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Studie zu Ipatasertib oder Apitolisib mit Abirateronacetat im Vergleich zu Abirateronacetat bei Teilnehmern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs, die zuvor mit einer Docetaxel-Chemotherapie behandelt wurden

17. August 2023 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine Phase-Ib/II-Studie zu Ipatasertib (GDC-0068) oder Apitolisib (GDC-0980) mit Abirateronacetat im Vergleich zu Abirateronacetat bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs, die zuvor mit einer auf Docetaxel basierenden Chemotherapie behandelt wurden

Diese multizentrische, internationale Phase-Ib/II-Studie besteht aus drei Phasen: einer offenen Phase-Ib-Phase, in der die empfohlene Phase-II-Dosis für Ipataseritib in Kombination mit Abirateron und für Apitolisib in Kombination mit Abirateron bestimmt wurde (diese Phase ist nicht mehr aktiv), ein dreiarmiger, doppelblinder, randomisierter Phase-II-Vergleich von Ipatasertib mit Abirateron und Prednison/Prednisolon versus Placebo mit Abirateron und Prednison/Prednisolon und eine einarmige, unverblindete Sicherheitskohorte von Ipatasertib 400 mg täglich allein oder in Kombination mit Prednison/Prednisolon oder Prednison/Prednisolon plus Abirateron.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

298

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49055
        • ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Paris, Frankreich, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Paris, Frankreich, 75674
        • GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
      • Paris, Frankreich, 75230
        • Hia Du Val De Grace
      • Saint-Mande, Frankreich, 94160
        • Hopital d'Instruction des Armees de Begin
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 28
        • Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
      • Heraklion, Griechenland, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Larissa, Griechenland, 413 35
        • University Hospital of Larissa; Oncology
      • Patras, Griechenland, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Piraeus, Griechenland, 185 47
        • Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italien, 26100
        • Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
    • Toscana
      • Arezzo, Toscana, Italien, 52100
        • Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 EC
        • Het Nederlands Kanker Inst
      • Den Haag, Niederlande, 2512 VA
        • MC Haaglanden; Oncologie
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • UMC St Radboud
      • Rotterdam, Niederlande, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien, 500019
        • Sf. Constantin Hospital; Oncology
      • Bucharest, Rumänien, 050659
        • Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
      • Timisoara, Rumänien, 300239
        • ONCOMED - Medical Centre
      • Turda, Rumänien, 401103
        • Municipal Hosp Turdal; Oncology
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanien, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Hradec Kralove, Tschechien, 50012
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
      • Praha, Tschechien, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
      • Praha 2, Tschechien, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
      • Praha 2, Tschechien, 120 00
        • Urocentrum Praha s.r.o.
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Pacific Hematology Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists; Sarasota
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96819
        • Kaiser Permanente Medical Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Urology Cancer Center & GU Research Network
    • New York
      • East Setauket, New York, Vereinigte Staaten, 11733
        • New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0XH
        • Gartnavel General Hospital
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • St. James University Hospital; Pharmacy Department
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes metastasiertes oder fortgeschrittenes Adenokarzinom der Prostata, das zuvor mit einer Docetaxel-basierten Therapie behandelt wurde und während der Behandlung mit mindestens einer Hormontherapie fortgeschritten ist (vorheriges Docetaxel ist für die Sicherheitskohorte nicht erforderlich)
  • Zwei ansteigende PSA-Werte größer oder gleich (>/=) 2 ng/ml gemessen >/= 1 Woche auseinander oder röntgenologischer Nachweis einer Krankheitsprogression in Weichgewebe oder Knochen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening
  • Angemessene hämatologische und Organfunktion
  • Dokumentierte Bereitschaft, ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Nur Sicherheitskohorte: Zustimmung zur Verwendung von CGM für den ersten Behandlungszyklus

Ausschlusskriterien:

  • Insulinpflichtiger Diabetes mellitus Typ I oder Typ II in der Vorgeschichte; Sicherheitskohorte: Patienten, die eine pharmakologische Behandlung gegen Diabetes erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • New York Heart Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Medikation erfordert
  • Signifikante atherosklerotische Erkrankung, nachgewiesen durch: instabile Angina, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die nicht durch nichtsteroidale Antirheumatika kontrolliert wird, oder aktive entzündliche Erkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
  • Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung
  • Geschichte der Nebenniereninsuffizienz oder Hyperaldosteronismus
  • Nur Phase II: Vorherige Therapie von Prostatakrebs mit 17-Alpha-Hydroxylase/C17,20-Lyase-Inhibitoren, einschließlich Abirateron
  • Nur Phase II: Vorherige Behandlung von Prostatakrebs mit Proteinkinase-B-Phosphatidylinositol-3-Kinase und/oder Säugetier-Target von Rapamycin-Inhibitoren
  • Notwendigkeit einer chronischen Kortikosteroidtherapie von >/= 20 mg Prednison pro Tag oder einer äquivalenten Dosis anderer entzündungshemmender Kortikosteroide oder Immunsuppressiva

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase Ib: Ipatasertib 400 mg + Abirateron
Die Teilnehmer erhalten Ipatasertib 400 mg einmal täglich, Abirateron 1000 mg einmal täglich und Prednison/Prednisolon 5 mg zweimal täglich (bid) kontinuierlich in 28-tägigen Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität.
Arzneimittel: Abirateron
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Ipatasertib
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Prednison
Mündlich bieten
Arzneimittel: Prednisolon
Mündlich bieten
Experimental: Phase Ib: Apotolisib 30 mg + Abirateron
Die Teilnehmer erhalten Apitolisib 30 mg einmal täglich, Abirateron 1000 mg einmal täglich und Prednison/Prednisolon 5 mg zweimal täglich (bid) kontinuierlich in 28-tägigen Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität.
Arzneimittel: Abirateron
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Prednison
Mündlich bieten
Arzneimittel: Prednisolon
Mündlich bieten
Arzneimittel: Apitolisib
Einmal täglich oral
Experimental: Phase II: Ipatasertib 400 mg + Abirateron
Die Teilnehmer erhalten Ipatasertib 400 mg einmal täglich, Abirateron 1000 mg einmal täglich und Prednison/Prednisolon 5 mg bid kontinuierlich in 28-tägigen Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität.
Arzneimittel: Abirateron
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Ipatasertib
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Prednison
Mündlich bieten
Arzneimittel: Prednisolon
Mündlich bieten
Experimental: Phase II: Ipatasertib 200 mg + Abirateron
Die Teilnehmer erhalten Ipatasertib 200 mg einmal täglich, Abirateron 1000 mg einmal täglich und Prednison/Prednisolon 5 mg bid kontinuierlich in 28-tägigen Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität.
Arzneimittel: Abirateron
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Ipatasertib
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Prednison
Mündlich bieten
Arzneimittel: Prednisolon
Mündlich bieten
Placebo-Komparator: Phase II: Placebo + Abirateron
Die Teilnehmer erhalten Placebo (für Ipatasertib) einmal täglich, Abirateron 1000 mg einmal täglich und Prednison/Prednisolon 5 mg bid kontinuierlich in 28-tägigen Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität.
Arzneimittel: Abirateron
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Prednison
Mündlich bieten
Arzneimittel: Prednisolon
Mündlich bieten
Arzneimittel: Placebo
Einmal täglich oral
Experimental: Sicherheitskohorte: Ipataseritib 400 mg + Abirateron + Prednison
Die Teilnehmer erhalten Ipatasertib 400 mg oral einmal täglich und/oder Prednison/Prednisolon 5 mg oral einmal täglich oder zweimal täglich und/oder Abirateron 1000 mg oral einmal täglich nach folgendem Zeitplan: Ipatasertib morgens während Zyklus 1, Tage 1–7; Ipatasertib morgens plus Prednison/Prednisolon einmal abends während Zyklus 1, Tag 8; Ipatasertib am Morgen plus Prednison/Prednisolon zweimal täglich (morgens und abends) während Zyklus 1, Tage 9–11; Ipatasertib am Morgen plus Prednison/Prednisolon zweimal täglich (morgens und abends) und Abirateron am Morgen während Zyklus 1, Tage 12–18; Ipatasertib am Abend plus Prednison/Prednisolon zweimal täglich (morgens und abends) und Abirateron gleichzeitig mit Ipatasertib während Zyklus 1, Tage 19–25; Zyklus 2 und darüber hinaus Ipatasertib einmal täglich morgens oder abends, Abirateron gleichzeitig mit Ipatasertib und Prednison/Prednisolon zweimal täglich.
Arzneimittel: Abirateron
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Ipatasertib
Einmal täglich oral
Arzneimittel: Prednison
Mündlich bieten
Arzneimittel: Prednisolon
Mündlich bieten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase Ib: Prozentsatz der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Tage 1 bis 28 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
DLT: 1 der folgenden Toxizitäten, zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit Ipatasertib oder Apitolisib. 1) Grad ≥ 3 nicht-hämatologisches, nicht-hepatisches UE des Hauptorgans; 2) febrile Neutropenie Grad ≥ 3; 3) Neutropenie Grad ≥ 4 (absolute Neutrophile weniger als [<] 500 pro Mikroliter), die länger als (>) 7 Tage andauert; 4) Thrombozytopenie Grad ≥3 in Verbindung mit akuter Blutung; 5) Thrombozytopenie Grad ≥4; 6) Anämie Grad ≥4; 7) 1 Episode einer Nüchtern-Hyperglykämie Grad ≥4 oder 3 Episoden einer Nüchtern-Hyperglykämie Grad 3 an verschiedenen Tagen innerhalb von 7 Tagen, bestimmt durch Laborblutzuckerbestimmung; 8) Erhöhung der Lebertransaminase oder der leberspezifischen alkalischen Phosphatase oder des Gesamtbilirubins um Grad ≥3, die > 48 Stunden anhält. Unerwünschte Ereignisse wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 des National Cancer Institute bewertet.
Tage 1 bis 28 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 10 Monate).
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit definiert, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht.
Ausgangswert bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 10 Monate).
Phase Ib: Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Ipatasertib und Apitolisib
Zeitfenster: Tage 1 bis 28 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
RP2D ist eine Dosis eines Arzneimittels, die in Phase II der Studie eingesetzt werden soll. RP2D sollte auf Grundlage der maximal tolerierten Dosis (MTD) im Phase-Ib-Stadium der Studie bestimmt werden. Die höchste Dosisstufe (im 3+3-Eskalationsschema) mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil und mit mindestens 6 Teilnehmern, bei der weniger als ein Drittel der Teilnehmer eine DLT erlebten, wurde als MTD und RP2D deklariert.
Tage 1 bis 28 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS) (Intent-To-Treat [ITT]-Population)
Zeitfenster: Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
rPFS: Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, bestimmt durch die Überprüfung der Tumorbeurteilungen mittels CT-Scan und Knochenscans durch den Prüfer, oder Tod während der Studie aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Das Fortschreiten wurde wie folgt definiert: Weichteilmasse (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1): mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und absolute Zunahme von mindestens 5 mm, Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen. Knochen: ≥ 2 neue Knochenläsionen plus 2 zusätzliche bei Bestätigung durch einen zweiten Knochenscan ≥ 4 Wochen später (< 12 Wochen nach Randomisierung). ≥ 2 neue Knochenläsionen im Einklang mit der Progression, ohne dass ein bestätigender Knochenscan erforderlich ist (≥ 12 Wochen nach der Randomisierung).
Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: rPFS bei Teilnehmern mit Phosphatase- und Tensin-Homolog (PTEN)-Verlust des Institute of Cancer Research (ICR).
Zeitfenster: Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
rPFS: Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, bestimmt durch die Überprüfung der Tumorbeurteilungen mittels CT-Scan und Knochenscans durch den Prüfer, oder Tod während der Studie aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Progression wurde wie folgt definiert: Weichteilmasse (RECIST 1.1): mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und absolute Zunahme von mindestens 5 mm, Progression bestehender Nichtzielläsionen Läsionen oder das Vorhandensein neuer Läsionen. Knochen: ≥ 2 neue Knochenläsionen plus 2 zusätzliche bei Bestätigung im 2. Knochenscan ≥ 4 Wochen später (< 12 Wochen nach Randomisierung). ≥ 2 neue Knochenläsionen im Einklang mit der Progression, ohne dass ein bestätigender Knochenscan erforderlich ist (≥ 12 Wochen nach der Randomisierung). Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert. Anzahl der analysierten Teilnehmer = Teilnehmer mit PTEN-Verlust.
Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase Ib: Cmax von Apotolisib bei gleichzeitiger Anwendung mit Abirateron
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunde), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunde), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: AUC0-24 von Apotolisib bei gleichzeitiger Anwendung mit Abirateron
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunde), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunde), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Ipatasertib-Plasmakonzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung mit Abirateron
Zeitfenster: Phase II: Zyklus 1, Tag 1: 1, 4 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1, Tag 15: Prädosis, 2, 4 Stunden nach der Dosis; Zyklus 2, Tag 1: Vordosierung, 1–4 Stunden nach der Dosierung (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Zyklus 1, Tag 1: 1, 4 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1, Tag 15: Prädosis, 2, 4 Stunden nach der Dosis; Zyklus 2, Tag 1: Vordosierung, 1–4 Stunden nach der Dosierung (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Ipatasertib bei gleichzeitiger Anwendung mit Abirateron
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Zeit bis zur Cmax (Tmax) von Ipatasertib bei gleichzeitiger Anwendung mit Abirateron
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden (AUC0-24) von Ipatasertib bei gleichzeitiger Anwendung mit Abirateron
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Gesamtkörper-Clearance (CL/F) von Ipatasertib bei gleichzeitiger Anwendung mit Abirateron
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Die Clearance eines Arzneimittels ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erreichte Clearance wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Akkumulationsverhältnis von Ipatasertib bei gleichzeitiger Anwendung mit Abirateron
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Das Akkumulationsverhältnis wurde als AUC0-24 (Zyklus 1 Tag 15) dividiert durch AUC0-24 (Zyklus 1 Tag 1) berechnet.
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Cmax von G-037720 (Metabolit von Ipatasertib)
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
G-037220 ist ein N-dealkylierter Metabolit von Ipatasertib und der Hauptmetabolit im Umlauf.
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Tmax von G-037720 (Metabolit von Ipatasertib)
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
G-037220 ist ein N-dealkylierter Metabolit von Ipatasertib und der Hauptmetabolit im Umlauf.
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: AUC0-24 von G-037720 (Metabolit von Ipatasertib)
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
G-037220 ist ein N-dealkylierter Metabolit von Ipatasertib und der Hauptmetabolit im Umlauf.
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Akkumulationsverhältnis von G-037720 (Metabolit von Ipatasertib)
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
G-037220 ist ein N-dealkylierter Metabolit von Ipatasertib und der Hauptmetabolit im Umlauf. Das Akkumulationsverhältnis wurde als AUC0-24 (Zyklus 1 Tag 15) dividiert durch AUC0-24 (Zyklus 1 Tag 1) berechnet.
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Tmax von Apitolisib bei gleichzeitiger Anwendung mit Abirateron
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Cmax von Abirateron bei gleichzeitiger Anwendung mit Ipatasertib oder Apitolisib
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Tmax von Abirateron bei gleichzeitiger Anwendung mit Ipatasertib oder Apitolisib
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: AUC0-24 von Abirateron bei gleichzeitiger Anwendung mit Ipatasertib oder Apitolisib
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Plasmahalbwertszeit von Abirateron bei gleichzeitiger Anwendung mit Ipatasertib oder Apitolisib
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase Ib: Akkumulationsverhältnis von Abirateron bei gleichzeitiger Anwendung mit Ipatasertib oder Apitolisib
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Das Akkumulationsverhältnis wurde als AUC0-24 (Zyklus 1 Tag 15) dividiert durch AUC0-24 (Zyklus 1 Tag 1) berechnet.
Vor der Einnahme (0 Stunden), 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Gesamtüberleben (ITT-Population)
Zeitfenster: Screening bis zum Tod (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 8,9 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Das Gesamtüberleben wurde als der Zeitraum zwischen dem Screening-Datum und dem Tod aus irgendeinem Grund definiert. Das Gesamtüberleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Screening bis zum Tod (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 8,9 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Gesamtüberleben bei Teilnehmern mit ICR IHC PTEN-Verlust
Zeitfenster: Screening bis zum Tod (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 8,9 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Das Gesamtüberleben wurde als der Zeitraum zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Tod jeglicher Ursache definiert. Das Gesamtüberleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert.
Screening bis zum Tod (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 8,9 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit PSA-Progression (ITT-Population)
Zeitfenster: Screening bis zur PSA-Progression (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die PSA-Progression wurde gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 2 definiert. Die PSA-Progression wurde als ein Anstieg von ≥ 25 % und ein absoluter Anstieg von ≥ 2 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) gegenüber dem Ausgangswert oder ein Anstieg von ≥ 25 % und ein absoluter Anstieg von ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Nadir definiert Der PSA-Wert sinkt nach der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert, was durch einen zweiten Wert bestätigt wurde, der ≥ 3 Wochen später ermittelt wurde.
Screening bis zur PSA-Progression (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit PSA-Progression bei Teilnehmern mit ICR-PTEN-Verlust
Zeitfenster: Screening bis zur PSA-Progression (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die PSA-Progression wurde gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 2 definiert. Die PSA-Progression wurde als ein Anstieg um ≥ 25 % und einen absoluten Anstieg von ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Ausgangswert definiert, oder als ein Anstieg um ≥ 25 % und ein absoluter Anstieg um ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Tiefstwert, wenn der PSA danach gegenüber dem Ausgangswert abnimmt Behandlung, was durch einen zweiten Wert bestätigt wurde, der ≥ 3 Wochen später ermittelt wurde. Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert.
Screening bis zur PSA-Progression (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Zeit bis zur PSA-Progression (ITT-Population)
Zeitfenster: Screening bis zur PSA-Progression (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Zeit bis zur PSA-Progression: Zeit vom Screening bis zum ersten Auftreten einer PSA-Progression, wie vom Prüfer bestimmt. Die PSA-Progression wurde gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 2 definiert. Eine PSA-Progression ist definiert als ein ≥ 25 %iger Anstieg und ein absoluter Anstieg von ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Ausgangswert oder ein ≥ 25 %iger Anstieg und ein absoluter Anstieg von ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Tiefpunkt, wenn der PSA danach gegenüber dem Ausgangswert abnimmt Behandlung, was durch einen zweiten Wert bestätigt wurde, der ≥ 3 Wochen später ermittelt wurde.
Screening bis zur PSA-Progression (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Zeit bis zur PSA-Progression bei Teilnehmern mit ICR-PTEN-Verlust
Zeitfenster: Screening bis zur PSA-Progression (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Zeit bis zur PSA-Progression: Zeit vom Screening bis zum ersten Auftreten einer PSA-Progression, wie vom Prüfer bestimmt. Die PSA-Progression wurde gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 2 definiert. Die PSA-Progression wurde als ein Anstieg um ≥ 25 % und einen absoluten Anstieg von ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Ausgangswert definiert, oder als ein Anstieg um ≥ 25 % und ein absoluter Anstieg um ≥ 2 ng/ml gegenüber dem Tiefstwert, wenn der PSA danach gegenüber dem Ausgangswert abnimmt Behandlung, was durch einen zweiten Wert bestätigt wurde, der ≥ 3 Wochen später ermittelt wurde. Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert.
Screening bis zur PSA-Progression (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit PSA-Reaktion (ITT-Population)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bewertet zu Beginn, Tag 1 jedes Zyklus [ab Zyklus 2] bis 30 Tage nach der letzten Dosis [bis zu insgesamt 3,6 Jahre]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die PSA-Reaktion wurde als eine Abnahme des PSA um > 50 % gegenüber dem Ausgangswert definiert, die nach ≥ 4 Wochen durch eine bestätigende PSA-Messung bestätigt werden musste.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bewertet zu Beginn, Tag 1 jedes Zyklus [ab Zyklus 2] bis 30 Tage nach der letzten Dosis [bis zu insgesamt 3,6 Jahre]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit PSA-Reaktion bei Teilnehmern mit ICR-PTEN-Verlust
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bewertet zu Beginn, Tag 1 jedes Zyklus [ab Zyklus 2] bis 30 Tage nach der letzten Dosis [bis zu insgesamt 3,6 Jahre]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die PSA-Reaktion wurde als eine Abnahme des PSA um > 50 % gegenüber dem Ausgangswert definiert, die nach ≥ 4 Wochen durch eine bestätigende PSA-Messung bestätigt werden musste. Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (bewertet zu Beginn, Tag 1 jedes Zyklus [ab Zyklus 2] bis 30 Tage nach der letzten Dosis [bis zu insgesamt 3,6 Jahre]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion (ITT-Population)
Zeitfenster: Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Als objektive Reaktion wurde eine bestätigte Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR) gemäß RECIST 1.1 definiert. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse auf <10 mm zurückgegangen sein. PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz herangezogen wurden), kein Fortschreiten bei Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen.
Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion bei Teilnehmern mit ICR-PTEN-Verlust
Zeitfenster: Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die objektive Reaktion wurde als CR oder PR gemäß RECIST 1.1 definiert. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse auf <10 mm zurückgegangen sein. PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz herangezogen wurden), kein Fortschreiten bei Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen. Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert. Anzahl der analysierten Teilnehmer = Teilnehmer mit PTEN-Verlust und auswertbar für diesen Endpunkt.
Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Dauer der Tumorreaktion (ITT-Population)
Zeitfenster: Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Dauer der Tumorreaktion: Zeitraum von der ersten Dokumentation der objektiven Reaktion (CR/PR) (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wurde) bis zum Datum des ersten Auftretens einer vom Prüfer dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen, alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse auf <10 mm zurückgegangen sein. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (wobei die Summendurchmesser als Referenzbasislinie herangezogen werden), kein Fortschreiten bei Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen. Progression: Zunahme der Summe der längsten Durchmesser jeder Zielläsion um mindestens 20 %, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten Durchmesser oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen genommen wird. Die Dauer der Tumorreaktion wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Dauer der Tumorreaktion bei Teilnehmern mit ICR-PTEN-Verlust
Zeitfenster: Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Dauer der Tumorreaktion: Zeitraum von der ersten Dokumentation der objektiven Reaktion (CR/PR) (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wurde) bis zum Datum des ersten Auftretens einer vom Prüfer dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen und keine neuen Läsionen, alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse auf <10 mm zurückgegangen sein. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (wobei die Summendurchmesser als Referenzbasislinie herangezogen werden), kein Fortschreiten bei Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen. Progression: Zunahme der Summe der längsten Durchmesser jeder Zielläsion um mindestens 20 %, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten Durchmesser oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen genommen wird. Die Dauer der Tumorreaktion wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Screening bis zum radiologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet beim Screening, nach den Zyklen 3, 5, 7, 9, danach alle drei Zyklen [12 Wochen] bis zum Ende der Behandlung [bis zu 3,6 Jahre insgesamt]) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit Reduktionsreaktion auf zirkulierende Tumorzellen (CTC) (ITT-Population)
Zeitfenster: Ausgangswert, am Tag 1 von Zyklus 2, am Tag 1 von Zyklus 3 und beim Abschlussbesuch der Behandlung (bis zu insgesamt 3,6 Jahre) (Zykluslänge = 28 Tage)
Das Ansprechen auf eine CTC-Reduzierung wurde als Teilnehmer mit einer Reduzierung der CTCs um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert definiert.
Ausgangswert, am Tag 1 von Zyklus 2, am Tag 1 von Zyklus 3 und beim Abschlussbesuch der Behandlung (bis zu insgesamt 3,6 Jahre) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit CTC-Reduktionsreaktion bei Teilnehmern mit ICR-PTEN-Verlust
Zeitfenster: Ausgangswert, am Tag 1 von Zyklus 2, am Tag 1 von Zyklus 3 und beim Abschlussbesuch der Behandlung (bis zu insgesamt 3,6 Jahre) (Zykluslänge = 28 Tage)
Das Ansprechen auf eine CTC-Reduzierung wurde als Teilnehmer mit einer Reduzierung der CTCs um ≥ 30 % im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert.
Ausgangswert, am Tag 1 von Zyklus 2, am Tag 1 von Zyklus 3 und beim Abschlussbesuch der Behandlung (bis zu insgesamt 3,6 Jahre) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit CTC-Konvertierung (ITT-Population)
Zeitfenster: Ausgangswert, am Tag 1 von Zyklus 2, am Tag 1 von Zyklus 3 und beim Abschlussbesuch der Behandlung (bis zu insgesamt 3,6 Jahre) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die CTC-Umwandlung wurde als Rückgang auf < 5 Zellen/7,5 Milliliter (ml) nach Studienbeginn bei Teilnehmern mit CTC ≥ 5 Zellen/7,5 ml zu Studienbeginn definiert.
Ausgangswert, am Tag 1 von Zyklus 2, am Tag 1 von Zyklus 3 und beim Abschlussbesuch der Behandlung (bis zu insgesamt 3,6 Jahre) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit CTC-Konvertierung bei Teilnehmern mit ICR-PTEN-Verlust
Zeitfenster: Ausgangswert, am Tag 1 von Zyklus 2, am Tag 1 von Zyklus 3 und beim Abschlussbesuch der Behandlung (bis zu insgesamt 3,6 Jahre) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die CTC-Umwandlung wurde als Rückgang auf < 5 Zellen/7,5 Milliliter (ml) nach Studienbeginn bei Teilnehmern mit CTC ≥ 5 Zellen/7,5 ml zu Studienbeginn definiert. Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert.
Ausgangswert, am Tag 1 von Zyklus 2, am Tag 1 von Zyklus 3 und beim Abschlussbesuch der Behandlung (bis zu insgesamt 3,6 Jahre) (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit Schmerzprogression (ITT-Population)
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum Abschluss der Behandlung (bis zu 3,6 Jahre)
Die Schmerzprogression wurde als Anstieg um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Brief Pain Inventory – Kurzform (mBPI-sf) definiert. Der mBPI-sf besteht aus vier Fragen zur Beurteilung der Schmerzintensität (am schlimmsten, am wenigsten, durchschnittlich, aktuell) und sieben Elementen innerhalb einer Frage, die die Auswirkung von Schmerzen auf die täglichen Funktionen (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen) bewerten Mit anderen Menschen, Schlaf, Lebensfreude). Jeder Punkt wurde auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 kein Schmerz und 10 der schlimmste vorstellbare Schmerz bedeutete. Die Gesamtpunktzahl war der Durchschnitt der einzelnen Elemente (Bereich 0–10).
Screening, Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum Abschluss der Behandlung (bis zu 3,6 Jahre)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit Schmerzprogression bei Teilnehmern mit ICR-PTEN-Verlust
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum Abschluss der Behandlung (bis zu 3,6 Jahre)
Die Schmerzprogression wurde als Anstieg um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Brief Pain Inventory – Kurzform (mBPI-sf) definiert. Der mBPI-sf besteht aus vier Fragen zur Beurteilung der Schmerzintensität (am schlimmsten, am wenigsten, durchschnittlich, aktuell) und sieben Elementen innerhalb einer Frage, die die Auswirkung von Schmerzen auf die täglichen Funktionen (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen) bewerten Mit anderen Menschen, Schlaf, Lebensfreude). Jeder Punkt wurde auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 kein Schmerz und 10 der schlimmste vorstellbare Schmerz bedeutete. Die Gesamtpunktzahl war der Durchschnitt der einzelnen Elemente (Bereich 0–10). Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert.
Screening, Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum Abschluss der Behandlung (bis zu 3,6 Jahre)
Phase II: Zeit bis zur Schmerzprogression (ITT-Population)
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum Abschluss der Behandlung (bis zu 3,6 Jahre)
Die Zeit bis zur Schmerzprogression wurde als die Zeit vom Screening bis zum ersten Auftreten einer Schmerzprogression definiert. Die Schmerzprogression wurde als Anstieg um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Brief Pain Inventory – Kurzform (mBPI-sf) definiert. Der mBPI-sf besteht aus vier Fragen zur Beurteilung der Schmerzintensität (am schlimmsten, am wenigsten, durchschnittlich, aktuell) und sieben Elementen innerhalb einer Frage, die die Auswirkung von Schmerzen auf die täglichen Funktionen (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen) bewerten Mit anderen Menschen, Schlaf, Lebensfreude). Jeder Punkt wurde auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 kein Schmerz und 10 der schlimmste vorstellbare Schmerz bedeutete. Die Gesamtpunktzahl war der Durchschnitt der einzelnen Elemente (Bereich 0–10).
Screening, Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum Abschluss der Behandlung (bis zu 3,6 Jahre)
Phase II: Zeit bis zum Fortschreiten der Schmerzen bei Teilnehmern mit ICR-PTEN-Verlust
Zeitfenster: Screening, Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum Abschluss der Behandlung (bis zu 3,6 Jahre)
Die Zeit bis zur Schmerzprogression wurde als die Zeit vom Screening bis zum ersten Auftreten einer Schmerzprogression definiert. Schmerzprogression: ≥ 2-Punkte-Anstieg gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Brief Pain Inventory – Kurzform (mBPI-sf). Der mBPI-sf besteht aus 4 Fragen zur Beurteilung der Schmerzintensität (am schlimmsten, am wenigsten, durchschnittlich, aktuell) und sieben Elementen innerhalb einer Frage, die die Auswirkung von Schmerzen auf die täglichen Funktionen (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen zu) bewerten andere Menschen, Schlaf, Lebensfreude). Jeder Punkt wurde auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 kein Schmerz und 10 der schlimmste vorstellbare Schmerz bedeutete. Die Gesamtpunktzahl war der Durchschnitt der einzelnen Elemente (Bereich 0–10). Der PTEN-Status wurde durch einen RUO IHC-Assay bewertet, der am ICR, Großbritannien, durchgeführt wurde. Proben mit 100 % des Tumors ohne PTEN-Färbung wurden als „ICR-PTEN-Verlust“ klassifiziert.
Screening, Tag 1 jedes Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum Abschluss der Behandlung (bis zu 3,6 Jahre)
Phase II: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 8,9 Jahre)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit definiert, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht.
Ausgangswert bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 8,9 Jahre)
Phase II: Plasmakonzentrationen von G-037720 (Metabolit von Ipatasertib).
Zeitfenster: Phase II: Zyklus 1, Tag 1: 1, 4 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1, Tag 15: vor der Einnahme, 2, 4 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 2, Tag 1: vor der Einnahme, 1–4 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
G-037220 ist ein N-dealkylierter Metabolit von Ipatasertib und der Hauptmetabolit im Umlauf.
Phase II: Zyklus 1, Tag 1: 1, 4 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 1, Tag 15: vor der Einnahme, 2, 4 Stunden nach der Einnahme; Zyklus 2, Tag 1: vor der Einnahme, 1–4 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GO27983
  • 2011-004126-10 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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