Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ipatasertib of apitolisib met abirateronacetaat versus abirateronacetaat bij deelnemers met castratieresistente prostaatkanker die eerder werden behandeld met docetaxel-chemotherapie

17 augustus 2023 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een fase Ib/II-studie van ipatasertib (GDC-0068) of apitolisib (GDC-0980) met abirateronacetaat versus abirateronacetaat bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker die eerder werden behandeld met op docetaxel gebaseerde chemotherapie

Deze multicenter, internationale, fase Ib/II-studie bestaat uit drie fasen: een fase Ib, open-label fase waarin de aanbevolen fase II-dosis werd bepaald voor ipataseritib toegediend in combinatie met abirateron en voor apitolisib toegediend in combinatie met abirateron (deze fase is niet langer actief), een fase II, 3-armige, dubbelblinde, gerandomiseerde vergelijking van ipatasertib met abirateron en prednison/prednisolon versus placebo met abirateron en prednison/prednisolon en een eenarmige, open-label veiligheidscohort van ipatasertib 400 mg per dag alleen of in combinatie met prednison/prednisolon of prednison/prednisolon plus abirateron.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

298

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49055
        • ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Paris, Frankrijk, 75674
        • GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
      • Paris, Frankrijk, 75230
        • Hia Du Val De Grace
      • Saint-Mande, Frankrijk, 94160
        • Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 28
        • Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
      • Heraklion, Griekenland, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Larissa, Griekenland, 413 35
        • University Hospital of Larissa; Oncology
      • Patras, Griekenland, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Piraeus, Griekenland, 185 47
        • Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italië, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italië, 26100
        • Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
      • Milano, Lombardia, Italië, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
    • Toscana
      • Arezzo, Toscana, Italië, 52100
        • Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
      • Amsterdam, Nederland, 1066 EC
        • Het Nederlands Kanker Inst
      • Den Haag, Nederland, 2512 VA
        • MC Haaglanden; Oncologie
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • UMC St Radboud
      • Rotterdam, Nederland, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
  • Roemenië
      • Brasov, Roemenië, 500019
        • Sf. Constantin Hospital; Oncology
      • Bucharest, Roemenië, 050659
        • Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
      • Cluj Napoca, Roemenië, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
      • Timisoara, Roemenië, 300239
        • ONCOMED - Medical Centre
      • Turda, Roemenië, 401103
        • Municipal Hosp Turdal; Oncology
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanje, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spanje, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanje, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 50012
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
      • Praha, Tsjechië, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
      • Praha 2, Tsjechië, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tsjechië, 120 00
        • Urocentrum Praha s.r.o.
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0XH
        • Gartnavel General Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St. James University Hospital; Pharmacy Department
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Pacific Hematology Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists; Sarasota
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96819
        • Kaiser Permanente Medical Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Urology Cancer Center & GU Research Network
    • New York
      • East Setauket, New York, Verenigde Staten, 11733
        • New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd gemetastaseerd of gevorderd prostaatadenocarcinoom dat eerder is behandeld met op docetaxel gebaseerde therapie en progressie heeft vertoond tijdens de behandeling van ten minste één hormonale therapie (eerdere docetaxel is niet vereist voor het veiligheidscohort)
  • Twee stijgende PSA-waarden groter dan of gelijk aan (>/=) 2 ng/ml gemeten >/= 1 week na elkaar of radiografisch bewijs van ziekteprogressie in zacht weefsel of bot
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij screening
  • Adequate hematologische en orgaanfunctie
  • Gedocumenteerde bereidheid om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken
  • Alleen veiligheidscohort: akkoord om CGM te gebruiken voor de eerste behandelingscyclus

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van diabetes mellitus type I of type II waarvoor insuline nodig is; veiligheidscohort: patiënten die een farmacologische behandeling voor diabetes krijgen, komen niet in aanmerking
  • New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen of linkerventrikelejectiefractie < 50% of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is
  • Significante atherosclerotische ziekte, zoals blijkt uit: instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1, of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
  • Actieve auto-immuunziekte die niet onder controle wordt gehouden door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of actieve inflammatoire ziekte die immunosuppressieve therapie vereist
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte
  • Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie of hyperaldosteronisme
  • Alleen fase II: Eerdere therapie voor prostaatkanker met 17 alfa-hydroxylase/C17,20-lyaseremmers, waaronder abirateron
  • Alleen fase II: eerdere behandeling van prostaatkanker met proteïnekinase B-fosfatidylinositol-3-kinase en/of zoogdiertarget van rapamycineremmers
  • Behoefte aan chronische corticosteroïdtherapie van >/= 20 mg prednison per dag of een equivalente dosis van andere ontstekingsremmende corticosteroïden of immunosuppressiva

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Deelnemers krijgen ipatasertib 400 mg eenmaal daags, abiraterone 1000 mg eenmaal daags en prednison/prednisolon 5 mg tweemaal daags (bid) continu in 28-daagse behandelingscycli tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
Geneesmiddel: Abirateron
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Ipatasertib
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Prednison
Mondeling bieden
Geneesmiddel: Prednisolon
Mondeling bieden
Experimenteel: Fase Ib: Apitolisib 30 mg + abirateron
Deelnemers krijgen apitolisib 30 mg eenmaal daags, abirateron 1000 mg eenmaal daags en prednison/prednisolon 5 mg tweemaal daags (bid) continu in 28-daagse behandelingscycli tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
Geneesmiddel: Abirateron
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Prednison
Mondeling bieden
Geneesmiddel: Prednisolon
Mondeling bieden
Geneesmiddel: Apitolisib
Eenmaal daags oraal
Experimenteel: Fase II: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Deelnemers krijgen Ipatasertib 400 mg eenmaal daags, abirateron 1000 mg eenmaal daags en prednison/prednisolon 5 mg tweemaal daags continu in behandelcycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
Geneesmiddel: Abirateron
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Ipatasertib
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Prednison
Mondeling bieden
Geneesmiddel: Prednisolon
Mondeling bieden
Experimenteel: Fase II: Ipatasertib 200 mg + abirateron
Deelnemers krijgen ipatasertib 200 mg eenmaal daags, abirateron 1000 mg eenmaal daags en prednison/prednisolon 5 mg tweemaal daags continu in behandelcycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
Geneesmiddel: Abirateron
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Ipatasertib
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Prednison
Mondeling bieden
Geneesmiddel: Prednisolon
Mondeling bieden
Placebo-vergelijker: Fase II: Placebo + abirateron
De deelnemers krijgen eenmaal daags een placebo (voor ipatasertib), eenmaal daags abirateron 1000 mg en tweemaal daags prednison/prednisolon 5 mg tweemaal daags in behandelcycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.
Geneesmiddel: Abirateron
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Prednison
Mondeling bieden
Geneesmiddel: Prednisolon
Mondeling bieden
Geneesmiddel: Placebo
Eenmaal daags oraal
Experimenteel: Veiligheidscohort: Ipataseritib 400 mg + abirateron + prednison
Deelnemers krijgen ipatasertib 400 mg oraal eenmaal daags en/of prednison/prednisolon 5 mg oraal eenmaal daags of tweemaal daags en/of abiraterone 1000 mg oraal eenmaal daags volgens het volgende schema: ipatasertib in de ochtend tijdens cyclus 1, dag 1-7; ipatasertib in de ochtend plus prednison/prednisolon eenmaal 's avonds tijdens cyclus 1, dag 8; ipatasertib in de ochtend plus prednison/prednisolon tweemaal daags (ochtend en nacht) tijdens cyclus 1, dagen 9-11; ipatasertib in de ochtend plus prednison/prednisolon tweemaal daags (ochtend en nacht) en abirateron in de ochtend tijdens cyclus 1, dagen 12-18; ipatasertib 's avonds plus prednison/prednisolon tweemaal daags (ochtend en nacht) en abirateron tegelijkertijd met ipatasertib tijdens cyclus 1, dagen 19-25; Cyclus 2 en daarna: ipatasertib eenmaal daags in de ochtend of avond, abirateron op hetzelfde tijdstip als ipatasertib, en prednison/prednisolon tweemaal daags.
Geneesmiddel: Abirateron
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Ipatasertib
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Prednison
Mondeling bieden
Geneesmiddel: Prednisolon
Mondeling bieden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib: Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dagen 1 tot 28 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
DLT: 1 van de volgende toxiciteiten, in ieder geval mogelijk gerelateerd aan ipatasertib of apitolisib. 1) Graad ≥ 3 niet-hematologische, niet-hepatische belangrijke orgaan-AE; 2) Graad ≥ 3 febriele neutropenie; 3) Neutropenie graad ≥ 4 (absolute neutrofielen minder dan [<] 500 per microliter) die langer dan (>) 7 dagen aanhoudt; 4) Trombocytopenie graad ≥3 geassocieerd met acute bloeding; 5) Graad ≥4 trombocytopenie; 6) Bloedarmoede graad ≥4; 7) 1 episode van nuchtere hyperglykemie graad ≥ 4 of 3 episoden van nuchtere hyperglykemie graad 3 op afzonderlijke dagen binnen 7 dagen, zoals bepaald door laboratoriumonderzoek van de bloedglucose; 8) Verhoging graad ≥3 die > 48 uur aanhoudt voor levertransaminase of leverspecifieke alkalische fosfatase of totaal bilirubine. Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 van het National Cancer Institute.
Dagen 1 tot 28 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling of tot het starten van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 10 maanden).
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling of tot het starten van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 10 maanden).
Fase Ib: Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van Ipatasertib en Apitolisib
Tijdsspanne: Dagen 1 tot 28 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
RP2D is een dosis van een medicijn dat zou worden gebruikt in de fase II-fase van het onderzoek. RP2D moest worden bepaald op basis van de maximaal getolereerde dosis (MTD) in de fase Ib-fase van het onderzoek. Het hoogste dosisniveau (in 3+3-escalatieschema) met een acceptabel veiligheidsprofiel en met minimaal 6 deelnemers waarbij minder dan een derde van de deelnemers een DLT ervoer, werd uitgeroepen tot MTD en RP2D.
Dagen 1 tot 28 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Radiografische progressievrije overleving (rPFS) (Intent-To-Treat [ITT]-populatie)
Tijdsspanne: Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
rPFS: Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker van tumorbeoordelingen via CT-scan en botscans, of overlijden tijdens onderzoek door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan. De progressie werd als volgt gedefinieerd: Massa van zacht weefsel (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1): een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies vergeleken met de kleinste som van de diameters tijdens het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies, of aanwezigheid van nieuwe laesies. Bot: ≥ 2 nieuwe botlaesies plus 2 extra bij bevestiging op een tweede botscan ≥ 4 weken later (< 12 weken na randomisatie). ≥ 2 nieuwe botlaesies consistent met progressie, zonder noodzaak van een bevestigende botscan (≥ 12 weken na randomisatie).
Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: rPFS bij deelnemers met verlies van fosfatase en tensinehomoloog (PTEN) van het Institute of Cancer Research (ICR)
Tijdsspanne: Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
rPFS: Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker van tumorbeoordelingen via CT-scan en botscans, of overlijden tijdens onderzoek door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan. De progressie werd als volgt gedefinieerd: Massa van zacht weefsel (RECIST 1.1): ten minste 20% toename in de som van de diameters van de doellaesies vergeleken met de kleinste som van de diameters tijdens het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doelwitafwijkingen. laesies of de aanwezigheid van nieuwe laesies. Bot: ≥ 2 nieuwe botlaesies plus 2 extra bij bevestiging op de 2e botscan ≥ 4 weken later (< 12 weken na randomisatie). ≥ 2 nieuwe botlaesies consistent met progressie, zonder noodzaak van een bevestigende botscan (≥ 12 weken na randomisatie). De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies". Aantal geanalyseerde deelnemers = deelnemers met PTEN-verlies.
Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib: Cmax van apitolisib bij gelijktijdige toediening met abirateron
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur post-dosis op Dag 1, 15 van Cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur post-dosis op Dag 1, 15 van Cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: AUC0-24 van apitolisib bij gelijktijdige toediening met abirateron
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur post-dosis op Dag 1, 15 van Cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur post-dosis op Dag 1, 15 van Cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: plasmaconcentraties van ipatasertib bij gelijktijdige toediening met abirateron
Tijdsspanne: Fase II: Cyclus 1, Dag 1: 1, 4 uur na de dosis; Cyclus 1, Dag 15: predosis, 2, 4 uur postdosis; Cyclus 2, Dag 1: predosis, 1-4 uur postdosis (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Cyclus 1, Dag 1: 1, 4 uur na de dosis; Cyclus 1, Dag 15: predosis, 2, 4 uur postdosis; Cyclus 2, Dag 1: predosis, 1-4 uur postdosis (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ipatasertib bij gelijktijdige toediening met abirateron
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: tijd tot Cmax (Tmax) van Ipatasertib bij gelijktijdige toediening met abirateron
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot 24 uur (AUC0-24) van ipatasertib bij gelijktijdige toediening met abirateron
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Totale lichaamsklaring (CL/F) van ipatasertib bij gelijktijdige toediening met abirateron
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dag 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De klaring verkregen na een orale dosis wordt beïnvloed door het deel van de dosis dat wordt geabsorbeerd. De klaring van geneesmiddelen is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddel uit het bloed wordt verwijderd.
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dag 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Accumulatieratio van Ipatasertib bij gelijktijdige toediening met Abiraterone
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
De accumulatieratio werd berekend als AUC0-24 (cyclus 1 dag 15) gedeeld door AUC0-24 (cyclus 1 dag 1).
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Cmax van G-037720 (metaboliet van Ipatasertib)
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
G-037220 is de N-gedealkyleerde metaboliet van ipatasertib en de belangrijkste metaboliet in omloop.
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Tmax van G-037720 (metaboliet van Ipatasertib)
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
G-037220 is de N-gedealkyleerde metaboliet van ipatasertib en de belangrijkste metaboliet in omloop.
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: AUC0-24 van G-037720 (metaboliet van Ipatasertib)
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
G-037220 is de N-gedealkyleerde metaboliet van ipatasertib en de belangrijkste metaboliet in omloop.
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Accumulatieverhouding van G-037720 (metaboliet van Ipatasertib)
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
G-037220 is de N-gedealkyleerde metaboliet van ipatasertib en de belangrijkste metaboliet in omloop. De accumulatieratio werd berekend als AUC0-24 (cyclus 1 dag 15) gedeeld door AUC0-24 (cyclus 1 dag 1).
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Tmax van Apitolisib bij gelijktijdige toediening met Abiraterone
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Cmax van abirateron bij gelijktijdige toediening met ipatasertib of apitolisib
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Tmax van Abiraterone bij gelijktijdige toediening met Ipatasertib of Apitolisib
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: AUC0-24 van abirateron bij gelijktijdige toediening met ipatasertib of apitolisib
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: plasmahalfwaardetijd van abirateron bij gelijktijdige toediening met ipatasertib of apitolisib
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase Ib: Accumulatieverhouding van abirateron bij gelijktijdige toediening met ipatasertib of apitolisib
Tijdsspanne: Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
De accumulatieratio werd berekend als AUC0-24 (cyclus 1 dag 15) gedeeld door AUC0-24 (cyclus 1 dag 1).
Vóór dosis (0 uur), 1, 2, 4, 6, 24 uur na dosis op dagen 1, 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Totale overleving (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Screening tot overlijden (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 8,9 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
De totale overleving werd gedefinieerd als het interval tussen de datum van screening en het overlijden door welke oorzaak dan ook. De totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Screening tot overlijden (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 8,9 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Totale overleving bij deelnemers met ICR IHC PTEN-verlies
Tijdsspanne: Screening tot overlijden (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 8,9 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
De totale overleving werd gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en het overlijden door welke oorzaak dan ook. De totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode. De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies".
Screening tot overlijden (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 8,9 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met PSA-progressie (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Screening tot PSA-progressie (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
PSA-progressie werd gedefinieerd volgens de criteria van de Prostaatkankerwerkgroep 2. PSA-progressie werd gedefinieerd als een stijging van ≥ 25% en een absolute stijging van ≥ 2 nanogram per milliliter (ng/ml) ten opzichte van de uitgangswaarde, of een stijging van ≥ 25% en een absolute stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van het dieptepunt PSA neemt na de behandeling af ten opzichte van de uitgangswaarde, wat werd bevestigd door een tweede waarde die ≥ 3 weken later werd verkregen.
Screening tot PSA-progressie (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met PSA-progressie bij deelnemers met ICR PTEN-verlies
Tijdsspanne: Screening tot PSA-progressie (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
PSA-progressie werd gedefinieerd volgens de criteria van de Prostaatkankerwerkgroep 2. PSA-progressie werd gedefinieerd als een stijging van ≥ 25% en een absolute stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van de uitgangswaarde, of een stijging van ≥ 25% en een absolute stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van het dieptepunt als PSA daalt ten opzichte van de uitgangswaarde na behandeling, wat werd bevestigd door een tweede waarde die ≥ 3 weken later werd verkregen. De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies".
Screening tot PSA-progressie (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Tijd tot PSA-progressie (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Screening tot PSA-progressie (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Tijd tot PSA-progressie: Tijd vanaf screening tot het eerste optreden van PSA-progressie, zoals bepaald door de onderzoeker. PSA-progressie werd gedefinieerd volgens de criteria van de Prostaatkankerwerkgroep 2. PSA-progressie wordt gedefinieerd als een stijging van ≥ 25% en een absolute stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van de uitgangswaarde, of een stijging van ≥ 25% en een absolute stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van het dieptepunt als PSA daalt ten opzichte van de uitgangswaarde na behandeling, wat werd bevestigd door een tweede waarde die ≥ 3 weken later werd verkregen.
Screening tot PSA-progressie (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Tijd tot PSA-progressie bij deelnemers met ICR PTEN-verlies
Tijdsspanne: Screening tot PSA-progressie (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Tijd tot PSA-progressie: Tijd vanaf screening tot het eerste optreden van PSA-progressie, zoals bepaald door de onderzoeker. PSA-progressie werd gedefinieerd volgens de criteria van de Prostaatkankerwerkgroep 2. PSA-progressie werd gedefinieerd als een stijging van ≥ 25% en een absolute stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van de uitgangswaarde, of een stijging van ≥ 25% en een absolute stijging van ≥ 2 ng/ml ten opzichte van het dieptepunt als PSA daalt ten opzichte van de uitgangswaarde na behandeling, wat werd bevestigd door een tweede waarde die ≥ 3 weken later werd verkregen. De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies".
Screening tot PSA-progressie (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, elke drie cycli [12 weken] daarna tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met PSA-respons (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis (beoordeeld bij aanvang, dag 1 van elke cyclus [vanaf cyclus 2] tot 30 dagen na de laatste dosis [tot in totaal 3,6 jaar]) (cycluslengte = 28 dagen)
PSA-respons werd gedefinieerd als een afname van > 50% in PSA ten opzichte van de uitgangswaarde, die na ≥ 4 weken bevestigd moest worden door een bevestigende PSA-meting.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis (beoordeeld bij aanvang, dag 1 van elke cyclus [vanaf cyclus 2] tot 30 dagen na de laatste dosis [tot in totaal 3,6 jaar]) (cycluslengte = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met PSA-respons bij deelnemers met ICR PTEN-verlies
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis (beoordeeld bij aanvang, dag 1 van elke cyclus [vanaf cyclus 2] tot 30 dagen na de laatste dosis [tot in totaal 3,6 jaar]) (cycluslengte = 28 dagen)
PSA-respons werd gedefinieerd als een afname van > 50% in PSA ten opzichte van de uitgangswaarde, die na ≥ 4 weken bevestigd moest worden door een bevestigende PSA-meting. De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies".
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis (beoordeeld bij aanvang, dag 1 van elke cyclus [vanaf cyclus 2] tot 30 dagen na de laatste dosis [tot in totaal 3,6 jaar]) (cycluslengte = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met objectieve respons (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Objectieve respons werd gedefinieerd als het hebben van een bevestigende respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens een RECIST 1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies; alle pathologische lymfeklieren moeten in de korte as zijn afgenomen tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies (met als referentie de basislijnsomdiameters), geen progressie bij niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met objectieve respons bij deelnemers met ICR PTEN-verlies
Tijdsspanne: Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Objectieve respons werd gedefinieerd als het hebben van een CR of PR volgens een RECIST 1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies; alle pathologische lymfeklieren moeten in de korte as zijn afgenomen tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies (met als referentie de basislijnsomdiameters), geen progressie bij niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies". Aantal geanalyseerde deelnemers = deelnemers met PTEN-verlies en evalueerbaar voor dit eindpunt.
Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Duur van de tumorrespons (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Duur van de tumorrespons: tijdsperiode vanaf de eerste documentatie van de objectieve respons (CR/PR) (afhankelijk van welke status het eerst werd geregistreerd) tot de datum van het eerste optreden van door de onderzoeker gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies, alle pathologische lymfeklieren moeten in de korte as zijn afgenomen tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies (waarbij de somdiameters als referentiebasislijn worden genomen), geen progressie bij niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. Progressie: toename met ten minste 20% in de som van de langste diameters van elke doellaesie, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameters of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt genomen. De duur van de tumorrespons werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Duur van de tumorrespons bij deelnemers met ICR PTEN-verlies
Tijdsspanne: Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Duur van de tumorrespons: tijdsperiode vanaf de eerste documentatie van de objectieve respons (CR/PR) (afhankelijk van welke status het eerst werd geregistreerd) tot de datum van het eerste optreden van door de onderzoeker gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies, alle pathologische lymfeklieren moeten in de korte as zijn afgenomen tot <10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies (waarbij de somdiameters als referentiebasislijn worden genomen), geen progressie bij niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. Progressie: toename met ten minste 20% in de som van de langste diameters van elke doellaesie, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameters of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt genomen. De duur van de tumorrespons werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
Screening tot radiografische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld bij screening, na cycli 3, 5, 7, 9, daarna elke drie cycli [12 weken] tot het einde van de behandeling [tot 3,6 jaar in totaal]) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met reductierespons op circulerende tumorcellen (CTC) (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Basislijn, op dag 1 van cyclus 2, op dag 1 van cyclus 3 en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot in totaal 3,6 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
De CTC-reductierespons werd gedefinieerd als deelnemers met een reductie in CTC’s van ≥ 30% vergeleken met de uitgangssituatie.
Basislijn, op dag 1 van cyclus 2, op dag 1 van cyclus 3 en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot in totaal 3,6 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met CTC-reductierespons bij deelnemers met ICR PTEN-verlies
Tijdsspanne: Basislijn, op dag 1 van cyclus 2, op dag 1 van cyclus 3 en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot in totaal 3,6 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
De CTC-reductierespons werd gedefinieerd als deelnemers met een reductie in CTC’s van ≥ 30% vergeleken met de uitgangssituatie. De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies".
Basislijn, op dag 1 van cyclus 2, op dag 1 van cyclus 3 en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot in totaal 3,6 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met CTC-conversie (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Basislijn, op dag 1 van cyclus 2, op dag 1 van cyclus 3 en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot in totaal 3,6 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
CTC-conversie werd gedefinieerd als een afname tot < 5 cellen/7,5 ml (ml) na baseline onder deelnemers met CTC ≥ 5 cellen/7,5 ml bij baseline.
Basislijn, op dag 1 van cyclus 2, op dag 1 van cyclus 3 en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot in totaal 3,6 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met CTC-conversie onder deelnemers met ICR PTEN-verlies
Tijdsspanne: Basislijn, op dag 1 van cyclus 2, op dag 1 van cyclus 3 en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot in totaal 3,6 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
CTC-conversie werd gedefinieerd als een afname tot < 5 cellen/7,5 ml (ml) na baseline onder deelnemers met CTC ≥ 5 cellen/7,5 ml bij baseline. De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies".
Basislijn, op dag 1 van cyclus 2, op dag 1 van cyclus 3 en bij het bezoek aan de voltooiing van de behandeling (tot in totaal 3,6 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
Fase II: Percentage deelnemers met pijnprogressie (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Screening, dag 1 van elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot voltooiing van de behandeling (tot 3,6 jaar)
Pijnprogressie werd gedefinieerd als een toename van ≥ 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de aangepaste Brief Pain Inventory - korte vorm (mBPI-sf). De mBPI-sf bestaat uit vier vragen die de pijnintensiteit beoordelen (ergste, minst, gemiddelde, op dit moment) en zeven items binnen één vraag die de impact van pijn op dagelijkse functies beoordelen (algemene activiteit, stemming, loopvermogen, normaal werk, relaties met andere mensen, slapen, genieten van het leven). Elk item werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn was en 10 de ergst denkbare pijn. De totale score was het gemiddelde van het individuele item (bereik 0-10).
Screening, dag 1 van elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot voltooiing van de behandeling (tot 3,6 jaar)
Fase II: Percentage deelnemers met pijnprogressie bij deelnemers met ICR PTEN-verlies
Tijdsspanne: Screening, dag 1 van elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot voltooiing van de behandeling (tot 3,6 jaar)
Pijnprogressie werd gedefinieerd als een toename van ≥ 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de aangepaste Brief Pain Inventory - korte vorm (mBPI-sf). De mBPI-sf bestaat uit vier vragen die de pijnintensiteit beoordelen (ergste, minst, gemiddelde, op dit moment) en zeven items binnen één vraag die de impact van pijn op dagelijkse functies beoordelen (algemene activiteit, stemming, loopvermogen, normaal werk, relaties met andere mensen, slapen, genieten van het leven). Elk item werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn was en 10 de ergst denkbare pijn. De totale score was het gemiddelde van het individuele item (bereik 0-10). De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies".
Screening, dag 1 van elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot voltooiing van de behandeling (tot 3,6 jaar)
Fase II: Tijd tot pijnprogressie (ITT-populatie)
Tijdsspanne: Screening, dag 1 van elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot voltooiing van de behandeling (tot 3,6 jaar)
De tijd tot pijnprogressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf screening tot het eerste optreden van pijnprogressie. Pijnprogressie werd gedefinieerd als een toename van ≥ 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde op de aangepaste Brief Pain Inventory - korte vorm (mBPI-sf). De mBPI-sf bestaat uit vier vragen die de pijnintensiteit beoordelen (ergste, minst, gemiddelde, op dit moment) en zeven items binnen één vraag die de impact van pijn op dagelijkse functies beoordelen (algemene activiteit, stemming, loopvermogen, normaal werk, relaties met andere mensen, slapen, genieten van het leven). Elk item werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn was en 10 de ergst denkbare pijn. De totale score was het gemiddelde van het individuele item (bereik 0-10).
Screening, dag 1 van elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot voltooiing van de behandeling (tot 3,6 jaar)
Fase II: Tijd tot pijnprogressie bij deelnemers met ICR PTEN-verlies
Tijdsspanne: Screening, dag 1 van elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot voltooiing van de behandeling (tot 3,6 jaar)
De tijd tot pijnprogressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf screening tot het eerste optreden van pijnprogressie. Pijnprogressie: ≥ 2 punten toename ten opzichte van de uitgangswaarde op de aangepaste Brief Pain Inventory - korte vorm (mBPI-sf). De mBPI-sf bestaat uit 4 vragen die de pijnintensiteit beoordelen (ergste, minste, gemiddelde, op dit moment) en zeven items binnen één vraag die de impact van pijn op dagelijkse functies beoordelen (algemene activiteit, stemming, loopvermogen, normaal werk, relaties met andere mensen, slaap, levensvreugde). Elk item werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 geen pijn was en 10 de ergst denkbare pijn. De totale score was het gemiddelde van het individuele item (bereik 0-10). De PTEN-status werd beoordeeld door middel van de RUO IHC-test die werd uitgevoerd bij ICR, VK. Monsters met 100% van de tumor zonder PTEN-kleuring werden geclassificeerd als "ICR PTEN-verlies".
Screening, dag 1 van elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot voltooiing van de behandeling (tot 3,6 jaar)
Fase II: Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling of tot het starten van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 8,9 jaar)
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling of tot het starten van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 8,9 jaar)
Fase II: G-037720 (metaboliet van Ipatasertib) plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Fase II: Cyclus 1, Dag 1: 1, 4 uur na dosis; Cyclus 1, dag 15: vóór de dosis, 2, 4 uur na de dosis; Cyclus 2, dag 1: vóór de dosis, 1-4 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)
G-037220 is de N-gedealkyleerde metaboliet van ipatasertib en de belangrijkste metaboliet in omloop.
Fase II: Cyclus 1, Dag 1: 1, 4 uur na dosis; Cyclus 1, dag 15: vóór de dosis, 2, 4 uur na de dosis; Cyclus 2, dag 1: vóór de dosis, 1-4 uur na de dosis (cyclusduur = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

6 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO27983
  • 2011-004126-10 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Abirateron

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren