dei diametri nello studio e aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione di lesioni non target esistenti o presenza di nuove lesioni.
Osso: ≥ 2 nuove lesioni ossee più 2 aggiuntive alla conferma su una seconda scansione ossea ≥ 4 settimane dopo (< 12 settimane dopo la randomizzazione).
≥ 2 nuove lesioni ossee coerenti con la progressione, senza necessità di scintigrafia ossea di conferma (≥ 12 settimane dopo la randomizzazione).
|
Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: rPFS nei partecipanti con perdita di fosfatasi e omologo della tensina (PTEN) dell'Institute of Cancer Research (ICR)
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
rPFS: tempo dalla randomizzazione al primo verificarsi di progressione della malattia, come determinato dalla revisione da parte dello sperimentatore delle valutazioni del tumore tramite TAC e scansioni ossee, o morte durante lo studio per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
La progressione è stata definita come segue: Massa dei tessuti molli (RECIST 1.1): aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target rispetto alla somma più piccola dei diametri nello studio e aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione delle lesioni non target esistenti lesioni o presenza di nuove lesioni.
Osso: ≥ 2 nuove lesioni ossee più 2 aggiuntive alla conferma alla 2a scansione ossea ≥ 4 settimane dopo (< 12 settimane dopo la randomizzazione).
≥ 2 nuove lesioni ossee coerenti con la progressione, senza necessità di scintigrafia ossea di conferma (≥ 12 settimane dopo la randomizzazione).
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
Numero di partecipanti analizzati = partecipanti con perdita di PTEN.
|
Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Fase Ib: Cmax di Apitolisib quando co-somministrato con Abiraterone
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: AUC0-24 di Apitolisib quando co-somministrato con Abiraterone
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase II: concentrazioni plasmatiche di ipatasertib quando co-somministrato con abiraterone
Lasso di tempo: Fase II: Ciclo 1, Giorno 1: 1, 4 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1, giorno 15: pre-dose, 2, 4 ore post-dose; Ciclo 2, Giorno 1: pre-dose, 1-4 ore post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Fase II: Ciclo 1, Giorno 1: 1, 4 ore dopo la somministrazione; Ciclo 1, giorno 15: pre-dose, 2, 4 ore post-dose; Ciclo 2, Giorno 1: pre-dose, 1-4 ore post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di ipatasertib quando co-somministrato con abiraterone
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: tempo alla Cmax (Tmax) di Ipatasertib quando co-somministrato con Abiraterone
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24) di Ipatasertib quando co-somministrato con Abiraterone
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: Clearance corporea totale (CL/F) di ipatasertib quando co-somministrato con Abiraterone
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato attraverso i normali processi biologici.
La clearance ottenuta dopo la dose orale è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmaceutica viene rimossa dal sangue.
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase Ib: rapporto di accumulo di Ipatasertib quando co-somministrato con Abiraterone
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Il rapporto di accumulo è stato calcolato come AUC0-24 (Ciclo 1 Giorno 15) diviso per AUC0-24 (Ciclo 1 Giorno 1).
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase Ib: Cmax di G-037720 (metabolita di Ipatasertib)
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
G-037220 è il metabolita N-dealchilato di ipatasertib e il principale metabolita in circolazione.
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase Ib: Tmax di G-037720 (metabolita di Ipatasertib)
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
G-037220 è il metabolita N-dealchilato di ipatasertib e il principale metabolita in circolazione.
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase Ib: AUC0-24 di G-037720 (metabolita di Ipatasertib)
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
G-037220 è il metabolita N-dealchilato di ipatasertib e il principale metabolita in circolazione.
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase Ib: rapporto di accumulo di G-037720 (metabolita di Ipatasertib)
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
G-037220 è il metabolita N-dealchilato di ipatasertib e il principale metabolita in circolazione.
Il rapporto di accumulo è stato calcolato come AUC0-24 (Ciclo 1 Giorno 15) diviso per AUC0-24 (Ciclo 1 Giorno 1).
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase Ib: Tmax di Apitolisib quando co-somministrato con Abiraterone
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: Cmax di Abiraterone quando co-somministrato con Ipatasertib o Apitolisib
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: Tmax di Abiraterone quando co-somministrato con Ipatasertib o Apitolisib
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: AUC0-24 di Abiraterone quando co-somministrato con Ipatasertib o Apitolisib
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: emivita plasmatica di Abiraterone quando co-somministrato con Ipatasertib o Apitolisib
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Fase Ib: rapporto di accumulo di Abiraterone quando co-somministrato con Ipatasertib o Apitolisib
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Il rapporto di accumulo è stato calcolato come AUC0-24 (Ciclo 1 Giorno 15) diviso per AUC0-24 (Ciclo 1 Giorno 1).
|
Pre-dose (0 ore), 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 15 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: sopravvivenza globale (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Screening fino alla morte (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 8,9 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
La sopravvivenza globale è stata definita come l’intervallo tra la data dello screening e la morte per qualsiasi causa.
La sopravvivenza globale è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
|
Screening fino alla morte (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 8,9 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: sopravvivenza complessiva nei partecipanti con perdita di ICR IHC PTEN
Lasso di tempo: Screening fino alla morte (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 8,9 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
La sopravvivenza globale è stata definita come l’intervallo tra la data di randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
La sopravvivenza globale è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
|
Screening fino alla morte (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 8,9 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con progressione del PSA (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione del PSA (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
La progressione del PSA è stata definita secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 2.
La progressione del PSA è stata definita come un aumento ≥ 25% e un aumento assoluto di ≥ 2 nanogrammi per millilitro (ng/mL) rispetto al valore basale, o un aumento ≥ 25% e un aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL dal nadir se Il PSA diminuisce rispetto al basale dopo il trattamento, il che è stato confermato da un secondo valore ottenuto ≥ 3 settimane dopo.
|
Screening fino alla progressione del PSA (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con progressione del PSA nei partecipanti con perdita di PTEN ICR
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione del PSA (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
La progressione del PSA è stata definita secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 2.
La progressione del PSA è stata definita come un aumento ≥ 25% e un aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL rispetto al valore basale, o un aumento ≥ 25% e un aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL dal nadir se il PSA diminuisce rispetto al basale dopo trattamento, che è stato confermato da un secondo valore ottenuto ≥ 3 settimane dopo.
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
|
Screening fino alla progressione del PSA (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: tempo necessario alla progressione del PSA (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione del PSA (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Tempo alla progressione del PSA: tempo dallo screening al primo verificarsi della progressione del PSA, come determinato dallo sperimentatore.
La progressione del PSA è stata definita secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 2.
La progressione del PSA è definita come un aumento ≥ 25% e un aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL rispetto al valore basale, o un aumento ≥ 25% e un aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL dal nadir se il PSA diminuisce rispetto al basale dopo trattamento, che è stato confermato da un secondo valore ottenuto ≥ 3 settimane dopo.
|
Screening fino alla progressione del PSA (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: tempo alla progressione del PSA nei partecipanti con perdita di PTEN ICR
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione del PSA (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Tempo alla progressione del PSA: tempo dallo screening al primo verificarsi della progressione del PSA, come determinato dallo sperimentatore.
La progressione del PSA è stata definita secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 2.
La progressione del PSA è stata definita come un aumento ≥ 25% e un aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL rispetto al valore basale, o un aumento ≥ 25% e un aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL dal nadir se il PSA diminuisce rispetto al basale dopo trattamento, che è stato confermato da un secondo valore ottenuto ≥ 3 settimane dopo.
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
|
Screening fino alla progressione del PSA (valutato allo screening, dopo i cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con risposta PSA (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (valutato al basale, Giorno 1 di ogni ciclo [a partire dal Ciclo 2] fino a 30 giorni dopo l'ultima dose [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
La risposta del PSA è stata definita come una diminuzione > 50% del PSA rispetto al basale, che doveva essere confermata dopo ≥ 4 settimane mediante una misurazione di conferma del PSA.
|
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (valutato al basale, Giorno 1 di ogni ciclo [a partire dal Ciclo 2] fino a 30 giorni dopo l'ultima dose [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con risposta PSA nei partecipanti con perdita di PTEN ICR
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (valutato al basale, Giorno 1 di ogni ciclo [a partire dal Ciclo 2] fino a 30 giorni dopo l'ultima dose [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
La risposta del PSA è stata definita come una diminuzione > 50% del PSA rispetto al basale, che doveva essere confermata dopo ≥ 4 settimane mediante una misurazione di conferma del PSA.
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
|
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (valutato al basale, Giorno 1 di ogni ciclo [a partire dal Ciclo 2] fino a 30 giorni dopo l'ultima dose [fino a 3,6 anni complessivi]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
La risposta obiettiva è stata definita come avente una risposta confermata (CR) o una risposta parziale (PR) secondo un RECIST 1.1.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e nessuna nuova lesione, tutti i linfonodi patologici devono essere diminuiti a <10 mm in asse corto.
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma dei diametri basali), nessuna progressione nelle lesioni non target e nessuna nuova lesione.
|
Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva nei partecipanti con perdita di PTEN ICR
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
La risposta obiettiva è stata definita come avente una CR o una PR secondo un RECIST 1.1.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e nessuna nuova lesione, tutti i linfonodi patologici devono essere diminuiti a <10 mm in asse corto.
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma dei diametri basali), nessuna progressione nelle lesioni non target e nessuna nuova lesione.
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
Numero di partecipanti analizzati = partecipanti con perdita di PTEN e valutabili per questo endpoint.
|
Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: durata della risposta tumorale (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Durata della risposta del tumore: periodo di tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva (CR/PR) (a seconda dello stato registrato per primo) alla data del primo verificarsi di progressione della malattia o morte documentata dallo sperimentatore.
CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e nessuna nuova lesione, tutti i linfonodi patologici devono essere diminuiti a <10 mm in asse corto.
PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento), nessuna progressione nelle lesioni non target e nessuna nuova lesione.
Progressione: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri più lunghi di ciascuna lesione target, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri più lunghi o la comparsa di una o più nuove lesioni.
La durata della risposta del tumore è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
|
Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: durata della risposta tumorale nei partecipanti con perdita di PTEN ICR
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Durata della risposta del tumore: periodo di tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva (CR/PR) (a seconda dello stato registrato per primo) alla data del primo verificarsi di progressione della malattia o morte documentata dallo sperimentatore.
CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e nessuna nuova lesione, tutti i linfonodi patologici devono essere diminuiti a <10 mm in asse corto.
PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento), nessuna progressione nelle lesioni non target e nessuna nuova lesione.
Progressione: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri più lunghi di ciascuna lesione target, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri più lunghi o la comparsa di una o più nuove lesioni.
La durata della risposta del tumore è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
|
Screening fino alla progressione radiografica o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato allo screening, dopo i Cicli 3, 5, 7, 9, successivamente ogni tre cicli [12 settimane] fino alla fine del trattamento [fino a 3,6 anni in totale]) (durata del ciclo = 28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con risposta alla riduzione delle cellule tumorali circolanti (CTC) (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Basale, il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 1 del Ciclo 3 e alla visita di completamento del trattamento (fino a 3,6 anni complessivi) (durata del ciclo=28 giorni)
|
La risposta alla riduzione delle CTC è stata definita come partecipanti con una riduzione delle CTC ≥ 30% rispetto al basale.
|
Basale, il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 1 del Ciclo 3 e alla visita di completamento del trattamento (fino a 3,6 anni complessivi) (durata del ciclo=28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con risposta alla riduzione del CTC nei partecipanti con perdita di PTEN ICR
Lasso di tempo: Basale, il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 1 del Ciclo 3 e alla visita di completamento del trattamento (fino a 3,6 anni complessivi) (durata del ciclo=28 giorni)
|
La risposta alla riduzione delle CTC è stata definita come partecipanti con una riduzione delle CTC ≥ 30% rispetto al basale.
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
|
Basale, il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 1 del Ciclo 3 e alla visita di completamento del trattamento (fino a 3,6 anni complessivi) (durata del ciclo=28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con conversione CTC (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Basale, il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 1 del Ciclo 3 e alla visita di completamento del trattamento (fino a 3,6 anni complessivi) (durata del ciclo=28 giorni)
|
La conversione delle CTC è stata definita come un calo a < 5 cellule/7,5 ml (ml) dopo il basale tra i partecipanti con CTC ≥ 5 cellule/7,5 ml al basale.
|
Basale, il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 1 del Ciclo 3 e alla visita di completamento del trattamento (fino a 3,6 anni complessivi) (durata del ciclo=28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con conversione CTC nei partecipanti con perdita ICR PTEN
Lasso di tempo: Basale, il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 1 del Ciclo 3 e alla visita di completamento del trattamento (fino a 3,6 anni complessivi) (durata del ciclo=28 giorni)
|
La conversione delle CTC è stata definita come un calo a < 5 cellule/7,5 ml (ml) dopo il basale tra i partecipanti con CTC ≥ 5 cellule/7,5 ml al basale.
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
|
Basale, il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 1 del Ciclo 3 e alla visita di completamento del trattamento (fino a 3,6 anni complessivi) (durata del ciclo=28 giorni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con progressione del dolore (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Screening, giorno 1 di ciascun ciclo (durata del ciclo=28 giorni) fino al completamento del trattamento (fino a 3,6 anni)
|
La progressione del dolore è stata definita come un aumento ≥ 2 punti rispetto al basale sul Brief Pain Inventory modificato - forma breve (mBPI-sf).
L'mBPI-sf è composto da quattro domande che valutano l'intensità del dolore (peggiore, minimo, medio, attuale) e sette elementi all'interno di una domanda che valutano l'impatto del dolore sulle funzioni quotidiane (attività generale, umore, capacità di camminare, lavoro normale, relazioni con gli altri, il sonno, il godimento della vita).
Ciascun elemento è stato valutato su una scala da 0 a 10, dove 0 indicava l'assenza di dolore e 10 il peggior dolore immaginabile.
Il punteggio totale era la media del singolo elemento (intervallo 0-10).
|
Screening, giorno 1 di ciascun ciclo (durata del ciclo=28 giorni) fino al completamento del trattamento (fino a 3,6 anni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con progressione del dolore nei partecipanti con perdita di ICR PTEN
Lasso di tempo: Screening, giorno 1 di ciascun ciclo (durata del ciclo=28 giorni) fino al completamento del trattamento (fino a 3,6 anni)
|
La progressione del dolore è stata definita come un aumento ≥ 2 punti rispetto al basale sul Brief Pain Inventory modificato - forma breve (mBPI-sf).
L'mBPI-sf è composto da quattro domande che valutano l'intensità del dolore (peggiore, minimo, medio, attuale) e sette elementi all'interno di una domanda che valutano l'impatto del dolore sulle funzioni quotidiane (attività generale, umore, capacità di camminare, lavoro normale, relazioni con gli altri, il sonno, il godimento della vita).
Ciascun elemento è stato valutato su una scala da 0 a 10, dove 0 indicava l'assenza di dolore e 10 il peggior dolore immaginabile.
Il punteggio totale era la media del singolo elemento (intervallo 0-10).
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
|
Screening, giorno 1 di ciascun ciclo (durata del ciclo=28 giorni) fino al completamento del trattamento (fino a 3,6 anni)
|
|
Fase II: progressione del tempo alla comparsa del dolore (popolazione ITT)
Lasso di tempo: Screening, giorno 1 di ciascun ciclo (durata del ciclo=28 giorni) fino al completamento del trattamento (fino a 3,6 anni)
|
Il tempo alla progressione del dolore è stato definito come il tempo trascorso dallo screening fino al primo verificarsi della progressione del dolore.
La progressione del dolore è stata definita come un aumento ≥ 2 punti rispetto al basale sul Brief Pain Inventory modificato - forma breve (mBPI-sf).
L'mBPI-sf è composto da quattro domande che valutano l'intensità del dolore (peggiore, minimo, medio, attuale) e sette elementi all'interno di una domanda che valutano l'impatto del dolore sulle funzioni quotidiane (attività generale, umore, capacità di camminare, lavoro normale, relazioni con gli altri, il sonno, il godimento della vita).
Ciascun elemento è stato valutato su una scala da 0 a 10, dove 0 indicava l'assenza di dolore e 10 il peggior dolore immaginabile.
Il punteggio totale era la media del singolo elemento (intervallo 0-10).
|
Screening, giorno 1 di ciascun ciclo (durata del ciclo=28 giorni) fino al completamento del trattamento (fino a 3,6 anni)
|
|
Fase II: progressione del tempo alla comparsa del dolore nei partecipanti con perdita di ICR PTEN
Lasso di tempo: Screening, giorno 1 di ciascun ciclo (durata del ciclo=28 giorni) fino al completamento del trattamento (fino a 3,6 anni)
|
Il tempo alla progressione del dolore è stato definito come il tempo trascorso dallo screening fino al primo verificarsi della progressione del dolore.
Progressione del dolore: aumento ≥ 2 punti rispetto al basale sul Brief Pain Inventory modificato - forma breve (mBPI-sf).
L'mBPI-sf è composto da 4 domande che valutano l'intensità del dolore (peggiore, minimo, medio, attuale) e sette elementi all'interno di una domanda che valutano l'impatto del dolore sulle funzioni quotidiane (attività generale, umore, capacità di camminare, lavoro normale, relazioni con altre persone, il sonno, il godimento della vita).
Ciascun elemento è stato valutato su una scala da 0 a 10, dove 0 indicava l'assenza di dolore e 10 il peggior dolore immaginabile.
Il punteggio totale era la media del singolo elemento (intervallo 0-10).
Lo stato PTEN è stato valutato mediante il test RUO IHC eseguito presso ICR, Regno Unito.
I campioni con il 100% del tumore senza colorazione PTEN sono stati classificati come "perdita di PTEN ICR".
|
Screening, giorno 1 di ciascun ciclo (durata del ciclo=28 giorni) fino al completamento del trattamento (fino a 3,6 anni)
|
|
Fase II: percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio o fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,9 anni)
|
Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
|
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio o fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 8,9 anni)
|
|
Fase II: Concentrazioni plasmatiche di G-037720 (metabolita di Ipatasertib)
Lasso di tempo: Fase II: Ciclo 1, Giorno 1: 1, 4 ore dopo la dose; Ciclo 1, Giorno 15: pre-dose, 2, 4 ore post-dose; Ciclo 2, Giorno 1: pre-dose, 1-4 ore post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
|
G-037220 è il metabolita N-dealchilato di ipatasertib e il principale metabolita in circolazione.
|
Fase II: Ciclo 1, Giorno 1: 1, 4 ore dopo la dose; Ciclo 1, Giorno 15: pre-dose, 2, 4 ore post-dose; Ciclo 2, Giorno 1: pre-dose, 1-4 ore post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 gennaio 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
31 agosto 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 dicembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 dicembre 2011
Primo Inserito (Stimato)
6 dicembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie genitali, maschio
- Malattie genitali
- Neoplasie prostatiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della chinasi proteica
- Prednisolone
- Prednisone
- Ipatasertib
Altri numeri di identificazione dello studio
- GO27983
- 2011-004126-10 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .