Estudo de Ipatasertib ou Apitolisib com acetato de abiraterona versus acetato de abiraterona em participantes com câncer de próstata resistente à castração previamente tratados com quimioterapia com docetaxel
17 de agosto de 2023 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de fase Ib/II de Ipatasertib (GDC-0068) ou Apitolisib (GDC-0980) com acetato de abiraterona versus acetato de abiraterona em pacientes com câncer de próstata resistente à castração previamente tratados com quimioterapia à base de docetaxel
Este estudo multicêntrico, internacional, Fase Ib/II consiste em três estágios: um estágio aberto de Fase Ib no qual a dose recomendada de Fase II foi determinada para ipataseritib administrado em combinação com abiraterone e de apitolisib administrado em combinação com abiraterone (esta fase não está mais ativo), uma comparação randomizada de Fase II, de 3 braços, duplo-cego, de ipatasertib com abiraterone e prednisona/prednisolona versus placebo com abiraterone e prednisona/prednisolona e uma coorte aberta de segurança de braço único de ipatasertib 400 mg diariamente sozinho ou em combinação com prednisona/prednisolona ou prednisona/prednisolona mais abiraterona.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
298
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
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Malaga, Espanha, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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Alicante
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Elche, Alicante, Espanha, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
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Sabadell, Barcelona, Espanha, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
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Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Espanha, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901-8101
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
- Kaiser Permanente Medical Ctr
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
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New York
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East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
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Angers, França, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
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Lyon, França, 69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
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Paris, França, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
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Paris, França, 75674
- GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
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Paris, França, 75230
- HIA du Val de Grâce
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Saint-Mande, França, 94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
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Athens, Grécia, 115 28
- Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
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Heraklion, Grécia, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
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Larissa, Grécia, 413 35
- University Hospital of Larissa; Oncology
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Patras, Grécia, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
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Piraeus, Grécia, 185 47
- Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
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Amsterdam, Holanda, 1066 EC
- Het Nederlands Kanker Inst
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Den Haag, Holanda, 2512 VA
- MC Haaglanden; Oncologie
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- UMC St Radboud
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Rotterdam, Holanda, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Lombardia
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Cremona, Lombardia, Itália, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
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Milano, Lombardia, Itália, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Toscana
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Arezzo, Toscana, Itália, 52100
- Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
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Glasgow, Reino Unido, G12 0XH
- Gartnavel General Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St. James University Hospital; Pharmacy Department
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Liverpool, Reino Unido, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Brasov, Romênia, 500019
- Sf. Constantin Hospital; Oncology
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Bucharest, Romênia, 050659
- Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
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Cluj Napoca, Romênia, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
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Timisoara, Romênia, 300239
- ONCOMED - Medical Centre
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Turda, Romênia, 401103
- Municipal Hosp Turdal; Oncology
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Brno, Tcheca, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
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Hradec Kralove, Tcheca, 50012
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
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Praha, Tcheca, 140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
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Praha 2, Tcheca, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Praha 2, Tcheca, 120 00
- Urocentrum Praha s.r.o.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma de próstata metastático ou avançado histologicamente confirmado que foi previamente tratado com terapia à base de docetaxel e progrediu durante o tratamento de pelo menos uma terapia hormonal (docetaxel anterior não é necessário para a coorte de segurança)
- Dois níveis crescentes de PSA maiores ou iguais a (>/=) 2 ng/mL medidos >/= 1 semana de intervalo ou evidência radiográfica de progressão da doença em tecidos moles ou osso
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem
- Função hematológica e orgânica adequada
- Vontade documentada de usar um meio eficaz de contracepção
- Apenas coorte de segurança: acordo para usar CGM para o primeiro ciclo de tratamento
Critério de exclusão:
- História de diabetes mellitus Tipo I ou Tipo II que requer insulina; coorte de segurança: pacientes que estão recebendo qualquer tratamento farmacológico para diabetes não são elegíveis
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% ou arritmia ventricular que requer medicação
- Doença aterosclerótica significativa, evidenciada por: angina instável, história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao Dia 1 ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao Dia 1
- Doença autoimune ativa que não é controlada por anti-inflamatórios não esteróides ou doença inflamatória ativa que requer terapia imunossupressora
- História clinicamente significativa de doença hepática
- História de insuficiência adrenal ou hiperaldosteronismo
- Fase II apenas: Terapia anterior para câncer de próstata com inibidores de 17 alfa-hidroxilase/C17,20-liase, incluindo abiraterona
- Fase II apenas: tratamento anterior para câncer de próstata com proteína quinase B fosfatidilinositol 3 quinase e/ou alvo de mamíferos de inibidores de rapamicina
- Necessidade de corticoterapia crônica >/= 20 mg de prednisona por dia ou dose equivalente de outro antiinflamatório corticosteróide ou imunossupressor
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase Ib: Ipatasertibe 400 mg + abiraterona
Os participantes receberão ipatasertibe 400 mg uma vez ao dia, abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia e prednisona/prednisolona 5 mg duas vezes ao dia (bid) continuamente em ciclos de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade intolerável.
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Via oral uma vez ao dia
Via oral uma vez ao dia
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Oferta oral
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Experimental: Fase Ib: Apitolisibe 30 mg + abiraterona
Os participantes receberão apitolisibe 30 mg uma vez ao dia, abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia e prednisona/prednisolona 5 mg duas vezes ao dia (bid) continuamente em ciclos de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade intolerável.
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Via oral uma vez ao dia
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Oferta oral
Via oral uma vez ao dia
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Experimental: Fase II: Ipatasertibe 400 mg + abiraterona
Os participantes receberão Ipatasertib 400 mg uma vez ao dia, abiraterone 1000 mg uma vez ao dia e prednisona/prednisolona 5 mg duas vezes por dia continuamente em ciclos de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade intolerável.
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Experimental: Fase II: Ipatasertibe 200 mg + abiraterona
Os participantes receberão Ipatasertib 200 mg uma vez ao dia, abiraterone 1000 mg uma vez ao dia e prednisona/prednisolona 5 mg duas vezes por dia continuamente em ciclos de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade intolerável.
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Via oral uma vez ao dia
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Comparador de Placebo: Fase II: Placebo + abiraterona
Os participantes receberão placebo (para Ipatasertib) uma vez ao dia, abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia e prednisona/prednisolona 5 mg duas vezes por dia continuamente em ciclos de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade intolerável.
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Via oral uma vez ao dia
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Oferta oral
Via oral uma vez ao dia
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Experimental: Coorte de segurança: Ipataseritibe 400 mg + Abiraterona + Prednisona
Os participantes receberão ipatasertibe 400 mg por via oral uma vez ao dia e/ou prednisona/prednisolona 5 mg por via oral uma vez ao dia ou duas vezes ao dia e/ou abiraterona 1000 mg por via oral uma vez ao dia de acordo com o seguinte cronograma: ipatasertibe pela manhã durante o Ciclo 1, Dias 1-7; ipatasertib pela manhã mais prednisona/prednisolona uma vez à noite durante o Ciclo 1, Dia 8; ipatasertib pela manhã mais prednisona/prednisolona duas vezes ao dia (manhã e noite) durante o Ciclo 1, Dias 9-11; ipatasertib pela manhã mais prednisona/prednisolona duas vezes ao dia (manhã e noite) e abiraterona pela manhã durante o Ciclo 1, Dias 12-18; ipatasertib à noite mais prednisona/prednisolona duas vezes ao dia (manhã e noite) e abiraterona ao mesmo tempo que ipatasertib durante o Ciclo 1, Dias 19-25; Ciclo 2 e além ipatasertibe uma vez ao dia pela manhã ou à noite, abiraterona ao mesmo tempo que ipatasertibe e prednisona/prednisolona duas vezes ao dia.
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Via oral uma vez ao dia
Via oral uma vez ao dia
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Oferta oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ib: Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dias 1 a 28 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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DLT: 1 das seguintes toxicidades, pelo menos possivelmente relacionadas com ipatasertib ou apitolisib. 1) EA de órgão principal não hematológico e não hepático de grau ≥ 3; 2) Neutropenia febril grau ≥ 3; 3) Neutropenia grau ≥ 4 (neutrófilos absolutos inferiores a [<] 500 por microlitro) com duração superior a (>) 7 dias; 4) Trombocitopenia grau ≥3 associada a hemorragia aguda; 5) Trombocitopenia grau ≥4; 6) Anemia grau ≥4; 7) 1 episódio de hiperglicemia de grau ≥ 4 em jejum ou 3 episódios de hiperglicemia de grau 3 em jejum em dias separados dentro de 7 dias, conforme determinado por avaliação laboratorial de glicemia; 8) Elevação de grau ≥3 com duração > 48 horas para transaminase hepática ou fosfatase alcalina específica do fígado ou bilirrubina total.
Os eventos adversos foram classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer v 4.0.
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Dias 1 a 28 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo ou até o início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 10 meses).
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Um Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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Linha de base até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo ou até o início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 10 meses).
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Fase Ib: Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de Ipatasertibe e Apitolisibe
Prazo: Dias 1 a 28 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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RP2D é uma dose de um medicamento que seria usado na fase II do estudo.
O RP2D deveria ser determinado com base na dose máxima tolerada (MTD) na fase Ib do estudo.
O nível de dose mais elevado (no esquema de escalonamento 3+3) com um perfil de segurança aceitável e com um mínimo de 6 participantes em que menos de um terço dos participantes experimentaram uma DLT foi declarado MTD e RP2D.
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Dias 1 a 28 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS) (população com intenção de tratar [ITT])
Prazo: Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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rPFS: Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença, conforme determinado pela revisão do investigador das avaliações do tumor por meio de tomografia computadorizada e cintilografia óssea, ou morte no estudo por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão foi definida da seguinte forma: Massa de tecido mole (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1): aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não alvo existentes ou presença de novas lesões.
Osso: ≥ 2 novas lesões ósseas mais 2 adicionais na confirmação em uma segunda cintilografia óssea ≥ 4 semanas depois (< 12 semanas após a randomização).
≥ 2 novas lesões ósseas consistentes com progressão, sem necessidade de cintilografia óssea confirmatória (≥ 12 semanas após a randomização).
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Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: rPFS em participantes com perda de fosfatase e tensina homóloga (PTEN) do Instituto de Pesquisa do Câncer (ICR)
Prazo: Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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rPFS: Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença, conforme determinado pela revisão do investigador das avaliações do tumor por meio de tomografia computadorizada e cintilografia óssea, ou morte no estudo por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão foi definida da seguinte forma: Massa de tecidos moles (RECIST 1.1): aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes lesões ou presença de novas lesões.
Osso: ≥ 2 novas lesões ósseas mais 2 adicionais na confirmação na 2ª cintilografia óssea ≥ 4 semanas depois (<12 semanas após a randomização).
≥ 2 novas lesões ósseas consistentes com progressão, sem necessidade de cintilografia óssea confirmatória (≥ 12 semanas após a randomização).
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
Número de participantes analisados=participantes com perda do PTEN.
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Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ib: Cmax de Apitolisibe quando coadministrado com abiraterona
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: AUC0-24 de Apitolisibe quando coadministrado com abiraterona
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Concentrações Plasmáticas de Ipatasertibe Quando Coadministrado com Abiraterona
Prazo: Fase II: Ciclo 1, Dia 1: 1, 4 horas pós-dose; Ciclo 1, Dia 15: pré-dose, 2, 4 horas pós-dose; Ciclo 2, Dia 1: pré-dose, 1-4 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Ciclo 1, Dia 1: 1, 4 horas pós-dose; Ciclo 1, Dia 15: pré-dose, 2, 4 horas pós-dose; Ciclo 2, Dia 1: pré-dose, 1-4 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: concentração plasmática máxima (Cmax) de ipatasertibe quando coadministrado com abiraterona
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Tempo para Cmax (Tmax) de Ipatasertib quando coadministrado com abiraterona
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24) de ipatasertibe quando coadministrado com abiraterona
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: depuração corporal total (CL/F) de ipatasertibe quando coadministrado com abiraterona
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
A depuração obtida após a dose oral é influenciada pela fração da dose absorvida.
A depuração do medicamento é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Taxa de acumulação de ipatasertibe quando coadministrado com abiraterona
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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A Taxa de Acumulação foi calculada como AUC0-24 (Ciclo 1 Dia 15) dividida por AUC0-24 (Ciclo 1 Dia 1).
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Cmax de G-037720 (metabólito de Ipatasertib)
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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G-037220 é o metabólito N-desalquilado do ipatasertibe e o principal metabólito em circulação.
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Tmax de G-037720 (metabólito de Ipatasertib)
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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G-037220 é o metabólito N-desalquilado do ipatasertibe e o principal metabólito em circulação.
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: AUC0-24 de G-037720 (Metabólito de Ipatasertib)
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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G-037220 é o metabólito N-desalquilado do ipatasertibe e o principal metabólito em circulação.
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Taxa de Acumulação de G-037720 (Metabólito de Ipatasertib)
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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G-037220 é o metabólito N-desalquilado do ipatasertibe e o principal metabólito em circulação.
A Taxa de Acumulação foi calculada como AUC0-24 (Ciclo 1 Dia 15) dividida por AUC0-24 (Ciclo 1 Dia 1).
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Tmax de Apitolisibe quando coadministrado com abiraterona
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Cmax de abiraterona quando coadministrada com ipatasertibe ou apitolisibe
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Tmax de abiraterona quando coadministrada com ipatasertibe ou apitolisibe
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: AUC0-24 de abiraterona quando coadministrada com ipatasertibe ou apitolisibe
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: meia-vida plasmática da abiraterona quando coadministrada com ipatasertibe ou apitolisibe
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase Ib: Taxa de acumulação de abiraterona quando coadministrada com ipatasertibe ou apitolisibe
Prazo: Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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A Taxa de Acumulação foi calculada como AUC0-24 (Ciclo 1 Dia 15) dividida por AUC0-24 (Ciclo 1 Dia 1).
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Pré-dose (0 hora), 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose nos Dias 1, 15 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Sobrevivência Geral (População ITT)
Prazo: Triagem até a morte (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 8,9 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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A sobrevida global foi definida como o intervalo entre a data da triagem e o óbito por qualquer causa.
A sobrevida global foi estimada pelo método de Kaplan Meier.
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Triagem até a morte (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 8,9 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Sobrevivência geral em participantes com perda de ICR IHC PTEN
Prazo: Triagem até a morte (avaliada na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 8,9 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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A sobrevida global foi definida como o intervalo entre a data da randomização e o óbito por qualquer causa.
A sobrevida global foi estimada pelo método de Kaplan Meier.
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
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Triagem até a morte (avaliada na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 8,9 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com progressão de PSA (população ITT)
Prazo: Triagem até a progressão do PSA (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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A progressão do PSA foi definida de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho 2 do Câncer de Próstata.
A progressão do PSA foi definida como um aumento ≥ 25% e um aumento absoluto de ≥ 2 nanogramas por mililitro (ng/mL) em relação ao valor basal, ou um aumento ≥ 25% e um aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL em relação ao nadir se O PSA diminui em relação ao valor basal após o tratamento, o que foi confirmado por um segundo valor obtido ≥ 3 semanas depois.
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Triagem até a progressão do PSA (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com progressão de PSA em participantes com perda de ICR PTEN
Prazo: Triagem até a progressão do PSA (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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A progressão do PSA foi definida de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho 2 do Câncer de Próstata.
A progressão do PSA foi definida como um aumento ≥ 25% e um aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL em relação ao valor basal, ou um aumento ≥ 25% e um aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL a partir do nadir se o PSA diminuir em relação ao valor basal após tratamento, o que foi confirmado por um segundo valor obtido ≥ 3 semanas depois.
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
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Triagem até a progressão do PSA (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Tempo para Progressão do PSA (População ITT)
Prazo: Triagem até a progressão do PSA (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Tempo para progressão do PSA: Tempo desde a triagem até a primeira ocorrência de progressão do PSA, conforme determinado pelo investigador.
A progressão do PSA foi definida de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho 2 do Câncer de Próstata.
A progressão do PSA é definida como um aumento ≥ 25% e um aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL em relação ao valor basal, ou um aumento ≥ 25% e um aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL a partir do nadir se o PSA diminuir em relação ao valor basal após tratamento, o que foi confirmado por um segundo valor obtido ≥ 3 semanas depois.
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Triagem até a progressão do PSA (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Tempo para progressão do PSA em participantes com perda de ICR PTEN
Prazo: Triagem até a progressão do PSA (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Tempo para progressão do PSA: Tempo desde a triagem até a primeira ocorrência de progressão do PSA, conforme determinado pelo investigador.
A progressão do PSA foi definida de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho 2 do Câncer de Próstata.
A progressão do PSA foi definida como um aumento ≥ 25% e um aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL em relação ao valor basal, ou um aumento ≥ 25% e um aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL a partir do nadir se o PSA diminuir em relação ao valor basal após tratamento, o que foi confirmado por um segundo valor obtido ≥ 3 semanas depois.
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
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Triagem até a progressão do PSA (avaliada na triagem, após os Ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com resposta ao PSA (população ITT)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose (avaliada na linha de base, Dia 1 de cada ciclo [a partir do Ciclo 2] até 30 dias após a última dose [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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A resposta do PSA foi definida como uma diminuição > 50% no PSA em relação ao valor basal, que deveria ser confirmada após ≥ 4 semanas por uma medição confirmatória do PSA.
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Linha de base até 30 dias após a última dose (avaliada na linha de base, Dia 1 de cada ciclo [a partir do Ciclo 2] até 30 dias após a última dose [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com resposta PSA em participantes com perda de ICR PTEN
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose (avaliada na linha de base, Dia 1 de cada ciclo [a partir do Ciclo 2] até 30 dias após a última dose [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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A resposta do PSA foi definida como uma diminuição > 50% no PSA em relação ao valor basal, que deveria ser confirmada após ≥ 4 semanas por uma medição confirmatória do PSA.
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
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Linha de base até 30 dias após a última dose (avaliada na linha de base, Dia 1 de cada ciclo [a partir do Ciclo 2] até 30 dias após a última dose [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com resposta objetiva (população ITT)
Prazo: Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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A resposta objetiva foi definida como tendo uma resposta de confirmação (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST 1.1.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e sem novas lesões, todos os linfonodos patológicos devem ter diminuído para <10 mm no eixo curto.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base), sem progressão em lesões não-alvo e sem novas lesões.
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Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com resposta objetiva em participantes com perda de ICR PTEN
Prazo: Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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A resposta objetiva foi definida como tendo um CR ou PR de acordo com RECIST 1.1.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e sem novas lesões, todos os linfonodos patológicos devem ter diminuído para <10 mm no eixo curto.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base), sem progressão em lesões não-alvo e sem novas lesões.
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
Número de participantes analisados = participantes com perda de PTEN e avaliáveis para este endpoint.
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Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Duração da Resposta Tumoral (População ITT)
Prazo: Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Duração da resposta do tumor: período de tempo desde a 1ª documentação da resposta objetiva (CR/PR) (qualquer que seja o status registrado primeiro) até a data da 1ª ocorrência de progressão da doença documentada pelo investigador ou morte.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e sem novas lesões, todos os linfonodos patológicos devem ter diminuído para <10 mm no eixo curto.
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base), sem progressão em lesões não-alvo e sem novas lesões.
Progressão: aumento de pelo menos 20% na soma dos maiores diâmetros de cada lesão-alvo, tomando como referência a menor soma dos maiores diâmetros ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
A duração da resposta tumoral foi estimada pelo método de Kaplan Meier.
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Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Duração da resposta tumoral em participantes com perda de ICR PTEN
Prazo: Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Duração da resposta do tumor: período de tempo desde a 1ª documentação da resposta objetiva (CR/PR) (qualquer que seja o status registrado primeiro) até a data da 1ª ocorrência de progressão da doença documentada pelo investigador ou morte.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e sem novas lesões, todos os linfonodos patológicos devem ter diminuído para <10 mm no eixo curto.
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base), sem progressão em lesões não-alvo e sem novas lesões.
Progressão: aumento de pelo menos 20% na soma dos maiores diâmetros de cada lesão-alvo, tomando como referência a menor soma dos maiores diâmetros ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
A duração da resposta tumoral foi estimada pelo método de Kaplan Meier.
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Triagem até progressão radiográfica ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado na triagem, após os ciclos 3, 5, 7, 9, a cada três ciclos [12 semanas] daí em diante até o final do tratamento [até 3,6 anos no geral]) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com resposta à redução de células tumorais circulantes (CTC) (população ITT)
Prazo: Linha de base, no Dia 1 do Ciclo 2, no Dia 1 do Ciclo 3 e na consulta de conclusão do tratamento (até um total de 3,6 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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A resposta de redução de CTC foi definida como participantes com uma redução de CTC ≥ 30% em comparação com o valor basal.
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Linha de base, no Dia 1 do Ciclo 2, no Dia 1 do Ciclo 3 e na consulta de conclusão do tratamento (até um total de 3,6 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com resposta de redução de CTC em participantes com perda de ICR PTEN
Prazo: Linha de base, no Dia 1 do Ciclo 2, no Dia 1 do Ciclo 3 e na consulta de conclusão do tratamento (até um total de 3,6 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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A resposta de redução de CTC foi definida como participantes com uma redução de CTC ≥ 30% em comparação com o valor basal.
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
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Linha de base, no Dia 1 do Ciclo 2, no Dia 1 do Ciclo 3 e na consulta de conclusão do tratamento (até um total de 3,6 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com conversão CTC (população ITT)
Prazo: Linha de base, no Dia 1 do Ciclo 2, no Dia 1 do Ciclo 3 e na consulta de conclusão do tratamento (até um total de 3,6 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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A conversão de CTC foi definida como um declínio para < 5 células/7,5 mililitros (mL) após o início do estudo entre participantes com CTC ≥ 5 células/7,5 mL no início do estudo.
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Linha de base, no Dia 1 do Ciclo 2, no Dia 1 do Ciclo 3 e na consulta de conclusão do tratamento (até um total de 3,6 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com conversão de CTC em participantes com perda de ICR PTEN
Prazo: Linha de base, no Dia 1 do Ciclo 2, no Dia 1 do Ciclo 3 e na consulta de conclusão do tratamento (até um total de 3,6 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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A conversão de CTC foi definida como um declínio para < 5 células/7,5 mililitros (mL) após o início do estudo entre participantes com CTC ≥ 5 células/7,5 mL no início do estudo.
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
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Linha de base, no Dia 1 do Ciclo 2, no Dia 1 do Ciclo 3 e na consulta de conclusão do tratamento (até um total de 3,6 anos) (duração do ciclo = 28 dias)
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Fase II: Porcentagem de participantes com progressão da dor (população ITT)
Prazo: Triagem, dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até a conclusão do tratamento (até 3,6 anos)
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A progressão da dor foi definida como aumento ≥ 2 pontos em relação ao valor basal no Inventário Breve de Dor modificado - formato curto (mBPI-sf).
O mBPI-sf consiste em quatro questões que avaliam a intensidade da dor (pior, menos, média, agora) e sete itens dentro de uma questão que avaliam o impacto da dor nas funções diárias (atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal, relações com outras pessoas, dormir, aproveitar a vida).
Cada item foi avaliado em uma escala de 0 a 10, sendo 0 nenhuma dor e 10 a pior dor imaginável.
A pontuação total foi a média do item individual (variação de 0 a 10).
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Triagem, dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até a conclusão do tratamento (até 3,6 anos)
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Fase II: Porcentagem de participantes com progressão da dor em participantes com perda de ICR PTEN
Prazo: Triagem, dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até a conclusão do tratamento (até 3,6 anos)
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A progressão da dor foi definida como aumento ≥ 2 pontos em relação ao valor basal no Inventário Breve de Dor modificado - formato curto (mBPI-sf).
O mBPI-sf consiste em quatro questões que avaliam a intensidade da dor (pior, menos, média, agora) e sete itens dentro de uma questão que avaliam o impacto da dor nas funções diárias (atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal, relações com outras pessoas, dormir, aproveitar a vida).
Cada item foi avaliado em uma escala de 0 a 10, sendo 0 nenhuma dor e 10 a pior dor imaginável.
A pontuação total foi a média do item individual (variação de 0 a 10).
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
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Triagem, dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até a conclusão do tratamento (até 3,6 anos)
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Fase II: Tempo para Progressão da Dor (População ITT)
Prazo: Triagem, dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até a conclusão do tratamento (até 3,6 anos)
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O tempo até a progressão da dor foi definido como o tempo desde a triagem até a primeira ocorrência de progressão da dor.
A progressão da dor foi definida como aumento ≥ 2 pontos em relação ao valor basal no Inventário Breve de Dor modificado - formato curto (mBPI-sf).
O mBPI-sf consiste em quatro questões que avaliam a intensidade da dor (pior, menos, média, agora) e sete itens dentro de uma questão que avaliam o impacto da dor nas funções diárias (atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal, relações com outras pessoas, dormir, aproveitar a vida).
Cada item foi avaliado em uma escala de 0 a 10, sendo 0 nenhuma dor e 10 a pior dor imaginável.
A pontuação total foi a média do item individual (variação de 0 a 10).
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Triagem, dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até a conclusão do tratamento (até 3,6 anos)
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Fase II: Tempo para progressão da dor em participantes com perda de ICR PTEN
Prazo: Triagem, dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até a conclusão do tratamento (até 3,6 anos)
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O tempo até a progressão da dor foi definido como o tempo desde a triagem até a primeira ocorrência de progressão da dor.
Progressão da dor: ≥ 2 pontos de aumento em relação à linha de base no Brief Pain Inventory modificado - forma abreviada (mBPI-sf).
O mBPI-sf consiste em 4 questões que avaliam a intensidade da dor (pior, menos, média, agora) e sete itens dentro de uma pergunta que avaliam o impacto da dor nas funções diárias (atividade geral, humor, capacidade de caminhar, trabalho normal, relações com outras pessoas, sono, prazer de viver).
Cada item foi avaliado em uma escala de 0 a 10, sendo 0 nenhuma dor e 10 a pior dor imaginável.
A pontuação total foi a média do item individual (variação de 0 a 10).
O status PTEN foi avaliado pelo ensaio RUO IHC realizado no ICR, Reino Unido.
Amostras com 100% do tumor sem coloração de PTEN foram classificadas como “perda de ICR PTEN”.
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Triagem, dia 1 de cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até a conclusão do tratamento (até 3,6 anos)
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Fase II: Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo ou até o início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,9 anos)
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Um Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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Linha de base até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo ou até o início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,9 anos)
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Fase II: Concentrações plasmáticas de G-037720 (metabólito de Ipatasertib)
Prazo: Fase II: Ciclo 1, Dia 1: 1, 4 horas pós-dose; Ciclo 1, Dia 15: pré-dose, 2, 4 horas pós-dose; Ciclo 2, Dia 1: pré-dose, 1-4 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
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G-037220 é o metabólito N-desalquilado do ipatasertibe e o principal metabólito em circulação.
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Fase II: Ciclo 1, Dia 1: 1, 4 horas pós-dose; Ciclo 1, Dia 15: pré-dose, 2, 4 horas pós-dose; Ciclo 2, Dia 1: pré-dose, 1-4 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
31 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimado)
6 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
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- Doenças Urogenitais Masculinas
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- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de proteína quinase
- Prednisolona
- Prednisona
- Ipatasertibe
Outros números de identificação do estudo
- GO27983
- 2011-004126-10 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .