Tutkimus ipatasertibistä tai apitolisibista abirateroniasetaatilla verrattuna abirateroniasetaattiin osallistujilla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joita on aiemmin hoidettu doketakselikemoterapialla
torstai 17. elokuuta 2023 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaiheen Ib/II tutkimus ipatasertibistä (GDC-0068) tai apitolisibista (GDC-0980) abirateroniasetaatilla vs. abirateroniasetaattia potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joita on aiemmin hoidettu dosetakselipohjaisella kemoterapialla
Tämä monikeskustutkimus, kansainvälinen, faasin Ib/II tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta: vaihe Ib, avoin vaihe, jossa määritettiin suositeltu vaiheen II annos ipataseritibille, jota annettiin yhdessä abirateronin kanssa, ja apitolisibille, joka annettiin yhdessä abirateronin kanssa (tämä vaihe). ei ole enää aktiivinen), faasi II, 3-haarainen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu vertailu ipatasertibistä abirateronin ja prednisonin/prednisolonin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen abirateronin ja prednisonin/prednisolonin kanssa ja yksihaarainen, avoin ipatasertibi 400 -kohortti mg päivässä yksinään tai yhdessä prednisonin/prednisolonin tai prednisonin/prednisolonin ja abirateronin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
298
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 EC
- Het Nederlands Kanker Inst
-
Den Haag, Alankomaat, 2512 VA
- MC Haaglanden; Oncologie
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Alankomaat, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
Malaga, Espanja, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Espanja, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
Sabadell, Barcelona, Espanja, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Espanja, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Italia, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Italia, 52100
- Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 115 28
- Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
-
Heraklion, Kreikka, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
-
Larissa, Kreikka, 413 35
- University Hospital of Larissa; Oncology
-
Patras, Kreikka, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
-
Piraeus, Kreikka, 185 47
- Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
-
Paris, Ranska, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Ranska, 75674
- GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
-
Paris, Ranska, 75230
- HIA du Val de Grâce
-
Saint-Mande, Ranska, 94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500019
- Sf. Constantin Hospital; Oncology
-
Bucharest, Romania, 050659
- Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
-
Cluj Napoca, Romania, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
Timisoara, Romania, 300239
- ONCOMED - Medical Centre
-
Turda, Romania, 401103
- Municipal Hosp Turdal; Oncology
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Hradec Kralove, Tšekki, 50012
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
-
Praha, Tšekki, 140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
-
Praha 2, Tšekki, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
Praha 2, Tšekki, 120 00
- Urocentrum Praha s.r.o.
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0XH
- Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- St. James University Hospital; Pharmacy Department
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901-8101
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96819
- Kaiser Permanente Medical Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Yhdysvallat, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Yhdysvallat, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai pitkälle edennyt eturauhasen adenokarsinooma, jota on aiemmin hoidettu dosetakselipohjaisella hoidolla ja joka on edennyt vähintään yhden hormonihoidon aikana (aiempaa dosetakselia ei tarvita turvallisuuskohortissa)
- Kaksi kohoavaa PSA-tasoa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 2 ng/ml mitattuna >/= 1 viikon välein tai röntgenkuvaus taudin etenemisestä pehmytkudoksessa tai luussa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 seulonnassa
- Riittävä hematologinen ja elinten toiminta
- Dokumentoitu halukkuus käyttää tehokasta ehkäisyä
- Vain turvallisuuskohortti: suostumus käyttämään CGM:ää ensimmäisessä hoitojaksossa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus, joka vaatii insuliinia; turvallisuuskohortti: potilaat, jotka saavat mitä tahansa diabeteksen lääkehoitoa, eivät ole kelvollisia
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % tai lääkitystä vaativa kammiorytmia
- Merkittävä ateroskleroottinen sairaus, josta on osoituksena: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen päivää 1 tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, jota ei hallita ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä tai aktiivinen tulehdussairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus
- Aiempi lisämunuaisen vajaatoiminta tai hyperaldosteronismi
- Vain vaihe II: Aiempi eturauhassyövän hoito 17 alfa-hydroksylaasi/C17,20-lyaasi-inhibiittorilla, mukaan lukien abirateroni
- Vain vaihe II: Aiempi eturauhassyövän hoito proteiinikinaasi B -fosfatidyyli-inositoli 3 -kinaasilla ja/tai rapamysiini-inhibiittoreiden nisäkäskohde
- Kroonisen kortikosteroidihoidon tarve >/= 20 mg prednisonia päivässä tai vastaava annos muita anti-inflammatorisia kortikosteroideja tai immunosuppressantteja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib: Ipatasertibi 400 mg + abirateroni
Osallistujat saavat ipatasertibia 400 mg kerran vuorokaudessa, abirateronia 1000 mg kerran vuorokaudessa ja prednisonia/prednisolonia 5 mg kahdesti vuorokaudessa (bid) jatkuvasti 28 päivän hoitojaksoissa taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen saakka.
|
Suun kautta kerran päivässä
Suun kautta kerran päivässä
Suullinen tarjous
Suullinen tarjous
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib: Apitolisib 30 mg + abirateroni
Osallistujat saavat apitolisibia 30 mg kerran vuorokaudessa, abirateronia 1000 mg kerran vuorokaudessa ja prednisonia/prednisolonia 5 mg kahdesti päivässä (bid) jatkuvasti 28 päivän hoitojaksoissa taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen saakka.
|
Suun kautta kerran päivässä
Suullinen tarjous
Suullinen tarjous
Suun kautta kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Ipatasertibi 400 mg + abirateroni
Osallistujat saavat ipatasertibia 400 mg kerran vuorokaudessa, abirateronia 1000 mg kerran vuorokaudessa ja prednisonia/prednisolonia 5 mg kahdesti kahdesti 28 päivän hoitojaksoissa taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen saakka.
|
Suun kautta kerran päivässä
Suun kautta kerran päivässä
Suullinen tarjous
Suullinen tarjous
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Ipatasertib 200 mg + abirateroni
Osallistujat saavat ipatasertibia 200 mg kerran vuorokaudessa, abirateronia 1000 mg kerran vuorokaudessa ja prednisonia/prednisolonia 5 mg kahdesti 28 päivän hoitojaksoissa taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen saakka.
|
Suun kautta kerran päivässä
Suun kautta kerran päivässä
Suullinen tarjous
Suullinen tarjous
|
|
Placebo Comparator: Vaihe II: lumelääke + abirateroni
Osallistujat saavat lumelääkettä (ipatasertibille) kerran vuorokaudessa, abirateronia 1000 mg kerran vuorokaudessa ja prednisonia/prednisolonia 5 mg kahdesti kahdesti 28 päivän hoitojaksoissa taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen saakka.
|
Suun kautta kerran päivässä
Suullinen tarjous
Suullinen tarjous
Suun kautta kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Turvallisuuskohortti: Ipataseritibi 400 mg + Abirateroni + Prednisoni
Osallistujat saavat ipatasertibia 400 mg suun kautta kerran vuorokaudessa ja/tai prednisonia/prednisolonia 5 mg suun kautta kerran päivässä tai bid ja/tai abirateronia 1000 mg suun kautta kerran päivässä seuraavan aikataulun mukaisesti: ipatasertibi aamulla syklin 1 aikana, päivät 1-7; ipatasertibi aamulla plus prednisoni/prednisoloni kerran yöllä syklin 1 aikana, päivä 8; ipatasertibi aamulla plus prednisoni/prednisoloni (aamu ja yö) syklin 1 aikana, päivät 9-11; ipatasertibi aamulla plus prednisoni/prednisoloni (aamu ja yö) ja abirateroni aamulla syklin 1 aikana, päivinä 12-18; ipatasertibi illalla plus prednisoni/prednisoloni (aamu ja yö) ja abirateroni samaan aikaan ipatasertibin kanssa syklin 1 aikana, päivinä 19-25; Kierto 2 ja sen jälkeen ipatasertibi kerran päivässä aamulla tai illalla, abirateroni samaan aikaan ipatasertibin kanssa ja prednisoni/prednisoloni kahdesti.
|
Suun kautta kerran päivässä
Suun kautta kerran päivässä
Suullinen tarjous
Suullinen tarjous
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät 1–28 (syklin pituus = 28 päivää)
|
DLT: 1 seuraavista toksisuudesta, joka liittyy ainakin mahdollisesti ipatasertibiin tai apitolisibiin. 1) Aste ≥ 3 ei-hematologinen, ei-maksainen pääelimen AE; 2) asteen ≥ 3 kuumeinen neutropenia; 3) Asteen ≥ 4 neutropenia (absoluuttiset neutrofiilit alle [<] 500 mikrolitraa kohti), joka kestää yli (>) 7 päivää; 4) Asteen ≥3 trombosytopenia, joka liittyy akuuttiin verenvuotoon; 5) asteen ≥4 trombosytopenia; 6) asteen ≥4 anemia; 7) 1 asteen ≥4 hyperglykemian paastojakso tai 3 paasto-asteen 3 hyperglykemian jaksoa eri päivinä 7 päivän sisällä verensokerin laboratorioarvioinnin perusteella; 8) Asteen ≥ 3 nousu, joka kestää > 48 tuntia maksan transaminaasien tai maksaspesifisen alkalisen fosfataasin tai kokonaisbilirubiinin osalta.
Haittatapahtumat luokiteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0:n mukaan.
|
Jakson 1 päivät 1–28 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisestä tutkimushoidon annosta tai toisen syövänvastaisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 10 kuukauteen asti).
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
|
Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisestä tutkimushoidon annosta tai toisen syövänvastaisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 10 kuukauteen asti).
|
|
Vaihe Ib: Ipatasertibin ja Apitolisibin suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät 1–28 (syklin pituus = 28 päivää)
|
RP2D on lääkeannos, jota käytettäisiin tutkimuksen vaiheen II vaiheessa.
RP2D määritettiin suurimman siedetyn annoksen (MTD) perusteella tutkimuksen vaiheen Ib vaiheessa.
Korkein annostaso (3+3 eskalaatiokaaviossa), jolla oli hyväksyttävä turvallisuusprofiili ja vähintään 6 osallistujaa, jolla alle kolmasosa osallistujista koki DLT:n, julistettiin MTD:ksi ja RP2D:ksi.
|
Jakson 1 päivät 1–28 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS) (intent-to-treat [ITT] populaatio)
Aikaikkuna: Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
rPFS: Aika satunnaistamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, joka on määritetty tutkijan TT-skannauksen ja luuskannauksen avulla tehdyn kasvainarvioinnin perusteella, tai tutkimuksessa mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Eteneminen määriteltiin seuraavasti: Pehmytkudosmassa (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1): vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa verrattuna pienimpään halkaisijoiden summaan tutkimuksen aikana ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm, olemassa olevien ei-kohdevaurioiden eteneminen tai uusien leesioiden esiintyminen.
Luu: ≥ 2 uutta luuvauriota plus 2 muuta, kun se vahvistetaan toisessa luuskannauksessa ≥ 4 viikkoa myöhemmin (< 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
≥ 2 uutta luuvauriota, jotka vastaavat etenemistä, ilman vahvistavaa luukuvausta (≥ 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
|
Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: rPFS osallistujilla, joilla on Syöpätutkimusinstituutin (ICR) fosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) menetys
Aikaikkuna: Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
rPFS: Aika satunnaistamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, joka on määritetty tutkijan TT-skannauksen ja luuskannauksen avulla tehdyn kasvainarvioinnin perusteella, tai tutkimuksessa mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Eteneminen määriteltiin seuraavasti: Pehmytkudosmassa (RECIST 1.1): vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa verrattuna tutkimuksen pienimpään halkaisijoiden summaan ja vähintään 5 mm:n absoluuttinen kasvu, olemassa olevan ei-kohteen eteneminen leesiot tai uusien leesioiden esiintyminen.
Luu: ≥ 2 uutta luuleesiota plus 2 ylimääräistä vahvistuksen yhteydessä toisessa luuskannauksessa ≥ 4 viikkoa myöhemmin (< 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
≥ 2 uutta luuvauriota, jotka vastaavat etenemistä, ilman vahvistavaa luukuvausta (≥ 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen).
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
Analysoitujen osallistujien lukumäärä = osallistujat, joilla on PTEN-menetys.
|
Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib: Apitolisibin Cmax, kun sitä annetaan yhdessä abirateronin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Apitolisibin AUC0-24, kun sitä annetaan yhdessä abirateronin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe II: Ipatasertibin pitoisuudet plasmassa, kun sitä annetaan yhdessä abirateronin kanssa
Aikaikkuna: Vaihe II: sykli 1, päivä 1: 1, 4 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1, päivä 15: ennen annosta, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 1-4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
|
Vaihe II: sykli 1, päivä 1: 1, 4 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1, päivä 15: ennen annosta, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 1-4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Ipatasertibin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax), kun sitä annetaan yhdessä abirateronin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Aika ipatasertibin Cmax- (Tmax) saavuttamiseen, kun sitä annetaan yhdessä abirateronin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Ipatasertibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0–24 tuntia (AUC0-24), kun sitä annetaan yhdessä abirateronin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Ipatasertibin kokonaispuhdistuma (CL/F), kun sitä annetaan yhdessä abirateronin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: Ipatasertibin kumulaatiosuhde, kun sitä annetaan yhdessä abirateronin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Akkumulaatiosuhde laskettiin AUC0-24:llä (sykli 1, päivä 15) jaettuna AUC0-24:llä (sykli 1, päivä 1).
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: G-037720:n (ipatasertibin metaboliitti) Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
G-037220 on ipatasertibin N-dealkyloitunut metaboliitti ja pääasiallinen verenkierrossa oleva metaboliitti.
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: G-037720:n (ipatasertibin metaboliitti) Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
G-037220 on ipatasertibin N-dealkyloitunut metaboliitti ja pääasiallinen verenkierrossa oleva metaboliitti.
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: G-037720:n (ipatasertibin metaboliitti) AUC0-24
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
G-037220 on ipatasertibin N-dealkyloitunut metaboliitti ja pääasiallinen verenkierrossa oleva metaboliitti.
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: G-037720:n (ipatasertibin metaboliitti) kertymissuhde
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
G-037220 on ipatasertibin N-dealkyloitunut metaboliitti ja pääasiallinen verenkierrossa oleva metaboliitti.
Akkumulaatiosuhde laskettiin AUC0-24:llä (sykli 1, päivä 15) jaettuna AUC0-24:llä (sykli 1, päivä 1).
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: Apitolisibin Tmax, kun sitä annetaan yhdessä abirateronin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Abirateronin Cmax, kun sitä annetaan yhdessä ipatasertibin tai apitolisibin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Abirateronin Tmax, kun sitä annetaan yhdessä ipatasertibin tai apitolisibin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Abirateronin AUC0-24, kun sitä annetaan yhdessä ipatasertibin tai apitolisibin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Abirateronin puoliintumisaika plasmassa, kun sitä annetaan yhdessä ipatasertibin tai apitolisibin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe Ib: Abirateronin kumulaatiosuhde, kun sitä annetaan yhdessä ipatasertibin tai apitolisibin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Akkumulaatiosuhde laskettiin AUC0-24:nä (sykli 1 päivä 15) jaettuna AUC0-24:llä (sykli 1 päivä 1).
|
Ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 15 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: kokonaiseloonjääminen (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Seulonta kuolemaan asti (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa], sen jälkeen hoidon loppuun asti [8,9 vuotta yhteensä]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin aikaväliksi seulonnan päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Kokonaiseloonjääminen arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
Seulonta kuolemaan asti (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa], sen jälkeen hoidon loppuun asti [8,9 vuotta yhteensä]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: ICR IHC PTEN -tappion saaneiden osallistujien kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Seulonta kuolemaan asti (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa], sen jälkeen hoidon loppuun asti [8,9 vuotta yhteensä]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Kokonaiseloonjääminen arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
|
Seulonta kuolemaan asti (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa], sen jälkeen hoidon loppuun asti [8,9 vuotta yhteensä]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on PSA:n eteneminen (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Seulonta PSA:n etenemiseen asti (arvioituna seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
PSA:n eteneminen määriteltiin eturauhassyövän työryhmän 2 kriteerien mukaisesti.
PSA:n eteneminen määriteltiin ≥ 25 %:n nousuksi ja absoluuttiseksi lisäykseksi ≥ 2 nanogrammaa millilitraa kohden (ng/ml) perusarvosta tai ≥ 25 %:n nousuksi ja ≥ 2 ng/ml:n absoluuttiseksi nousuksi alimmasta arvosta, jos PSA laskee lähtötasosta hoidon jälkeen, mikä vahvistettiin toisella arvolla, joka saatiin ≥ 3 viikkoa myöhemmin.
|
Seulonta PSA:n etenemiseen asti (arvioituna seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on PSA:n eteneminen osallistujissa, joilla on ICR PTEN -menetys
Aikaikkuna: Seulonta PSA:n etenemiseen asti (arvioituna seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
PSA:n eteneminen määriteltiin eturauhassyövän työryhmän 2 kriteerien mukaisesti.
PSA:n eteneminen määriteltiin ≥ 25 % nousuksi ja absoluuttiseksi nousuksi ≥ 2 ng/ml perusarvosta tai ≥ 25 % nousuksi ja ≥ 2 ng/ml absoluuttiseksi nousuksi alimmasta arvosta, jos PSA laskee lähtötasosta toisella arvolla, joka saatiin ≥ 3 viikkoa myöhemmin.
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
|
Seulonta PSA:n etenemiseen asti (arvioituna seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Aika PSA:n etenemiseen (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Seulonta PSA:n etenemiseen asti (arvioituna seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Aika PSA:n etenemiseen: Tutkijan määrittämä aika seulonnasta ensimmäiseen PSA:n etenemiseen.
PSA:n eteneminen määriteltiin eturauhassyövän työryhmän 2 kriteerien mukaisesti.
PSA:n eteneminen määritellään ≥ 25 % nousuksi ja absoluuttiseksi nousuksi ≥ 2 ng/ml perusarvosta tai ≥ 25 % nousuksi ja absoluuttiseksi nousuksi ≥ 2 ng/ml alimmasta arvosta, jos PSA laskee lähtötasosta toisella arvolla, joka saatiin ≥ 3 viikkoa myöhemmin.
|
Seulonta PSA:n etenemiseen asti (arvioituna seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Aika PSA:n etenemiseen osallistujilla, joilla on ICR PTEN -menetys
Aikaikkuna: Seulonta PSA:n etenemiseen asti (arvioituna seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Aika PSA:n etenemiseen: Tutkijan määrittämä aika seulonnasta ensimmäiseen PSA:n etenemiseen.
PSA:n eteneminen määriteltiin eturauhassyövän työryhmän 2 kriteerien mukaisesti.
PSA:n eteneminen määriteltiin ≥ 25 % nousuksi ja absoluuttiseksi nousuksi ≥ 2 ng/ml perusarvosta tai ≥ 25 % nousuksi ja ≥ 2 ng/ml absoluuttiseksi nousuksi alimmasta arvosta, jos PSA laskee lähtötasosta toisella arvolla, joka saatiin ≥ 3 viikkoa myöhemmin.
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
|
Seulonta PSA:n etenemiseen asti (arvioituna seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: PSA-vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (arvioitu lähtötilanteessa, jokaisen syklin 1. päivä [alkaen syklistä 2] 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen [kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
PSA-vaste määriteltiin > 50 %:n laskuksi PSA:ssa lähtötasosta, mikä oli vahvistettava ≥ 4 viikon kuluttua vahvistavalla PSA-mittauksella.
|
Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (arvioitu lähtötilanteessa, jokaisen syklin 1. päivä [alkaen syklistä 2] 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen [kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: PSA-vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus osallistujista, joilla on ICR PTEN -tappio
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (arvioitu lähtötilanteessa, jokaisen syklin 1. päivä [alkaen syklistä 2] 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen [kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
PSA-vaste määriteltiin > 50 %:n laskuksi PSA:ssa lähtötasosta, mikä oli vahvistettava ≥ 4 viikon kuluttua vahvistavalla PSA-mittauksella.
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
|
Lähtötilanne enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (arvioitu lähtötilanteessa, jokaisen syklin 1. päivä [alkaen syklistä 2] 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen [kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Objektiiviseksi vastaukseksi määriteltiin vahvistusvastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) RECIST 1.1:n mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi vaurioiksi, kaikkien patologisten imusolmukkeiden on täytynyt olla pienentynyt <10 mm:iin lyhyellä akselilla.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (vertailuna lähtötason summahalkaisijat), ei-kohdeleesioiden etenemisen puuttumiseksi eikä uusiksi vaurioiksi.
|
Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus osallistujista, joilla on ICR PTEN -tappio
Aikaikkuna: Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Objektiivisen vastauksen määriteltiin olevan CR tai PR RECIST 1.1:n mukaisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi vaurioiksi, kaikkien patologisten imusolmukkeiden on täytynyt olla pienentynyt <10 mm:iin lyhyellä akselilla.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (vertailuna lähtötason summahalkaisijat), ei-kohdeleesioiden etenemisen puuttumiseksi eikä uusiksi vaurioiksi.
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
Analysoitujen osallistujien lukumäärä = osallistujat, joilla on PTEN-häviö ja jotka voidaan arvioida tälle päätepisteelle.
|
Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Tuumorivasteen kesto (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Kasvainvasteen kesto: aikajakso objektiivisen vasteen (CR/PR) ensimmäisestä dokumentoinnista (kumpi tila kirjattiin ensin) päivämäärään, jolloin tutkija dokumentoi sairauden etenemisen tai kuoleman ensimmäisen kerran.
CR: kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden häviäminen eikä uusia vaurioita, kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava pienentyneet alle 10 mm:iin lyhyellä akselilla.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (vertailuperustason summahalkaisijat huomioon ottaen), ei etenemistä muissa kuin kohdeleesioissa eikä uusia leesioita.
Eteneminen: lisääntyy vähintään 20 % kunkin kohdeleesion pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimpien halkaisijoiden pienin summa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Kasvainvasteen kesto arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Tuumorivasteen kesto osallistujilla, joilla on ICR PTEN -menetys
Aikaikkuna: Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
Kasvainvasteen kesto: aikajakso objektiivisen vasteen (CR/PR) ensimmäisestä dokumentoinnista (kumpi tila kirjattiin ensin) päivämäärään, jolloin tutkija dokumentoi sairauden etenemisen tai kuoleman ensimmäisen kerran.
CR: kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden häviäminen eikä uusia vaurioita, kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava pienentyneet alle 10 mm:iin lyhyellä akselilla.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (vertailuperustason summahalkaisijat huomioon ottaen), ei etenemistä muissa kuin kohdeleesioissa eikä uusia leesioita.
Eteneminen: lisääntyy vähintään 20 % kunkin kohdeleesion pisimpien halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimpien halkaisijoiden pienin summa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Kasvainvasteen kesto arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
Seulonta radiologiseen etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu seulonnassa, syklien 3, 5, 7, 9 jälkeen, joka kolmas sykli [12 viikkoa] ja sen jälkeen hoidon loppuun asti [kokonaiskesto 3,6 vuotta]) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on verenkierron kasvainsolujen (CTC) vähennysvaste (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä (kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen asti) (syklin pituus = 28 päivää)
|
CTC-vähennysvaste määriteltiin osallistujiksi, joiden CTC:t vähenivät ≥ 30 % lähtötasoon verrattuna.
|
Lähtötilanne, syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä (kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen asti) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CTC-vähennysvaste osallistujissa, joilla on ICR PTEN -tappio
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä (kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen asti) (syklin pituus = 28 päivää)
|
CTC-vähennysvaste määriteltiin osallistujiksi, joiden CTC:t vähenivät ≥ 30 % lähtötasoon verrattuna.
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
|
Lähtötilanne, syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä (kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen asti) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CTC-muunnos (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä (kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen asti) (syklin pituus = 28 päivää)
|
CTC-konversio määriteltiin laskuksi < 5 solua/7,5 millilitraa (ml) lähtötilanteen jälkeen osallistujilla, joiden CTC oli ≥ 5 solua/7,5 ml lähtötasolla.
|
Lähtötilanne, syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä (kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen asti) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CTC-muunnos osallistujissa, joilla on ICR PTEN -tappio
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä (kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen asti) (syklin pituus = 28 päivää)
|
CTC-konversio määriteltiin laskuksi < 5 solua/7,5 millilitraa (ml) lähtötilanteen jälkeen osallistujilla, joiden CTC oli ≥ 5 solua/7,5 ml lähtötasolla.
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
|
Lähtötilanne, syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä (kokonaisuudessaan 3,6 vuoteen asti) (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Prosenttiosuus osallistujista, joilla kipu eteni (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Seulonta, kunkin syklin 1. päivä (syklin pituus = 28 päivää) hoidon loppuun asti (3,6 vuoteen asti)
|
Kivun eteneminen määriteltiin ≥ 2 pisteen lisäykseksi lähtötasosta modifioidussa Brief Pain Inventory -lyhyessä muodossa (mBPI-sf).
mBPI-sf koostuu neljästä kysymyksestä, jotka arvioivat kivun voimakkuutta (pahin, vähiten, keskimääräinen, juuri nyt) ja seitsemästä kysymyksestä yhden kysymyksen sisällä, jotka arvioivat kivun vaikutusta päivittäisiin toimintoihin (yleinen aktiivisuus, mieliala, kävelykyky, normaali työ, ihmissuhteet). muiden ihmisten kanssa, nukkuminen, elämästä nauttiminen).
Jokainen kohta arvioitiin asteikolla 0-10, jolloin 0 oli ei kipua, 10 oli pahin kuviteltavissa oleva kipu.
Kokonaispistemäärä oli yksittäisen kohteen keskiarvo (vaihteluväli 0-10).
|
Seulonta, kunkin syklin 1. päivä (syklin pituus = 28 päivää) hoidon loppuun asti (3,6 vuoteen asti)
|
|
Vaihe II: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla kipu eteni, osallistujista, joilla on ICR PTEN -menetys
Aikaikkuna: Seulonta, kunkin syklin 1. päivä (syklin pituus = 28 päivää) hoidon loppuun asti (3,6 vuoteen asti)
|
Kivun eteneminen määriteltiin ≥ 2 pisteen lisäykseksi lähtötasosta modifioidussa Brief Pain Inventory -lyhyessä muodossa (mBPI-sf).
mBPI-sf koostuu neljästä kysymyksestä, jotka arvioivat kivun voimakkuutta (pahin, vähiten, keskimääräinen, juuri nyt) ja seitsemästä kysymyksestä yhden kysymyksen sisällä, jotka arvioivat kivun vaikutusta päivittäisiin toimintoihin (yleinen aktiivisuus, mieliala, kävelykyky, normaali työ, ihmissuhteet). muiden ihmisten kanssa, nukkuminen, elämästä nauttiminen).
Jokainen kohta arvioitiin asteikolla 0-10, jolloin 0 oli ei kipua, 10 oli pahin kuviteltavissa oleva kipu.
Kokonaispistemäärä oli yksittäisen kohteen keskiarvo (vaihteluväli 0-10).
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
|
Seulonta, kunkin syklin 1. päivä (syklin pituus = 28 päivää) hoidon loppuun asti (3,6 vuoteen asti)
|
|
Vaihe II: Aika kivun etenemiseen (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: Seulonta, kunkin syklin 1. päivä (syklin pituus = 28 päivää) hoidon loppuun asti (3,6 vuoteen asti)
|
Aika kivun etenemiseen määriteltiin ajaksi seulonnasta ensimmäiseen kivun etenemiseen.
Kivun eteneminen määriteltiin ≥ 2 pisteen lisäykseksi lähtötasosta modifioidussa Brief Pain Inventory -lyhyessä muodossa (mBPI-sf).
mBPI-sf koostuu neljästä kysymyksestä, jotka arvioivat kivun voimakkuutta (pahin, vähiten, keskimääräinen, juuri nyt) ja seitsemästä kysymyksestä yhden kysymyksen sisällä, jotka arvioivat kivun vaikutusta päivittäisiin toimintoihin (yleinen aktiivisuus, mieliala, kävelykyky, normaali työ, ihmissuhteet). muiden ihmisten kanssa, nukkuminen, elämästä nauttiminen).
Jokainen kohta arvioitiin asteikolla 0-10, jolloin 0 oli ei kipua, 10 oli pahin kuviteltavissa oleva kipu.
Kokonaispistemäärä oli yksittäisen kohteen keskiarvo (vaihteluväli 0-10).
|
Seulonta, kunkin syklin 1. päivä (syklin pituus = 28 päivää) hoidon loppuun asti (3,6 vuoteen asti)
|
|
Vaihe II: Aika kivun etenemiseen osallistujilla, joilla on ICR PTEN -menetys
Aikaikkuna: Seulonta, kunkin syklin 1. päivä (syklin pituus = 28 päivää) hoidon loppuun asti (3,6 vuoteen asti)
|
Aika kivun etenemiseen määriteltiin ajaksi seulonnasta ensimmäiseen kivun etenemiseen.
Kivun eteneminen: ≥ 2 pisteen lisäys lähtötasosta modifioidussa lyhytkipuluettelossa - lyhyt muoto (mBPI-sf).
mBPI-sf koostuu 4 kysymyksestä, jotka arvioivat kivun voimakkuutta (pahin, vähiten, keskimääräinen, juuri nyt) ja seitsemästä kysymyksestä yhdessä kysymyksessä, jotka arvioivat kivun vaikutusta päivittäisiin toimintoihin (yleinen aktiivisuus, mieliala, kävelykyky, normaali työ, ihmissuhteet). muut ihmiset, uni, elämästä nauttiminen).
Jokainen kohta arvioitiin asteikolla 0-10, jolloin 0 oli ei kipua, 10 oli pahin kuviteltavissa oleva kipu.
Kokonaispistemäärä oli yksittäisen kohteen keskiarvo (vaihteluväli 0-10).
PTEN-tila arvioitiin RUO IHC -määrityksellä, joka suoritettiin ICR:ssä, UK.
Näytteet, joissa oli 100 % kasvaimesta ilman PTEN-värjäytymistä, luokiteltiin "ICR PTEN-häviöiksi".
|
Seulonta, kunkin syklin 1. päivä (syklin pituus = 28 päivää) hoidon loppuun asti (3,6 vuoteen asti)
|
|
Vaihe II: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisestä tutkimushoidon annosta tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8,9 vuoteen asti)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
|
Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisestä tutkimushoidon annosta tai toisen syöpähoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 8,9 vuoteen asti)
|
|
Vaihe II: G-037720 (Ipatasertibin metaboliitti) Plasman pitoisuudet
Aikaikkuna: Vaihe II: sykli 1, päivä 1: 1, 4 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1, päivä 15: ennen annosta, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 1-4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
|
G-037220 on ipatasertibin N-dealkyloitunut metaboliitti ja pääasiallinen verenkierrossa oleva metaboliitti.
|
Vaihe II: sykli 1, päivä 1: 1, 4 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1, päivä 15: ennen annosta, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2, päivä 1: ennen annosta, 1-4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 6. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Sukuelinten sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Prednisoloni
- Prednisoni
- Ipatasertib
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO27983
- 2011-004126-10 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .