Исследование ипатасертиба или апитолисиба с ацетатом абиратерона в сравнении с ацетатом абиратерона у участников с кастрационно-резистентным раком простаты, ранее получавших химиотерапию доцетакселом
17 августа 2023 г. обновлено: Genentech, Inc.
Исследование фазы Ib/II ипатасертиба (GDC-0068) или апитолисиба (GDC-0980) с ацетатом абиратерона по сравнению с ацетатом абиратерона у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию на основе доцетаксела
Это многоцентровое международное исследование фазы Ib/II состоит из трех этапов: фаза Ib, открытая стадия, на которой определялась рекомендуемая доза фазы II для ипатасеритиба, вводимого в комбинации с абиратероном, и апитолисиба, вводимого в комбинации с абиратероном (эта фаза больше не активен), фаза II, 3 группы, двойное слепое, рандомизированное сравнение ипатасертиба с абиратероном и преднизоном/преднизолоном по сравнению с плацебо с абиратероном и преднизоном/преднизолоном, а также открытая когорта ипатасертиба в одной группе по безопасности 400 мг в день отдельно или в комбинации с преднизоном/преднизолоном или преднизоном/преднизолоном плюс абиратерон.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
298
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Athens, Греция, 115 28
- Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
-
Heraklion, Греция, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
-
Larissa, Греция, 413 35
- University Hospital of Larissa; Oncology
-
Patras, Греция, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
-
Piraeus, Греция, 185 47
- Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
Malaga, Испания, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Испания, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
Sabadell, Barcelona, Испания, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Испания, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Италия, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Milano, Lombardia, Италия, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Италия, 52100
- Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 EC
- Het Nederlands Kanker Inst
-
Den Haag, Нидерланды, 2512 VA
- MC Haaglanden; Oncologie
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Нидерланды, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
-
-
-
-
-
Brasov, Румыния, 500019
- Sf. Constantin Hospital; Oncology
-
Bucharest, Румыния, 050659
- Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
-
Cluj Napoca, Румыния, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
Timisoara, Румыния, 300239
- ONCOMED - Medical Centre
-
Turda, Румыния, 401103
- Municipal Hosp Turdal; Oncology
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0XH
- Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St. James University Hospital; Pharmacy Department
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901-8101
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96819
- Kaiser Permanente Medical Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Соединенные Штаты, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
-
Paris, Франция, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Франция, 75674
- GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
-
Paris, Франция, 75230
- HIA du Val de Grâce
-
Saint-Mande, Франция, 94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Hradec Kralove, Чехия, 50012
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
-
Praha, Чехия, 140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
-
Praha 2, Чехия, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
Praha 2, Чехия, 120 00
- Urocentrum Praha s.r.o.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная метастатическая или распространенная аденокарцинома предстательной железы, которая ранее лечилась терапией на основе доцетаксела и прогрессировала во время лечения по крайней мере одной гормональной терапией (предварительное введение доцетаксела не требуется для когорты безопасности)
- Два повышения уровня ПСА, превышающие или равные (>/=) 2 нг/мл, измеренные с интервалом >/= 1 неделя, или рентгенологические признаки прогрессирования заболевания в мягких тканях или костях
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге
- Адекватная гематологическая и органная функция
- Документально подтвержденная готовность использовать эффективные средства контрацепции
- Только когорта безопасности: согласие на использование CGM для первого цикла лечения
Критерий исключения:
- История сахарного диабета типа I или типа II, требующего инсулина; когорта безопасности: пациенты, получающие какое-либо фармакологическое лечение диабета, не соответствуют критериям
- Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракция выброса левого желудочка < 50% или желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения
- Значительное атеросклеротическое заболевание, о чем свидетельствуют: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до 1-го дня или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до 1-го дня
- Активное аутоиммунное заболевание, которое не контролируется нестероидными противовоспалительными препаратами, или активное воспалительное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
- Клинически значимое заболевание печени в анамнезе
- История надпочечниковой недостаточности или гиперальдостеронизма
- Только фаза II: предыдущая терапия рака предстательной железы ингибиторами 17-альфа-гидроксилазы/С17,20-лиазы, включая абиратерон.
- Только фаза II: предыдущее лечение рака предстательной железы киназой протеинкиназы B фосфатидилинозитол-3 и/или ингибиторами рапамицина-мишенью млекопитающих.
- Необходимость постоянной терапии кортикостероидами >/= 20 мг преднизолона в день или эквивалентной дозы других противовоспалительных кортикостероидов или иммунодепрессантов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза Ib: ипатасертиб 400 мг + абиратерон
Участники будут получать ипатасертиб 400 мг один раз в день, абиратерон 1000 мг один раз в день и преднизолон/преднизолон 5 мг два раза в день (2 раза в день) непрерывно в течение 28-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
|
Орально один раз в день
Орально один раз в день
Устная ставка
Устная ставка
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib: апитолисиб 30 мг + абиратерон
Участники будут получать апитолисиб 30 мг один раз в день, абиратерон 1000 мг один раз в день и преднизолон/преднизолон 5 мг два раза в день (2 раза в день) непрерывно в течение 28-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
|
Орально один раз в день
Устная ставка
Устная ставка
Орально один раз в день
|
|
Экспериментальный: Фаза II: ипатасертиб 400 мг + абиратерон
Участники будут получать ипатасертиб 400 мг один раз в день, абиратерон 1000 мг один раз в день и преднизолон/преднизолон 5 мг два раза в день непрерывно в течение 28-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
|
Орально один раз в день
Орально один раз в день
Устная ставка
Устная ставка
|
|
Экспериментальный: Фаза II: ипатасертиб 200 мг + абиратерон
Участники будут получать ипатасертиб 200 мг один раз в день, абиратерон 1000 мг один раз в день и преднизолон/преднизолон 5 мг два раза в день непрерывно в течение 28-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
|
Орально один раз в день
Орально один раз в день
Устная ставка
Устная ставка
|
|
Плацебо Компаратор: Фаза II: плацебо + абиратерон
Участники будут получать плацебо (для ипатасертиба) один раз в день, абиратерон 1000 мг один раз в день и преднизолон/преднизолон 5 мг два раза в день непрерывно в течение 28-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
|
Орально один раз в день
Устная ставка
Устная ставка
Орально один раз в день
|
|
Экспериментальный: Группа безопасности: ипатасеритиб 400 мг + абиратерон + преднизон.
Участники будут получать ипатасертиб 400 мг перорально один раз в день и/или преднизон/преднизолон 5 мг перорально один раз в день или два раза в день и/или абиратерон 1000 мг перорально один раз в день по следующему графику: ипатасертиб утром в течение цикла 1, дни 1-7; ипатасертиб утром плюс преднизолон/преднизолон один раз вечером в течение цикла 1, день 8; ипатасертиб утром плюс преднизолон/преднизолон два раза в день (утром и вечером) в течение цикла 1, дни 9–11; ипатасертиб утром плюс преднизолон/преднизолон два раза в день (утром и вечером) и абиратерон утром в течение цикла 1, дни 12–18; ипатасертиб вечером плюс преднизолон/преднизолон два раза в день (утром и вечером) и абиратерон одновременно с ипатасертибом в течение цикла 1, дни 19-25; Второй цикл и далее ипатасертиб один раз в день утром или вечером, абиратерон одновременно с ипатасертибом и преднизон/преднизолон два раза в день.
|
Орально один раз в день
Орально один раз в день
Устная ставка
Устная ставка
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза Ib: Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Дни с 1 по 28 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
ДЛТ: 1 из следующих проявлений токсичности, по крайней мере возможно связанных с ипатасертибом или апитолисибом. 1) негематологические, непеченочные НЯ крупных органов ≥ 3 степени; 2) фебрильная нейтропения ≥3 степени; 3) нейтропения ≥ 4 степени (абсолютное количество нейтрофилов менее [<] 500 на микролитр), продолжающаяся более (>) 7 дней; 4) тромбоцитопения ≥3 степени, связанная с острым кровотечением; 5) тромбоцитопения ≥4 степени; 6) анемия ≥4 степени; 7) 1 эпизод гипергликемии ≥4 степени натощак или 3 эпизода гипергликемии 3 степени натощак в отдельные дни в течение 7 дней, что определяется лабораторным определением уровня глюкозы в крови; 8) Повышение уровня печеночной трансаминазы или печеночно-специфической щелочной фосфатазы или общего билирубина продолжительностью > 48 часов ≥3 степени.
Неблагоприятные явления классифицировались в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0.
|
Дни с 1 по 28 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза Ib: Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата или до начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 10 месяцев).
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет.
|
Исходный уровень в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата или до начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 10 месяцев).
|
|
Фаза Ib: Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) ипатасертиба и апитолисиба
Временное ограничение: Дни с 1 по 28 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
RP2D — это доза препарата, которая будет использоваться на этапе II исследования.
RP2D должен был определяться на основе максимально переносимой дозы (MTD) на этапе Ib исследования.
Самый высокий уровень дозы (в схеме эскалации 3+3) с приемлемым профилем безопасности и с минимум 6 участниками, при котором менее одной трети участников испытали ДЛТ, был объявлен MTD и RP2D.
|
Дни с 1 по 28 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) (популяция, получающая лечение [ITT])
Временное ограничение: Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
rPFS: Время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания, определяемое исследователем при проверке оценки опухоли с помощью компьютерной томографии и сканирования костей, или смерти в ходе исследования по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
Прогрессирование определялось следующим образом: Масса мягких тканей (Критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1): увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой диаметров во время исследования и абсолютное увеличение не менее чем на 5. мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражений.
Кость: ≥ 2 новых костных поражений плюс 2 дополнительных при подтверждении второго сканирования костей ≥ 4 недель спустя (< 12 недель после рандомизации).
≥ 2 новых костных поражений, соответствующих прогрессированию, без необходимости подтверждающего сканирования костей (≥ 12 недель после рандомизации).
|
Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: rPFS у участников с потерей фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) Института исследований рака (ICR)
Временное ограничение: Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
rPFS: Время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания, определяемое исследователем при проверке оценки опухоли с помощью компьютерной томографии и сканирования костей, или смерти в ходе исследования по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
Прогрессирование определялось следующим образом: Масса мягких тканей (RECIST 1.1): увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой диаметров во время исследования и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений. поражения или наличие новых поражений.
Кость: ≥ 2 новых костных поражений плюс 2 дополнительных при подтверждении на 2-м сканировании костей ≥ 4 недель спустя (< 12 недель после рандомизации).
≥ 2 новых костных поражений, соответствующих прогрессированию, без необходимости подтверждающего сканирования костей (≥ 12 недель после рандомизации).
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
Количество проанализированных участников = участники с потерей PTEN.
|
Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза Ib: Cmax апитолисиба при совместном введении с абиратероном
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в дни 1, 15 цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
До введения дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в дни 1, 15 цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза Ib: AUC0-24 апитолисиба при совместном введении с абиратероном
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в дни 1, 15 цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
До введения дозы (0 часов), через 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в дни 1, 15 цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза II: концентрации ипатасертиба в плазме при совместном введении с абиратероном
Временное ограничение: Фаза II: Цикл 1, День 1: 1, через 4 часа после введения дозы; Цикл 1, день 15: перед приемом, через 2, 4 часа после приема; Цикл 2, день 1: перед приемом, через 1-4 часа после приема (продолжительность цикла = 28 дней).
|
Фаза II: Цикл 1, День 1: 1, через 4 часа после введения дозы; Цикл 1, день 15: перед приемом, через 2, 4 часа после приема; Цикл 2, день 1: перед приемом, через 1-4 часа после приема (продолжительность цикла = 28 дней).
|
|
|
Фаза Ib: максимальная концентрация в плазме (Cmax) ипатасертиба при одновременном применении с абиратероном
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза Ib: время достижения Cmax (Tmax) ипатасертиба при одновременном применении с абиратероном
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза Ib: Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 24 часов (AUC0-24) ипатасертиба при одновременном применении с абиратероном
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза Ib: общий клиренс ипатасертиба из организма (CL/F) при одновременном применении с абиратероном
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в 15-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Клиренс, достигнутый после перорального приема, зависит от доли абсорбированной дозы.
Клиренс лекарственного средства – это количественная мера скорости, с которой лекарственное вещество выводится из крови.
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в 15-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза Ib: коэффициент накопления ипатасертиба при одновременном применении с абиратероном
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Коэффициент накопления рассчитывали как AUC0-24 (цикл 1, день 15), деленный на AUC0-24 (цикл 1, день 1).
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза Ib: Cmax G-037720 (метаболит ипатасертиба)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
G-037220 представляет собой N-дезалкилированный метаболит ипатасертиба и основной метаболит в циркуляции.
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза Ib: Tmax G-037720 (метаболит ипатасертиба)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
G-037220 представляет собой N-дезалкилированный метаболит ипатасертиба и основной метаболит в циркуляции.
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза Ib: AUC0-24 G-037720 (метаболит ипатасертиба)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
G-037220 представляет собой N-дезалкилированный метаболит ипатасертиба и основной метаболит в циркуляции.
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза Ib: Коэффициент накопления G-037720 (метаболит ипатасертиба)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
G-037220 представляет собой N-дезалкилированный метаболит ипатасертиба и основной метаболит в циркуляции.
Коэффициент накопления рассчитывали как AUC0-24 (цикл 1, день 15), деленный на AUC0-24 (цикл 1, день 1).
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза Ib: Tmax апитолисиба при одновременном применении с абиратероном
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза Ib: Cmax абиратерона при одновременном применении с ипатасертибом или апитолисибом
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза Ib: Tmax абиратерона при одновременном применении с ипатасертибом или апитолисибом
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза Ib: AUC0–24 абиратерона при одновременном применении с ипатасертибом или апитолисибом
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза Ib: Период полувыведения абиратерона из плазмы при одновременном применении с ипатасертибом или апитолисибом
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Фаза Ib: коэффициент накопления абиратерона при одновременном применении с ипатасертибом или апитолисибом
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Коэффициент накопления рассчитывали как AUC0-24 (цикл 1, день 15), деленный на AUC0-24 (цикл 1, день 1).
|
Предварительная доза (0 часов), 1, 2, 4, 6, 24 часа после дозы в дни 1, 15 цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Общая выживаемость (популяция ITT)
Временное ограничение: Скрининг до смерти (оценивается при скрининге, после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] после этого до окончания лечения [всего до 8,9 лет]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Общая выживаемость определялась как интервал между датой скрининга и смертью по любой причине.
Общую выживаемость оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Скрининг до смерти (оценивается при скрининге, после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] после этого до окончания лечения [всего до 8,9 лет]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Общая выживаемость участников с потерей ICR IHC PTEN
Временное ограничение: Скрининг до смерти (оценивается при скрининге, после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] после этого до окончания лечения [всего до 8,9 лет]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Общая выживаемость определялась как интервал между датой рандомизации и смертью от любой причины.
Общую выживаемость оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
|
Скрининг до смерти (оценивается при скрининге, после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] после этого до окончания лечения [всего до 8,9 лет]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с прогрессированием ПСА (популяция ITT)
Временное ограничение: Скрининг до прогрессирования уровня ПСА (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] и далее до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Прогрессирование ПСА определялось в соответствии с критериями 2 Рабочей группы по раку простаты.
Прогрессирование ПСА определялось как увеличение ≥ 25% и абсолютное увеличение ≥ 2 нанограмм на миллилитр (нг/мл) по сравнению с исходным значением или увеличение ≥ 25% и абсолютное увеличение ≥ 2 нг/мл от надира, если ПСА снижается по сравнению с исходным уровнем после лечения, что было подтверждено вторым значением, полученным через ≥ 3 недели.
|
Скрининг до прогрессирования уровня ПСА (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] и далее до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с прогрессированием ПСА среди участников с потерей ICR PTEN
Временное ограничение: Скрининг до прогрессирования уровня ПСА (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] и далее до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Прогрессирование ПСА определялось в соответствии с критериями 2 Рабочей группы по раку простаты.
Прогрессирование ПСА определялось как увеличение ≥ 25% и абсолютное увеличение ≥ 2 нг/мл по сравнению с исходным значением или увеличение ≥ 25% и абсолютное увеличение ≥ 2 нг/мл от надира, если ПСА снижается от исходного уровня после лечение, что было подтверждено вторым значением, полученным ≥ 3 недель спустя.
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
|
Скрининг до прогрессирования уровня ПСА (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] и далее до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Время до прогрессирования ПСА (популяция ITT)
Временное ограничение: Скрининг до прогрессирования уровня ПСА (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] и далее до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Время до прогрессирования ПСА: время от скрининга до первого появления прогрессирования ПСА, определяемое исследователем.
Прогрессирование ПСА определялось в соответствии с критериями 2 Рабочей группы по раку простаты.
Прогрессирование ПСА определяется как увеличение ≥ 25% и абсолютное увеличение ≥ 2 нг/мл от исходного значения или увеличение ≥ 25% и абсолютное увеличение ≥ 2 нг/мл от надира, если ПСА снижается от исходного уровня после лечение, что было подтверждено вторым значением, полученным ≥ 3 недель спустя.
|
Скрининг до прогрессирования уровня ПСА (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] и далее до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Время до прогрессирования ПСА у участников с потерей ICR PTEN
Временное ограничение: Скрининг до прогрессирования уровня ПСА (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] и далее до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Время до прогрессирования ПСА: время от скрининга до первого появления прогрессирования ПСА, определяемое исследователем.
Прогрессирование ПСА определялось в соответствии с критериями 2 Рабочей группы по раку простаты.
Прогрессирование ПСА определялось как увеличение ≥ 25% и абсолютное увеличение ≥ 2 нг/мл по сравнению с исходным значением или увеличение ≥ 25% и абсолютное увеличение ≥ 2 нг/мл от надира, если ПСА снижается от исходного уровня после лечение, что было подтверждено вторым значением, полученным ≥ 3 недель спустя.
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
|
Скрининг до прогрессирования уровня ПСА (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] и далее до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с ответом на ПСА (популяция ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (оценивается на исходном уровне, с 1-го дня каждого цикла [начиная со 2-го цикла] до 30 дней после последней дозы [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Ответ ПСА определялся как снижение ПСА > 50% от исходного уровня, что должно было быть подтверждено через ≥ 4 недель подтверждающим измерением ПСА.
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (оценивается на исходном уровне, с 1-го дня каждого цикла [начиная со 2-го цикла] до 30 дней после последней дозы [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с ответом PSA среди участников с потерей ICR PTEN
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (оценивается на исходном уровне, с 1-го дня каждого цикла [начиная со 2-го цикла] до 30 дней после последней дозы [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Ответ ПСА определялся как снижение ПСА > 50% от исходного уровня, что должно было быть подтверждено через ≥ 4 недель подтверждающим измерением ПСА.
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (оценивается на исходном уровне, с 1-го дня каждого цикла [начиная со 2-го цикла] до 30 дней после последней дозы [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с объективным ответом (популяция ITT)
Временное ограничение: Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Объективный ответ определялся как наличие подтверждающего ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST 1.1.
CR определялся как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.
|
Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с объективным ответом среди участников с потерей ICR PTEN
Временное ограничение: Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Объективный ответ определялся как наличие CR или PR в соответствии с RECIST 1.1.
CR определялся как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
PR определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
Количество проанализированных участников = участники с потерей PTEN, подлежащие оценке для этой конечной точки.
|
Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Продолжительность ответа опухоли (популяция ITT)
Временное ограничение: Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Продолжительность ответа опухоли: период времени от первого документирования объективного ответа (CR/PR) (в зависимости от того, какой статус был зафиксирован первым) до даты первого случая, когда исследователь зафиксировал прогрессирование заболевания или смерть.
CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за исходную сумму диаметров), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.
Прогрессирование: увеличение суммы самых длинных диаметров каждого целевого поражения не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму самых длинных диаметров или появление одного или нескольких новых поражений.
Продолжительность ответа опухоли оценивали с помощью метода Каплана-Мейера.
|
Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Продолжительность реакции опухоли у участников с потерей ICR PTEN
Временное ограничение: Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Продолжительность ответа опухоли: период времени от первого документирования объективного ответа (CR/PR) (в зависимости от того, какой статус был зафиксирован первым) до даты первого случая, когда исследователь зафиксировал прогрессирование заболевания или смерть.
CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за исходную сумму диаметров), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.
Прогрессирование: увеличение суммы самых длинных диаметров каждого целевого поражения не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму самых длинных диаметров или появление одного или нескольких новых поражений.
Продолжительность ответа опухоли оценивали с помощью метода Каплана-Мейера.
|
Скрининг до рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается при скрининге после циклов 3, 5, 7, 9, каждые три цикла [12 недель] в дальнейшем до окончания лечения [до 3,6 лет в целом]) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с реакцией на снижение циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) (популяция ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень, в 1-й день 2-го цикла, в 1-й день 3-го цикла и во время визита по завершении лечения (в общей сложности до 3,6 лет) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Реакция на снижение ЦОК определялась как участники со снижением ЦОК на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, в 1-й день 2-го цикла, в 1-й день 3-го цикла и во время визита по завершении лечения (в общей сложности до 3,6 лет) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с реакцией на снижение CTC среди участников с потерей ICR PTEN
Временное ограничение: Исходный уровень, в 1-й день 2-го цикла, в 1-й день 3-го цикла и во время визита по завершении лечения (в общей сложности до 3,6 лет) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Реакция на снижение ЦОК определялась как участники со снижением ЦОК на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем.
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
|
Исходный уровень, в 1-й день 2-го цикла, в 1-й день 3-го цикла и во время визита по завершении лечения (в общей сложности до 3,6 лет) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с конверсией CTC (население ITT)
Временное ограничение: Исходный уровень, в 1-й день 2-го цикла, в 1-й день 3-го цикла и во время визита по завершении лечения (в общей сложности до 3,6 лет) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Конверсию ЦОК определяли как снижение до <5 клеток/7,5 миллилитра (мл) после исходного уровня среди участников с ЦОК ≥ 5 клеток/7,5 мл на исходном уровне.
|
Исходный уровень, в 1-й день 2-го цикла, в 1-й день 3-го цикла и во время визита по завершении лечения (в общей сложности до 3,6 лет) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с преобразованием CTC в участников с потерей ICR PTEN
Временное ограничение: Исходный уровень, в 1-й день 2-го цикла, в 1-й день 3-го цикла и во время визита по завершении лечения (в общей сложности до 3,6 лет) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Конверсию ЦОК определяли как снижение до <5 клеток/7,5 миллилитра (мл) после исходного уровня среди участников с ЦОК ≥ 5 клеток/7,5 мл на исходном уровне.
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
|
Исходный уровень, в 1-й день 2-го цикла, в 1-й день 3-го цикла и во время визита по завершении лечения (в общей сложности до 3,6 лет) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Фаза II: Процент участников с прогрессированием боли (популяция ITT)
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла (продолжительность цикла = 28 дней) до завершения лечения (до 3,6 лет)
|
Прогрессирование боли определялось как увеличение на ≥ 2 баллов по сравнению с исходным уровнем по модифицированному краткому опроснику боли (mBPI-sf).
mBPI-sf состоит из четырех вопросов, оценивающих интенсивность боли (самая сильная, наименьшая, средняя, в данный момент), и семи пунктов в рамках одного вопроса, оценивающих влияние боли на повседневные функции (общая активность, настроение, способность ходить, нормальная работа, взаимоотношения). с другими людьми, сон, наслаждение жизнью).
Каждый пункт оценивался по шкале от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — самая сильная боль, которую только можно себе представить.
Общий балл представлял собой среднее значение по отдельному пункту (диапазон 0–10).
|
Скрининг, 1-й день каждого цикла (продолжительность цикла = 28 дней) до завершения лечения (до 3,6 лет)
|
|
Фаза II: Процент участников с прогрессированием боли среди участников с потерей ICR PTEN
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла (продолжительность цикла = 28 дней) до завершения лечения (до 3,6 лет)
|
Прогрессирование боли определялось как увеличение на ≥ 2 баллов по сравнению с исходным уровнем по модифицированному краткому опроснику боли (mBPI-sf).
mBPI-sf состоит из четырех вопросов, оценивающих интенсивность боли (самая сильная, наименьшая, средняя, на данный момент), и семи пунктов в рамках одного вопроса, оценивающих влияние боли на повседневные функции (общая активность, настроение, способность ходить, нормальная работа, взаимоотношения). с другими людьми, сон, наслаждение жизнью).
Каждый пункт оценивался по шкале от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — самая сильная боль, которую только можно себе представить.
Общий балл представлял собой среднее значение по отдельному пункту (диапазон 0–10).
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
|
Скрининг, 1-й день каждого цикла (продолжительность цикла = 28 дней) до завершения лечения (до 3,6 лет)
|
|
Фаза II: прогрессирование времени до боли (популяция ITT)
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла (продолжительность цикла = 28 дней) до завершения лечения (до 3,6 лет)
|
Время до прогрессирования боли определялось как время от скрининга до первого появления прогрессирования боли.
Прогрессирование боли определялось как увеличение на ≥ 2 баллов по сравнению с исходным уровнем по модифицированному краткому опроснику боли (mBPI-sf).
mBPI-sf состоит из четырех вопросов, оценивающих интенсивность боли (самая сильная, наименьшая, средняя, на данный момент), и семи пунктов в рамках одного вопроса, оценивающих влияние боли на повседневные функции (общая активность, настроение, способность ходить, нормальная работа, взаимоотношения). с другими людьми, сон, наслаждение жизнью).
Каждый пункт оценивался по шкале от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — самая сильная боль, которую только можно себе представить.
Общий балл представлял собой среднее значение по отдельному пункту (диапазон 0–10).
|
Скрининг, 1-й день каждого цикла (продолжительность цикла = 28 дней) до завершения лечения (до 3,6 лет)
|
|
Фаза II: прогрессирование времени до боли у участников с потерей ICR PTEN
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день каждого цикла (продолжительность цикла = 28 дней) до завершения лечения (до 3,6 лет)
|
Время до прогрессирования боли определялось как время от скрининга до первого появления прогрессирования боли.
Прогрессирование боли: увеличение на ≥ 2 баллов по сравнению с исходным уровнем по модифицированному Краткому опроснику боли – краткая форма (mBPI-sf).
mBPI-sf состоит из 4 вопросов, оценивающих интенсивность боли (самая сильная, наименьшая, средняя, в данный момент), и семи пунктов в рамках одного вопроса, оценивающих влияние боли на повседневные функции (общая активность, настроение, способность ходить, нормальная работа, отношения с другие люди, сон, наслаждение жизнью).
Каждый пункт оценивался по шкале от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — самая сильная боль, которую только можно себе представить.
Общий балл представлял собой среднее значение по отдельному пункту (диапазон 0–10).
Статус PTEN оценивали с помощью анализа RUO IHC, который проводился в ICR, Великобритания.
Образцы со 100% опухоли без окрашивания PTEN были классифицированы как «потеря ICR PTEN».
|
Скрининг, 1-й день каждого цикла (продолжительность цикла = 28 дней) до завершения лечения (до 3,6 лет)
|
|
Фаза II: Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата или до начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,9 лет)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет.
|
Исходный уровень в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата или до начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 8,9 лет)
|
|
Фаза II: G-037720 (метаболит ипатасертиба) Концентрации в плазме
Временное ограничение: Фаза II: Цикл 1, День 1: 1, 4 часа после приема дозы; Цикл 1, день 15: до введения, через 2, 4 часа после введения; Цикл 2, день 1: до введения, через 1–4 часа после приема (продолжительность цикла = 28 дней)
|
G-037220 представляет собой N-дезалкилированный метаболит ипатасертиба и основной метаболит в циркуляции.
|
Фаза II: Цикл 1, День 1: 1, 4 часа после приема дозы; Цикл 1, день 15: до введения, через 2, 4 часа после введения; Цикл 2, день 1: до введения, через 1–4 часа после приема (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
6 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеинкиназы
- Преднизолон
- Преднизолон
- Ипатасертиб
Другие идентификационные номера исследования
- GO27983
- 2011-004126-10 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .