Estudio de ipatasertib o apitolisib con acetato de abiraterona versus acetato de abiraterona en participantes con cáncer de próstata resistente a la castración tratados previamente con quimioterapia con docetaxel
17 de agosto de 2023 actualizado por: Genentech, Inc.
Un estudio de fase Ib/II de ipatasertib (GDC-0068) o apitolisib (GDC-0980) con acetato de abiraterona versus acetato de abiraterona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración tratados previamente con quimioterapia basada en docetaxel
Este ensayo multicéntrico, internacional, Fase Ib/II consta de tres etapas: una Fase Ib, etapa abierta en la que se determinó la dosis Fase II recomendada para ipataseritib administrado en combinación con abiraterona y apitolisib administrado en combinación con abiraterona (esta fase ya no está activo), una comparación aleatoria de fase II, de 3 brazos, doble ciego, de ipatasertib con abiraterona y prednisona/prednisolona versus placebo con abiraterona y prednisona/prednisolona y una cohorte abierta de seguridad de un solo brazo de ipatasertib 400 mg diarios solos o en combinación con prednisona/prednisolona o prednisona/prednisolona más abiraterona.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
298
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brno, Chequia, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
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Hradec Kralove, Chequia, 50012
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
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Praha, Chequia, 140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
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Praha 2, Chequia, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Praha 2, Chequia, 120 00
- Urocentrum Praha s.r.o.
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, España, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
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Malaga, España, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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Alicante
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Elche, Alicante, España, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
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Sabadell, Barcelona, España, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
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Sant Andreu de La Barca, Barcelona, España, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901-8101
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
- Kaiser Permanente Medical Ctr
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
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New York
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East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
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Angers, Francia, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
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Paris, Francia, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Paris, Francia, 75674
- GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
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Paris, Francia, 75230
- HIA du Val de Grâce
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Saint-Mande, Francia, 94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
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Athens, Grecia, 115 28
- Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
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Heraklion, Grecia, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
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Larissa, Grecia, 413 35
- University Hospital of Larissa; Oncology
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Patras, Grecia, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
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Piraeus, Grecia, 185 47
- Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Lombardia
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Cremona, Lombardia, Italia, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
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Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
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Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Toscana
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Arezzo, Toscana, Italia, 52100
- Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 EC
- Het Nederlands Kanker Inst
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Den Haag, Países Bajos, 2512 VA
- MC Haaglanden; Oncologie
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- UMC St Radboud
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Rotterdam, Países Bajos, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
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Glasgow, Reino Unido, G12 0XH
- Gartnavel General Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St. James University Hospital; Pharmacy Department
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Liverpool, Reino Unido, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Brasov, Rumania, 500019
- Sf. Constantin Hospital; Oncology
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Bucharest, Rumania, 050659
- Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
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Cluj Napoca, Rumania, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
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Timisoara, Rumania, 300239
- ONCOMED - Medical Centre
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Turda, Rumania, 401103
- Municipal Hosp Turdal; Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata metastásico o avanzado confirmado histológicamente que ha sido tratado previamente con terapia basada en docetaxel y ha progresado durante el tratamiento de al menos una terapia hormonal (no se requiere docetaxel previo para la cohorte de seguridad)
- Dos niveles crecientes de PSA mayores o iguales a (>/=) 2 ng/mL medidos >/= con 1 semana de diferencia o evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad en tejido blando o hueso
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección
- Función hematológica y orgánica adecuada
- Voluntad documentada de utilizar un método anticonceptivo eficaz
- Solo cohorte de seguridad: acuerdo para usar CGM para el primer ciclo de tratamiento
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de diabetes mellitus tipo I o tipo II que requieran insulina; cohorte de seguridad: los pacientes que están recibiendo algún tratamiento farmacológico para la diabetes no son elegibles
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % o arritmia ventricular que requiere medicación
- Enfermedad aterosclerótica significativa, evidenciada por: angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al Día 1 o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al Día 1
- Enfermedad autoinmune activa que no se controla con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o enfermedad inflamatoria activa que requiere terapia inmunosupresora
- Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática.
- Antecedentes de insuficiencia suprarrenal o hiperaldosteronismo
- Solo fase II: terapia previa para el cáncer de próstata con inhibidores de la 17 alfa-hidroxilasa/C17,20-liasa, incluida la abiraterona
- Fase II únicamente: tratamiento previo para el cáncer de próstata con proteína quinasa B fosfatidilinositol 3 quinasa y/o inhibidores de rapamicina diana en mamíferos
- Necesidad de terapia crónica con corticosteroides de >/= 20 mg de prednisona por día o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios o inmunosupresores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase Ib: Ipatasertib 400 mg + abiraterona
Los participantes recibirán ipatasertib 400 mg una vez al día, abiraterona 1000 mg una vez al día y prednisona/prednisolona 5 mg dos veces al día (bid) de forma continua en ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.
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Por vía oral una vez al día
Por vía oral una vez al día
Oferta oral
Oferta oral
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Experimental: Fase Ib: Apitolisib 30 mg + abiraterona
Los participantes recibirán apitolisib 30 mg una vez al día, abiraterona 1000 mg una vez al día y prednisona/prednisolona 5 mg dos veces al día (bid) de forma continua en ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.
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Por vía oral una vez al día
Oferta oral
Oferta oral
Por vía oral una vez al día
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Experimental: Fase II: Ipatasertib 400 mg + abiraterona
Los participantes recibirán ipatasertib 400 mg una vez al día, abiraterona 1000 mg una vez al día y prednisona/prednisolona 5 mg dos veces al día de forma continua en ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.
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Por vía oral una vez al día
Por vía oral una vez al día
Oferta oral
Oferta oral
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Experimental: Fase II: Ipatasertib 200 mg + abiraterona
Los participantes recibirán ipatasertib 200 mg una vez al día, abiraterona 1000 mg una vez al día y prednisona/prednisolona 5 mg bid continuamente en ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.
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Por vía oral una vez al día
Por vía oral una vez al día
Oferta oral
Oferta oral
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Comparador de placebos: Fase II: Placebo + abiraterona
Los participantes recibirán placebo (para Ipatasertib) una vez al día, abiraterona 1000 mg una vez al día y prednisona/prednisolona 5 mg dos veces al día continuamente en ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.
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Por vía oral una vez al día
Oferta oral
Oferta oral
Por vía oral una vez al día
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Experimental: Cohorte de seguridad: Ipataseritib 400 mg + Abiraterona + Prednisona
Los participantes recibirán ipatasertib 400 mg por vía oral una vez al día y/o prednisona/prednisolona 5 mg por vía oral una vez al día o dos veces al día y/o abiraterona 1000 mg por vía oral una vez al día de acuerdo con el siguiente programa: ipatasertib por la mañana durante el ciclo 1, días 1 a 7; ipatasertib por la mañana más prednisona/prednisolona una vez por la noche durante el ciclo 1, día 8; ipatasertib por la mañana más prednisona/prednisolona dos veces al día (mañana y noche) durante el ciclo 1, días 9 a 11; ipatasertib por la mañana más prednisona/prednisolona dos veces al día (mañana y noche) y abiraterona por la mañana durante el ciclo 1, días 12 a 18; ipatasertib por la noche más prednisona/prednisolona dos veces al día (mañana y noche) y abiraterona al mismo tiempo que ipatasertib durante el ciclo 1, días 19 a 25; Ciclo 2 y posteriores: ipatasertib una vez al día por la mañana o por la noche, abiraterona al mismo tiempo que ipatasertib y prednisona/prednisolona dos veces al día.
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Por vía oral una vez al día
Por vía oral una vez al día
Oferta oral
Oferta oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase Ib: Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Días 1 a 28 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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DLT: 1 de las siguientes toxicidades, al menos posiblemente relacionada con ipatasertib o apitolisib. 1) EA de órganos principales no hepáticos y no hematológicos de grado ≥ 3; 2) Neutropenia febril de grado ≥ 3; 3) Neutropenia de grado ≥ 4 (neutrófilos absolutos menos de [<] 500 por microlitro) que dure más de (>) 7 días; 4) Trombocitopenia de grado ≥3 asociada con hemorragia aguda; 5) Trombocitopenia de grado ≥4; 6) Anemia de grado ≥4; 7) 1 episodio de hiperglucemia de grado ≥4 en ayunas o 3 episodios de hiperglucemia de grado 3 en ayunas en días separados dentro de los 7 días, según lo determinado mediante una evaluación de glucosa en sangre de laboratorio; 8) Elevación de grado ≥3 que dura > 48 horas para las transaminasas hepáticas o la fosfatasa alcalina específica del hígado o la bilirrubina total.
Los eventos adversos se clasificaron según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer v 4.0.
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Días 1 a 28 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio o hasta el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 10 meses).
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento.
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Valor inicial hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio o hasta el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 10 meses).
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Fase Ib: Dosis recomendada de fase II (RP2D) de Ipatasertib y Apitolisib
Periodo de tiempo: Días 1 a 28 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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RP2D es una dosis de un fármaco que se utilizaría en la fase II del estudio.
La RP2D debía determinarse en función de la dosis máxima tolerada (MTD) en la fase Ib del estudio.
El nivel de dosis más alto (en un esquema de aumento 3+3) con un perfil de seguridad aceptable y con un mínimo de 6 participantes en el que menos de un tercio de los participantes experimentó una DLT se declaró MTD y RP2D.
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Días 1 a 28 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) (población por intención de tratar [ITT])
Periodo de tiempo: Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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rPFS: tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la revisión del investigador de las evaluaciones del tumor mediante tomografías computarizadas y gammagrafías óseas, o la muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión se definió de la siguiente manera: Masa de tejido blando (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1): aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de diámetros del estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de lesiones existentes no objetivo o presencia de nuevas lesiones.
Hueso: ≥ 2 lesiones óseas nuevas más 2 adicionales en el momento de la confirmación en una segunda gammagrafía ósea ≥ 4 semanas después (< 12 semanas después de la aleatorización).
≥ 2 nuevas lesiones óseas compatibles con progresión, sin necesidad de gammagrafía ósea confirmatoria (≥ 12 semanas después de la aleatorización).
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Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: rPFS en participantes con pérdida de fosfatasa y homólogo de tensina (PTEN) del Institute of Cancer Research (ICR)
Periodo de tiempo: Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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rPFS: tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la revisión del investigador de las evaluaciones del tumor mediante tomografías computarizadas y gammagrafías óseas, o la muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La progresión se definió de la siguiente manera: Masa de tejido blando (RECIST 1.1): aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de las lesiones no diana existentes lesiones o presencia de nuevas lesiones.
Hueso: ≥ 2 lesiones óseas nuevas más 2 adicionales en el momento de la confirmación en la segunda gammagrafía ósea ≥ 4 semanas después (< 12 semanas después de la aleatorización).
≥ 2 nuevas lesiones óseas compatibles con progresión, sin necesidad de gammagrafía ósea confirmatoria (≥ 12 semanas después de la aleatorización).
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
Número de participantes analizados = participantes con pérdida de PTEN.
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Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase Ib: Cmax de apitolisib cuando se administra junto con abiraterona
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis en los Días 1, 15 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Antes de la dosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis en los Días 1, 15 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: AUC0-24 de apitolisib cuando se administra junto con abiraterona
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis en los Días 1, 15 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Antes de la dosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis en los Días 1, 15 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Concentraciones plasmáticas de ipatasertib cuando se coadministra con abiraterona
Periodo de tiempo: Fase II: Ciclo 1, Día 1: 1, 4 horas después de la dosis; Ciclo 1, Día 15: predosis, 2, 4 horas después de la dosis; Ciclo 2, Día 1: antes de la dosis, 1-4 horas después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Ciclo 1, Día 1: 1, 4 horas después de la dosis; Ciclo 1, Día 15: predosis, 2, 4 horas después de la dosis; Ciclo 2, Día 1: antes de la dosis, 1-4 horas después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: concentración plasmática máxima (Cmax) de ipatasertib cuando se coadministra con abiraterona
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: tiempo hasta la Cmax (Tmax) de Ipatasertib cuando se coadministra con abiraterona
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) de ipatasertib cuando se coadministra con abiraterona
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Aclaramiento corporal total (CL/F) de ipatasertib cuando se coadministra con abiraterona
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina de la sangre.
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: índice de acumulación de ipatasertib cuando se coadministra con abiraterona
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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El índice de acumulación se calculó como AUC0-24 (ciclo 1, día 15) dividido por AUC0-24 (ciclo 1, día 1).
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Cmax de G-037720 (Metabolito de Ipatasertib)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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G-037220 es el metabolito N-desalquilado de ipatasertib y el principal metabolito en circulación.
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Tmax de G-037720 (Metabolito de Ipatasertib)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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G-037220 es el metabolito N-desalquilado de ipatasertib y el principal metabolito en circulación.
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: AUC0-24 de G-037720 (Metabolito de Ipatasertib)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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G-037220 es el metabolito N-desalquilado de ipatasertib y el principal metabolito en circulación.
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Relación de acumulación de G-037720 (Metabolito de Ipatasertib)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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G-037220 es el metabolito N-desalquilado de ipatasertib y el principal metabolito en circulación.
El índice de acumulación se calculó como AUC0-24 (ciclo 1, día 15) dividido por AUC0-24 (ciclo 1, día 1).
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Tmax de apitolisib cuando se coadministra con abiraterona
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Cmax de abiraterona cuando se coadministra con ipatasertib o apitolisib
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: Tmax de abiraterona cuando se coadministra con ipatasertib o apitolisib
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: AUC0-24 de abiraterona cuando se coadministra con ipatasertib o apitolisib
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: vida media plasmática de abiraterona cuando se coadministra con ipatasertib o apitolisib
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase Ib: índice de acumulación de abiraterona cuando se coadministra con ipatasertib o apitolisib
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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El índice de acumulación se calculó como AUC0-24 (ciclo 1, día 15) dividido por AUC0-24 (ciclo 1, día 1).
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Predosis (0 horas), 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis los días 1, 15 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Supervivencia general (población ITT)
Periodo de tiempo: Detección hasta la muerte (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 8,9 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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La supervivencia global se definió como el intervalo entre la fecha del cribado y la muerte por cualquier causa.
La supervivencia global se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
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Detección hasta la muerte (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 8,9 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: supervivencia general en participantes con pérdida de PTEN ICR IHC
Periodo de tiempo: Detección hasta la muerte (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 8,9 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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La supervivencia global se definió como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la muerte por cualquier causa.
La supervivencia global se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
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Detección hasta la muerte (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 8,9 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con progresión del PSA (población ITT)
Periodo de tiempo: Detección hasta la progresión del PSA (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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La progresión del PSA se definió según los criterios del Grupo de Trabajo 2 sobre Cáncer de Próstata.
La progresión del PSA se definió como un aumento ≥ 25 % y un aumento absoluto de ≥ 2 nanogramos por mililitro (ng/mL) desde el valor inicial, o un aumento ≥ 25 % y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL desde el nadir si El PSA disminuye desde el inicio después del tratamiento, lo que se confirmó mediante un segundo valor obtenido ≥ 3 semanas después.
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Detección hasta la progresión del PSA (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con progresión del PSA en participantes con pérdida de ICR PTEN
Periodo de tiempo: Detección hasta la progresión del PSA (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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La progresión del PSA se definió según los criterios del Grupo de Trabajo 2 sobre Cáncer de Próstata.
La progresión del PSA se definió como un aumento ≥ 25 % y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL desde el valor inicial, o un aumento ≥ 25 % y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL desde el nadir si el PSA disminuye desde el valor inicial después tratamiento, que fue confirmado por un segundo valor obtenido ≥ 3 semanas después.
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
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Detección hasta la progresión del PSA (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Tiempo hasta la progresión del PSA (población ITT)
Periodo de tiempo: Detección hasta la progresión del PSA (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Tiempo hasta la progresión del PSA: tiempo desde la selección hasta la primera aparición de progresión del PSA, según lo determine el investigador.
La progresión del PSA se definió según los criterios del Grupo de Trabajo 2 sobre Cáncer de Próstata.
La progresión del PSA se define como un aumento ≥ 25 % y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL desde el valor inicial, o un aumento ≥ 25 % y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL desde el nadir si el PSA disminuye desde el valor inicial después tratamiento, que fue confirmado por un segundo valor obtenido ≥ 3 semanas después.
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Detección hasta la progresión del PSA (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: tiempo hasta la progresión del PSA en participantes con pérdida de ICR PTEN
Periodo de tiempo: Detección hasta la progresión del PSA (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Tiempo hasta la progresión del PSA: tiempo desde la selección hasta la primera aparición de progresión del PSA, según lo determine el investigador.
La progresión del PSA se definió según los criterios del Grupo de Trabajo 2 sobre Cáncer de Próstata.
La progresión del PSA se definió como un aumento ≥ 25 % y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL desde el valor inicial, o un aumento ≥ 25 % y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL desde el nadir si el PSA disminuye desde el valor inicial después tratamiento, que fue confirmado por un segundo valor obtenido ≥ 3 semanas después.
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
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Detección hasta la progresión del PSA (evaluada en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con respuesta de PSA (población ITT)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 30 días después de la última dosis (evaluado al inicio, el día 1 de cada ciclo [a partir del ciclo 2] hasta 30 días después de la última dosis [hasta un total de 3,6 años]) (duración del ciclo = 28 días)
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La respuesta del PSA se definió como una disminución > 50 % del PSA desde el inicio, que debía confirmarse después de ≥ 4 semanas mediante una medición confirmatoria del PSA.
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Valor inicial hasta 30 días después de la última dosis (evaluado al inicio, el día 1 de cada ciclo [a partir del ciclo 2] hasta 30 días después de la última dosis [hasta un total de 3,6 años]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con respuesta de PSA en participantes con pérdida de ICR PTEN
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 30 días después de la última dosis (evaluado al inicio, el día 1 de cada ciclo [a partir del ciclo 2] hasta 30 días después de la última dosis [hasta un total de 3,6 años]) (duración del ciclo = 28 días)
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La respuesta del PSA se definió como una disminución > 50 % del PSA desde el inicio, que debía confirmarse después de ≥ 4 semanas mediante una medición confirmatoria del PSA.
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
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Valor inicial hasta 30 días después de la última dosis (evaluado al inicio, el día 1 de cada ciclo [a partir del ciclo 2] hasta 30 días después de la última dosis [hasta un total de 3,6 años]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (población ITT)
Periodo de tiempo: Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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La respuesta objetiva se definió como tener una respuesta confirmada (CR) o una respuesta parcial (PR) de acuerdo con RECIST 1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva; todos los ganglios linfáticos patológicos deben haber disminuido a <10 mm en el eje corto.
La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia los diámetros sumarios iniciales), la ausencia de progresión en las lesiones no diana y la ausencia de lesiones nuevas.
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Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en participantes con pérdida de ICR PTEN
Periodo de tiempo: Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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La respuesta objetiva se definió como tener un CR o PR según RECIST 1.1.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva; todos los ganglios linfáticos patológicos deben haber disminuido a <10 mm en el eje corto.
La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia los diámetros sumarios iniciales), la ausencia de progresión en las lesiones no diana y la ausencia de lesiones nuevas.
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
Número de participantes analizados = participantes con pérdida de PTEN y evaluables para este criterio de valoración.
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Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Duración de la respuesta tumoral (población ITT)
Periodo de tiempo: Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Duración de la respuesta tumoral: período de tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva (CR/PR) (cualquiera que sea el estado que se registró primero) hasta la fecha de la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte documentada por el investigador.
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva, todos los ganglios linfáticos patológicos deben haber disminuido a <10 mm en el eje corto.
PR: disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia los diámetros sumarios iniciales), sin progresión en las lesiones no diana y sin lesiones nuevas.
Progresión: aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros más largos de cada lesión diana, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros más largos o la aparición de una o más lesiones nuevas.
La duración de la respuesta tumoral se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
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Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: duración de la respuesta tumoral en participantes con pérdida de ICR PTEN
Periodo de tiempo: Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Duración de la respuesta tumoral: período de tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva (CR/PR) (cualquiera que sea el estado que se registró primero) hasta la fecha de la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte documentada por el investigador.
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana y ninguna lesión nueva, todos los ganglios linfáticos patológicos deben haber disminuido a <10 mm en el eje corto.
PR: disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia los diámetros sumarios iniciales), sin progresión en las lesiones no diana y sin lesiones nuevas.
Progresión: aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros más largos de cada lesión diana, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros más largos o la aparición de una o más lesiones nuevas.
La duración de la respuesta tumoral se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
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Detección hasta progresión radiográfica o muerte, lo que ocurra primero (evaluado en la selección, después de los ciclos 3, 5, 7, 9, cada tres ciclos [12 semanas] a partir de entonces hasta el final del tratamiento [hasta 3,6 años en total]) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con respuesta de reducción de células tumorales circulantes (CTC) (población ITT)
Periodo de tiempo: Valor inicial, el día 1 del ciclo 2, el día 1 del ciclo 3 y en la visita de finalización del tratamiento (hasta un total de 3,6 años) (duración del ciclo = 28 días)
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La respuesta de reducción de CTC se definió como participantes con una reducción de CTC de ≥ 30 % en comparación con el valor inicial.
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Valor inicial, el día 1 del ciclo 2, el día 1 del ciclo 3 y en la visita de finalización del tratamiento (hasta un total de 3,6 años) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con respuesta de reducción de CTC en participantes con pérdida de ICR PTEN
Periodo de tiempo: Valor inicial, el día 1 del ciclo 2, el día 1 del ciclo 3 y en la visita de finalización del tratamiento (hasta un total de 3,6 años) (duración del ciclo = 28 días)
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La respuesta de reducción de CTC se definió como participantes con una reducción de CTC de ≥ 30 % en comparación con el valor inicial.
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
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Valor inicial, el día 1 del ciclo 2, el día 1 del ciclo 3 y en la visita de finalización del tratamiento (hasta un total de 3,6 años) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con conversión de CTC (población ITT)
Periodo de tiempo: Valor inicial, el día 1 del ciclo 2, el día 1 del ciclo 3 y en la visita de finalización del tratamiento (hasta un total de 3,6 años) (duración del ciclo = 28 días)
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La conversión de CTC se definió como una disminución a < 5 células/7,5 mililitros (mL) después del inicio entre los participantes con CTC ≥ 5 células/7,5 ml al inicio.
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Valor inicial, el día 1 del ciclo 2, el día 1 del ciclo 3 y en la visita de finalización del tratamiento (hasta un total de 3,6 años) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con conversión de CTC en participantes con pérdida de ICR PTEN
Periodo de tiempo: Valor inicial, el día 1 del ciclo 2, el día 1 del ciclo 3 y en la visita de finalización del tratamiento (hasta un total de 3,6 años) (duración del ciclo = 28 días)
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La conversión de CTC se definió como una disminución a < 5 células/7,5 mililitros (mL) después del inicio entre los participantes con CTC ≥ 5 células/7,5 ml al inicio.
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
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Valor inicial, el día 1 del ciclo 2, el día 1 del ciclo 3 y en la visita de finalización del tratamiento (hasta un total de 3,6 años) (duración del ciclo = 28 días)
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Fase II: Porcentaje de participantes con progresión del dolor (población ITT)
Periodo de tiempo: Detección, día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta completar el tratamiento (hasta 3,6 años)
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La progresión del dolor se definió como un aumento ≥ 2 puntos desde el inicio en el Inventario Breve de Dolor modificado - forma corta (mBPI-sf).
El mBPI-sf consta de cuatro preguntas que evalúan la intensidad del dolor (peor, mínimo, promedio, en este momento) y siete ítems dentro de una pregunta que evalúan el impacto del dolor en las funciones diarias (actividad general, estado de ánimo, capacidad para caminar, trabajo normal, relaciones). con otras personas, dormir, disfrutar de la vida).
Cada ítem se evaluó en una escala de 0 a 10, siendo 0 ningún dolor y 10 el peor dolor imaginable.
La puntuación total fue el promedio de cada ítem individual (rango 0-10).
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Detección, día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta completar el tratamiento (hasta 3,6 años)
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Fase II: Porcentaje de participantes con progresión del dolor en participantes con pérdida de ICR PTEN
Periodo de tiempo: Detección, día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta completar el tratamiento (hasta 3,6 años)
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La progresión del dolor se definió como un aumento ≥ 2 puntos desde el inicio en el Inventario Breve de Dolor modificado - forma corta (mBPI-sf).
El mBPI-sf consta de cuatro preguntas que evalúan la intensidad del dolor (peor, mínimo, promedio, en este momento) y siete ítems dentro de una pregunta que evalúan el impacto del dolor en las funciones diarias (actividad general, estado de ánimo, capacidad para caminar, trabajo normal, relaciones). con otras personas, dormir, disfrutar de la vida).
Cada ítem se evaluó en una escala de 0 a 10, siendo 0 ningún dolor y 10 el peor dolor imaginable.
La puntuación total fue el promedio de cada ítem individual (rango 0-10).
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
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Detección, día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta completar el tratamiento (hasta 3,6 años)
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Fase II: Tiempo hasta la progresión del dolor (población ITT)
Periodo de tiempo: Detección, día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta completar el tratamiento (hasta 3,6 años)
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El tiempo hasta la progresión del dolor se definió como el tiempo desde la selección hasta la primera aparición de la progresión del dolor.
La progresión del dolor se definió como un aumento ≥ 2 puntos desde el inicio en el Inventario Breve de Dolor modificado - forma corta (mBPI-sf).
El mBPI-sf consta de cuatro preguntas que evalúan la intensidad del dolor (peor, mínimo, promedio, en este momento) y siete ítems dentro de una pregunta que evalúan el impacto del dolor en las funciones diarias (actividad general, estado de ánimo, capacidad para caminar, trabajo normal, relaciones). con otras personas, dormir, disfrutar de la vida).
Cada ítem se evaluó en una escala de 0 a 10, siendo 0 ningún dolor y 10 el peor dolor imaginable.
La puntuación total fue el promedio de cada ítem individual (rango 0-10).
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Detección, día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta completar el tratamiento (hasta 3,6 años)
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Fase II: tiempo hasta la progresión del dolor en participantes con pérdida de ICR PTEN
Periodo de tiempo: Detección, día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta completar el tratamiento (hasta 3,6 años)
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El tiempo hasta la progresión del dolor se definió como el tiempo desde la selección hasta la primera aparición de la progresión del dolor.
Progresión del dolor: aumento de ≥ 2 puntos desde el inicio en el Inventario Breve de Dolor modificado - forma abreviada (mBPI-sf).
El mBPI-sf consta de 4 preguntas que evalúan la intensidad del dolor (peor, mínimo, promedio, en este momento) y siete ítems dentro de una pregunta que evalúan el impacto del dolor en las funciones diarias (actividad general, estado de ánimo, capacidad para caminar, trabajo normal, relaciones con otras personas, dormir, disfrutar de la vida).
Cada ítem se evaluó en una escala de 0 a 10, siendo 0 ningún dolor y 10 el peor dolor imaginable.
La puntuación total fue el promedio de cada ítem individual (rango 0-10).
El estado de PTEN se evaluó mediante el ensayo RUO IHC que se realizó en ICR, Reino Unido.
Las muestras con el 100% del tumor sin tinción con PTEN se clasificaron como "pérdida de PTEN ICR".
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Detección, día 1 de cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta completar el tratamiento (hasta 3,6 años)
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Fase II: Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio o hasta el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,9 años)
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento.
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Valor inicial hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio o hasta el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,9 años)
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Fase II: Concentraciones plasmáticas de G-037720 (metabolito de ipatasertib)
Periodo de tiempo: Fase II: Ciclo 1, Día 1: 1, 4 horas después de la dosis; Ciclo 1, día 15: predosis, 2, 4 horas posdosis; Ciclo 2, día 1: predosis, 1 a 4 horas después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
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G-037220 es el metabolito N-desalquilado de ipatasertib y el principal metabolito en circulación.
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Fase II: Ciclo 1, Día 1: 1, 4 horas después de la dosis; Ciclo 1, día 15: predosis, 2, 4 horas posdosis; Ciclo 2, día 1: predosis, 1 a 4 horas después de la dosis (duración del ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
31 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
6 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
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- Neoplasias Genitales Masculinas
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- Enfermedades Genitales
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Prednisolona
- Prednisona
- Ipatasertib
Otros números de identificación del estudio
- GO27983
- 2011-004126-10 (Número EudraCT)
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