Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ipatasertib eller Apitolisib med Abirateronacetat versus Abirateronacetat hos deltakere med kastrasjonsresistent prostatakreft tidligere behandlet med Docetaxel-kjemoterapi

17. august 2023 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase Ib/II-studie av Ipatasertib (GDC-0068) eller Apitolisib (GDC-0980) med Abirateronacetat versus Abirateronacetat hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft tidligere behandlet med docetakselbasert kjemoterapi

Denne multisenter, internasjonale, fase Ib/II-studien består av tre stadier: et fase Ib, åpent stadium der anbefalt fase II-dose ble bestemt for ipataseritib administrert i kombinasjon med abirateron og apitolisib administrert i kombinasjon med abirateron (denne fasen er ikke lenger aktiv), en fase II, 3-arm, dobbeltblind, randomisert sammenligning av ipatasertib med abirateron og prednison/prednisolon versus placebo med abirateron og prednison/prednisolon og en enkeltarms, åpen sikkerhetskohort av ipatasertib 400 mg daglig alene eller i kombinasjon med prednison/prednisolon eller prednison/prednisolon pluss abirateron.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

298

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Pacific Hematology Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901-8101
        • Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists; Sarasota
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96819
        • Kaiser Permanente Medical Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Urology Cancer Center & GU Research Network
    • New York
      • East Setauket, New York, Forente stater, 11733
        • New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Institut Curie; Oncologie Medicale
      • Paris, Frankrike, 75674
        • GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
      • Paris, Frankrike, 75230
        • Hia Du Val De Grace
      • Saint-Mande, Frankrike, 94160
        • Hopital d'Instruction des Armees de Begin
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 28
        • Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
      • Heraklion, Hellas, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Larissa, Hellas, 413 35
        • University Hospital of Larissa; Oncology
      • Patras, Hellas, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Piraeus, Hellas, 185 47
        • Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italia, 26100
        • Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
    • Toscana
      • Arezzo, Toscana, Italia, 52100
        • Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
      • Amsterdam, Nederland, 1066 EC
        • Het Nederlands Kanker Inst
      • Den Haag, Nederland, 2512 VA
        • MC Haaglanden; Oncologie
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • UMC St Radboud
      • Rotterdam, Nederland, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500019
        • Sf. Constantin Hospital; Oncology
      • Bucharest, Romania, 050659
        • Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
      • Cluj Napoca, Romania, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
      • Timisoara, Romania, 300239
        • ONCOMED - Medical Centre
      • Turda, Romania, 401103
        • Municipal Hosp Turdal; Oncology
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Malaga, Spania, 29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spania, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spania, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spania, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0XH
        • Gartnavel General Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St. James University Hospital; Pharmacy Department
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8YA
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 50012
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
      • Praha, Tsjekkia, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
      • Praha 2, Tsjekkia, 120 00
        • Urocentrum Praha s.r.o.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet metastatisk eller avansert prostataadenokarsinom som tidligere har blitt behandlet med docetaxel-basert terapi og har utviklet seg under behandling av minst én hormonbehandling (tidligere docetaxel er ikke nødvendig for sikkerhetskohorten)
  • To stigende PSA-nivåer større enn eller lik (>/=) 2 ng/ml målt >/= 1 ukes mellomrom eller radiografisk bevis på sykdomsprogresjon i bløtvev eller bein
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening
  • Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon
  • Dokumentert vilje til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel
  • Kun sikkerhetskohort: avtale om å bruke CGM for første behandlingssyklus

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med type I eller Type II diabetes mellitus som krever insulin; sikkerhetskohort: pasienter som mottar farmakologisk behandling for diabetes er ikke kvalifisert
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % eller ventrikulær arytmi som krever medisinering
  • Betydelig aterosklerotisk sykdom, som dokumentert av: ustabil angina, hjerteinfarkt i anamnesen innen 6 måneder før dag 1, eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før dag 1
  • Aktiv autoimmun sykdom som ikke kontrolleres av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller aktiv inflammatorisk sykdom som krever immunsuppressiv terapi
  • Klinisk signifikant historie med leversykdom
  • Anamnese med binyrebarksvikt eller hyperaldosteronisme
  • Kun fase II: Tidligere behandling for prostatakreft med 17 alfa-hydroksylase/C17,20-lyasehemmere, inkludert abirateron
  • Kun fase II: Tidligere behandling for prostatakreft med proteinkinase B fosfatidylinositol 3 kinase og/eller pattedyrmål for rapamycinhemmere
  • Behov for kronisk kortikosteroidbehandling på >/= 20 mg prednison per dag eller en tilsvarende dose av andre antiinflammatoriske kortikosteroider eller immunsuppressiva

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ib: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Deltakerne vil motta ipatasertib 400 mg én gang daglig, abirateron 1000 mg én gang daglig, og prednison/prednisolon 5 mg to ganger daglig (bid) kontinuerlig i 28-dagers behandlingssykluser inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet.
Legemiddel: Abiraterone
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Ipatasertib
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Prednison
Muntlig bud
Legemiddel: Prednisolon
Muntlig bud
Eksperimentell: Fase Ib: Apitolisib 30 mg + abirateron
Deltakerne vil motta apitolisib 30 mg én gang daglig, abirateron 1000 mg én gang daglig, og prednison/prednisolon 5 mg to ganger daglig (bid) kontinuerlig i 28-dagers behandlingssykluser inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet.
Legemiddel: Abiraterone
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Prednison
Muntlig bud
Legemiddel: Prednisolon
Muntlig bud
Legemiddel: Apitolisib
Muntlig en gang daglig
Eksperimentell: Fase II: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Deltakerne vil motta Ipatasertib 400 mg én gang daglig, abirateron 1000 mg én gang daglig, og prednison/prednisolon 5 mg to ganger daglig kontinuerlig i 28-dagers behandlingssykluser inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet.
Legemiddel: Abiraterone
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Ipatasertib
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Prednison
Muntlig bud
Legemiddel: Prednisolon
Muntlig bud
Eksperimentell: Fase II: Ipatasertib 200 mg + abirateron
Deltakerne vil motta Ipatasertib 200 mg én gang daglig, abirateron 1000 mg én gang daglig, og prednison/prednisolon 5 mg to ganger daglig kontinuerlig i 28-dagers behandlingssykluser inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet.
Legemiddel: Abiraterone
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Ipatasertib
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Prednison
Muntlig bud
Legemiddel: Prednisolon
Muntlig bud
Placebo komparator: Fase II: Placebo + abirateron
Deltakerne vil motta placebo (for Ipatasertib) én gang daglig, abirateron 1000 mg én gang daglig, og prednison/prednisolon 5 mg to ganger daglig kontinuerlig i 28-dagers behandlingssykluser inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet.
Legemiddel: Abiraterone
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Prednison
Muntlig bud
Legemiddel: Prednisolon
Muntlig bud
Legemiddel: Placebo
Muntlig en gang daglig
Eksperimentell: Sikkerhetskohort: Ipataseritib 400 mg + Abirateron + Prednison
Deltakerne vil få ipatasertib 400 mg oralt én gang daglig og/eller prednison/prednisolon 5 mg oralt én gang daglig eller bid og/eller abirateron 1000 mg oralt én gang daglig i henhold til følgende tidsplan: ipatasertib om morgenen under syklus 1, dag 1-7; ipatasertib om morgenen pluss prednison/prednisolon en gang om natten under syklus 1, dag 8; ipatasertib om morgenen pluss prednison/prednisolon bud (morgen og natt) under syklus 1, dag 9-11; ipatasertib om morgenen pluss prednison/prednisolon bid (morgen og kveld) og abirateron om morgenen under syklus 1, dag 12-18; ipatasertib om kvelden pluss prednison/prednisolon bid (morgen og natt) og abirateron samtidig med ipatasertib under syklus 1, dag 19-25; Syklus 2 og utover ipatasertib en gang daglig om morgenen eller kvelden, abirateron samtidig med ipatasertib, og prednison/prednisolon bidd.
Legemiddel: Abiraterone
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Ipatasertib
Muntlig en gang daglig
Legemiddel: Prednison
Muntlig bud
Legemiddel: Prednisolon
Muntlig bud

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dager 1 til 28 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
DLT: 1 av følgende toksisiteter, i det minste mulig relatert til ipatasertib eller apitolisib. 1) Grad ≥ 3 ikke-hematologisk, ikke-hepatisk hovedorgan-AE; 2) Grad ≥ 3 febril nøytropeni; 3) Grad ≥ 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiler mindre enn [<] 500 per mikroliter) som varer mer enn (>) 7 dager; 4) Grad ≥3 trombocytopeni assosiert med akutt blødning; 5) Grad ≥4 trombocytopeni; 6) Grad ≥4 anemi; 7) 1 episode med fastende grad ≥4 hyperglykemi eller 3 episoder med fastende grad 3 hyperglykemi på separate dager innen 7 dager, bestemt ved laboratoriemåling av blodsukker; 8) Grad ≥3 økning som varer i > 48 timer for hepatisk transaminase eller leverspesifikk alkalisk fosfatase eller total bilirubin. Bivirkninger ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0.
Dager 1 til 28 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline inntil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling eller til oppstart av annen anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 10 måneder).
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Baseline inntil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling eller til oppstart av annen anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 10 måneder).
Fase Ib: Anbefalt fase II-dose (RP2D) av Ipatasertib og Apitolisib
Tidsramme: Dager 1 til 28 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
RP2D er en dose av et medikament som vil bli brukt i fase II-stadiet av studien. RP2D skulle bestemmes basert på maksimal tolerert dose (MTD) i fase Ib-stadiet av studien. Det høyeste dosenivået (i 3+3 eskaleringsskjema) med en akseptabel sikkerhetsprofil og med minimum 6 deltakere der færre enn en tredjedel av deltakerne opplevde en DLT ble erklært som MTD og RP2D.
Dager 1 til 28 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) (Intent-to-Treat [ITT]-populasjon)
Tidsramme: Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
rPFS: Tid fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon, bestemt av etterforskerens gjennomgang av tumorvurderinger via CT-skanning og beinskanning, eller død ved studie uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først. Progresjon ble definert som følger: Bløtvevsmasse (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1): minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med minste sum av diametre under studien og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Ben: ≥ 2 nye beinlesjoner pluss 2 ekstra ved bekreftelse på en andre beinskanning ≥ 4 uker senere (< 12 uker etter randomisering). ≥ 2 nye beinlesjoner i samsvar med progresjon, uten behov for bekreftende beinskanning (≥ 12 uker etter randomisering).
Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: rPFS hos deltakere med tap av fosfatase og tensinhomolog (PTEN) ved Institute of Cancer Research (ICR)
Tidsramme: Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
rPFS: Tid fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon, bestemt av etterforskerens gjennomgang av tumorvurderinger via CT-skanning og beinskanning, eller død ved studie uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først. Progresjon ble definert som følger: Bløtvevsmasse (RECIST 1.1): minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med minste sum av diametre ved studie og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner, eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Ben: ≥ 2 nye beinlesjoner pluss 2 ekstra ved bekreftelse på 2. beinskanning ≥ 4 uker senere (< 12 uker etter randomisering). ≥ 2 nye beinlesjoner i samsvar med progresjon, uten behov for bekreftende beinskanning (≥ 12 uker etter randomisering). PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap". Antall deltakere analysert=deltakere med PTEN-tap.
Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Cmax for Apitolisib ved samtidig administrering med Abirateron
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: AUC0-24 av Apitolisib ved samtidig administrering med Abirateron
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Ipatasertib-plasmakonsentrasjoner ved samtidig administrering med Abirateron
Tidsramme: Fase II: Syklus 1, dag 1: 1, 4 timer etter dose; Syklus 1, dag 15: førdose, 2, 4 timer etter dose; Syklus 2, dag 1: førdose, 1-4 timer etter dose (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Syklus 1, dag 1: 1, 4 timer etter dose; Syklus 1, dag 15: førdose, 2, 4 timer etter dose; Syklus 2, dag 1: førdose, 1-4 timer etter dose (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ipatasertib ved samtidig administrering med Abirateron
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Tid til Cmax (Tmax) av Ipatasertib ved samtidig administrering med Abirateron
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) med Ipatasertib når det administreres sammen med Abiraterone
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Total Body Clearance (CL/F) av Ipatasertib ved samtidig administrering med Abirateron
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Akkumulasjonsforhold av Ipatasertib når det administreres sammen med Abirateron
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Akkumuleringsforhold ble beregnet som AUC0-24 (syklus 1 dag 15) delt på AUC0-24 (syklus 1 dag 1).
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Cmax av G-037720 (metabolitt av Ipatasertib)
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
G-037220 er N-dealkylert metabolitt av ipatasertib og hovedmetabolitten i sirkulasjon.
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Tmax av G-037720 (metabolitt av Ipatasertib)
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
G-037220 er N-dealkylert metabolitt av ipatasertib og hovedmetabolitten i sirkulasjon.
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: AUC0-24 av G-037720 (metabolitt av Ipatasertib)
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
G-037220 er N-dealkylert metabolitt av ipatasertib og hovedmetabolitten i sirkulasjon.
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Akkumuleringsforhold av G-037720 (metabolitt av Ipatasertib)
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
G-037220 er N-dealkylert metabolitt av ipatasertib og hovedmetabolitten i sirkulasjon. Akkumuleringsforhold ble beregnet som AUC0-24 (syklus 1 dag 15) delt på AUC0-24 (syklus 1 dag 1).
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Tmax for Apitolisib når det administreres sammen med Abirateron
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Cmax for Abirateron ved samtidig administrering med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Tmax for Abirateron ved samtidig administrering med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: AUC0-24 av Abiraterone ved samtidig administrering med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Plasmahalveringstid for Abirateron ved samtidig administrering med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase Ib: Akkumulasjonsforhold av Abirateron ved samtidig administrering med Ipatasertib eller Apitolisib
Tidsramme: Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Akkumuleringsforhold ble beregnet som AUC0-24 (syklus 1 dag 15) delt på AUC0-24 (syklus 1 dag 1).
Fordose (0 timer), 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1, 15 av syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Total overlevelse (ITT-populasjon)
Tidsramme: Screening frem til død (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 8,9 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Total overlevelse ble definert som intervallet mellom dato for screening og død på grunn av en hvilken som helst årsak. Total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
Screening frem til død (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 8,9 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Total overlevelse hos deltakere med ICR IHC PTEN-tap
Tidsramme: Screening frem til død (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 8,9 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Total overlevelse ble definert som intervallet mellom datoen for randomisering og død uansett årsak. Total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden. PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap".
Screening frem til død (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 8,9 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med PSA-progresjon (ITT-populasjon)
Tidsramme: Screening opp til PSA-progresjon (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
PSA-progresjon ble definert i henhold til kriteriene for arbeidsgruppe 2 for prostatakreft. PSA-progresjon ble definert som en ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 nanogram per milliliter (ng/mL) fra grunnlinjeverdien, eller en ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 ng/mL fra nadir hvis PSA synker fra baseline etter behandling, noe som ble bekreftet av en andre verdi oppnådd ≥ 3 uker senere.
Screening opp til PSA-progresjon (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med PSA-progresjon hos deltakere med ICR PTEN-tap
Tidsramme: Screening opp til PSA-progresjon (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
PSA-progresjon ble definert i henhold til kriteriene for arbeidsgruppe 2 for prostatakreft. PSA-progresjon ble definert som en ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 ng/mL fra baseline-verdien, eller en ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 ng/mL fra nadir hvis PSA synker fra baseline etter behandling, som ble bekreftet av en andre verdi oppnådd ≥ 3 uker senere. PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap".
Screening opp til PSA-progresjon (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Tid til PSA-progresjon (ITT-populasjon)
Tidsramme: Screening opp til PSA-progresjon (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Tid til PSA-progresjon: Tid fra screening til første forekomst av PSA-progresjon, bestemt av etterforsker. PSA-progresjon ble definert i henhold til kriteriene for arbeidsgruppe 2 for prostatakreft. PSA-progresjon er definert som en ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 ng/mL fra baseline-verdien, eller en ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 ng/mL fra nadir hvis PSA synker fra baseline etter behandling, som ble bekreftet av en andre verdi oppnådd ≥ 3 uker senere.
Screening opp til PSA-progresjon (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Tid til PSA-progresjon hos deltakere med ICR PTEN-tap
Tidsramme: Screening opp til PSA-progresjon (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Tid til PSA-progresjon: Tid fra screening til første forekomst av PSA-progresjon, bestemt av etterforsker. PSA-progresjon ble definert i henhold til kriteriene for arbeidsgruppe 2 for prostatakreft. PSA-progresjon ble definert som en ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 ng/mL fra baseline-verdien, eller en ≥ 25 % økning og en absolutt økning på ≥ 2 ng/mL fra nadir hvis PSA synker fra baseline etter behandling, som ble bekreftet av en andre verdi oppnådd ≥ 3 uker senere. PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap".
Screening opp til PSA-progresjon (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med PSA-respons (ITT-populasjon)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (vurdert ved baseline, dag 1 i hver syklus [starter fra syklus 2] til 30 dager etter siste dose [opptil totalt 3,6 år]) (sykluslengde = 28 dager)
PSA-respons ble definert som en > 50 % reduksjon i PSA fra baseline, som skulle bekreftes etter ≥ 4 uker ved en bekreftende PSA-måling.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose (vurdert ved baseline, dag 1 i hver syklus [starter fra syklus 2] til 30 dager etter siste dose [opptil totalt 3,6 år]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med PSA-respons hos deltakere med ICR PTEN-tap
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (vurdert ved baseline, dag 1 i hver syklus [starter fra syklus 2] til 30 dager etter siste dose [opptil totalt 3,6 år]) (sykluslengde = 28 dager)
PSA-respons ble definert som en > 50 % reduksjon i PSA fra baseline, som skulle bekreftes etter ≥ 4 uker ved en bekreftende PSA-måling. PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap".
Baseline opptil 30 dager etter siste dose (vurdert ved baseline, dag 1 i hver syklus [starter fra syklus 2] til 30 dager etter siste dose [opptil totalt 3,6 år]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med objektiv respons (ITT-populasjon)
Tidsramme: Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Objektiv respons ble definert som å ha en bekreftelsesrespons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til en RECIST 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner, alle patologiske lymfeknuter må ha redusert til <10 mm i kort akse. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i sumdiametrene), ingen progresjon i ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Andel av deltakere med objektiv respons i deltakere med ICR PTEN-tap
Tidsramme: Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Objektiv respons ble definert som å ha en CR eller PR i henhold til en RECIST 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner, alle patologiske lymfeknuter må ha redusert til <10 mm i kort akse. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i sumdiametrene), ingen progresjon i ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap". Antall deltakere analysert = deltakere med PTEN-tap og evaluerbare for dette endepunktet.
Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Varighet av tumorrespons (ITT-populasjon)
Tidsramme: Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Varighet av tumorrespons: tidsperiode fra 1. dokumentasjon av objektiv respons (CR/PR) (avhengig av hvilken status som ble registrert først) til dato for 1. forekomst av etterforsker dokumentert sykdomsprogresjon eller død. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner, alle patologiske lymfeknuter må ha redusert til <10 mm i kort akse. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (tar som referanse baseline sumdiametere), ingen progresjon i ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Progresjon: økning med minst 20 % i summen av de lengste diametrene for hver mållesjon, og tar som referanse minste sum av lengste diametre eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Varigheten av tumorresponsen ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Varighet av tumorrespons hos deltakere med ICR PTEN-tap
Tidsramme: Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Varighet av tumorrespons: tidsperiode fra 1. dokumentasjon av objektiv respons (CR/PR) (avhengig av hvilken status som ble registrert først) til dato for 1. forekomst av etterforsker dokumentert sykdomsprogresjon eller død. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner, alle patologiske lymfeknuter må ha redusert til <10 mm i kort akse. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner (tar som referanse baseline sumdiametere), ingen progresjon i ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Progresjon: økning med minst 20 % i summen av de lengste diametrene for hver mållesjon, og tar som referanse minste sum av lengste diametre eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Varigheten av tumorresponsen ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
Screening frem til radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved screening, etter syklus 3, 5, 7, 9, hver tredje syklus [12 uker] deretter frem til slutten av behandlingen [opptil 3,6 år totalt]) (sykluslengde = 28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med reduksjonsrespons i sirkulerende tumorceller (CTC) (ITT-populasjon)
Tidsramme: Grunnlinje, på dag 1 av syklus 2, på dag 1 av syklus 3, og ved behandlingsavslutningsbesøket (opptil totalt 3,6 år) (sykluslengde=28 dager)
CTC-reduksjonsrespons ble definert som deltakere med en reduksjon i CTC på ≥ 30 % sammenlignet med baseline.
Grunnlinje, på dag 1 av syklus 2, på dag 1 av syklus 3, og ved behandlingsavslutningsbesøket (opptil totalt 3,6 år) (sykluslengde=28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med CTC-reduksjonsrespons hos deltakere med ICR PTEN-tap
Tidsramme: Grunnlinje, på dag 1 av syklus 2, på dag 1 av syklus 3, og ved behandlingsavslutningsbesøket (opptil totalt 3,6 år) (sykluslengde=28 dager)
CTC-reduksjonsrespons ble definert som deltakere med en reduksjon i CTC på ≥ 30 % sammenlignet med baseline. PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap".
Grunnlinje, på dag 1 av syklus 2, på dag 1 av syklus 3, og ved behandlingsavslutningsbesøket (opptil totalt 3,6 år) (sykluslengde=28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med CTC-konvertering (ITT-populasjon)
Tidsramme: Grunnlinje, på dag 1 av syklus 2, på dag 1 av syklus 3, og ved behandlingsavslutningsbesøket (opptil totalt 3,6 år) (sykluslengde=28 dager)
CTC-konvertering ble definert som en nedgang til < 5 celler/7,5 milliliter (mL) etter baseline blant deltakere med CTC ≥ 5 celler/7,5 mL ved baseline.
Grunnlinje, på dag 1 av syklus 2, på dag 1 av syklus 3, og ved behandlingsavslutningsbesøket (opptil totalt 3,6 år) (sykluslengde=28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med CTC-konvertering i deltakere med ICR PTEN-tap
Tidsramme: Grunnlinje, på dag 1 av syklus 2, på dag 1 av syklus 3, og ved behandlingsavslutningsbesøket (opptil totalt 3,6 år) (sykluslengde=28 dager)
CTC-konvertering ble definert som en nedgang til < 5 celler/7,5 milliliter (mL) etter baseline blant deltakere med CTC ≥ 5 celler/7,5 mL ved baseline. PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap".
Grunnlinje, på dag 1 av syklus 2, på dag 1 av syklus 3, og ved behandlingsavslutningsbesøket (opptil totalt 3,6 år) (sykluslengde=28 dager)
Fase II: Prosentandel av deltakere med smerteprogresjon (ITT-populasjon)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus (sykluslengde=28 dager) frem til fullført behandling (opptil 3,6 år)
Smerteprogresjon ble definert som ≥ 2 poeng økning fra baseline på den modifiserte Brief Pain Inventory - kortform (mBPI-sf). mBPI-sf består av fire spørsmål som vurderer smerteintensiteten (verst, minst, gjennomsnittlig, akkurat nå) og syv elementer i ett spørsmål som vurderer smertens innvirkning på daglige funksjoner (generell aktivitet, humør, gangevne, normalt arbeid, relasjoner med andre mennesker, søvn, livsglede). Hvert element ble vurdert på skalaen 0-10 med 0 som ingen smerte til 10 som verst tenkelig smerte. Total poengsum var gjennomsnittet av enkeltelement (område 0-10).
Screening, dag 1 i hver syklus (sykluslengde=28 dager) frem til fullført behandling (opptil 3,6 år)
Fase II: Prosentandel av deltakere med smerteprogresjon hos deltakere med ICR PTEN-tap
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus (sykluslengde=28 dager) frem til fullført behandling (opptil 3,6 år)
Smerteprogresjon ble definert som ≥ 2 poeng økning fra baseline på den modifiserte Brief Pain Inventory - kortform (mBPI-sf). mBPI-sf består av fire spørsmål som vurderer smerteintensiteten (verst, minst, gjennomsnittlig, akkurat nå) og syv elementer i ett spørsmål som vurderer smertens innvirkning på daglige funksjoner (generell aktivitet, humør, gangevne, normalt arbeid, relasjoner med andre mennesker, søvn, livsglede). Hvert element ble vurdert på skalaen 0-10 med 0 som ingen smerte til 10 som verst tenkelig smerte. Total poengsum var gjennomsnittet av enkeltelement (område 0-10). PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap".
Screening, dag 1 i hver syklus (sykluslengde=28 dager) frem til fullført behandling (opptil 3,6 år)
Fase II: Tid til smerteprogresjon (ITT-populasjon)
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus (sykluslengde=28 dager) frem til fullført behandling (opptil 3,6 år)
Tid til smerteprogresjon ble definert som tiden fra screening til første forekomst av smerteprogresjon. Smerteprogresjon ble definert som ≥ 2 poeng økning fra baseline på den modifiserte Brief Pain Inventory - kortform (mBPI-sf). mBPI-sf består av fire spørsmål som vurderer smerteintensiteten (verst, minst, gjennomsnittlig, akkurat nå) og syv elementer i ett spørsmål som vurderer smertens innvirkning på daglige funksjoner (generell aktivitet, humør, gangevne, normalt arbeid, relasjoner med andre mennesker, søvn, livsglede). Hvert element ble vurdert på skalaen 0-10 med 0 som ingen smerte til 10 som verst tenkelig smerte. Total poengsum var gjennomsnittet av enkeltelement (område 0-10).
Screening, dag 1 i hver syklus (sykluslengde=28 dager) frem til fullført behandling (opptil 3,6 år)
Fase II: Tid til smerteprogresjon hos deltakere med ICR PTEN-tap
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus (sykluslengde=28 dager) frem til fullført behandling (opptil 3,6 år)
Tid til smerteprogresjon ble definert som tiden fra screening til første forekomst av smerteprogresjon. Smerteprogresjon: ≥ 2 poeng økning fra baseline på den modifiserte Brief Pain Inventory - kortform (mBPI-sf). mBPI-sf består av 4 spørsmål som vurderer smerteintensiteten (verst, minst, gjennomsnittlig akkurat nå) og syv elementer i ett spørsmål som vurderer smertens innvirkning på daglige funksjoner (generell aktivitet, humør, gangevne, normalt arbeid, relasjoner med andre mennesker, søvn, livsglede). Hvert element ble vurdert på skalaen 0-10 med 0 som ingen smerte til 10 som verst tenkelig smerte. Total poengsum var gjennomsnittet av enkeltelement (område 0-10). PTEN-status ble vurdert ved RUO IHC-analyse som ble utført ved ICR, Storbritannia. Prøver med 100 % av svulsten uten PTEN-farging ble klassifisert som "ICR PTEN-tap".
Screening, dag 1 i hver syklus (sykluslengde=28 dager) frem til fullført behandling (opptil 3,6 år)
Fase II: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline inntil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling eller til oppstart av annen anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,9 år)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Baseline inntil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling eller til oppstart av annen anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 8,9 år)
Fase II: G-037720 (metabolitt av Ipatasertib) Plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Fase II: Syklus 1, dag 1: 1, 4 timer etter dose; Syklus 1, dag 15: førdose, 2, 4 timer etter dose; Syklus 2, dag 1: førdose, 1-4 timer etter dose (sykluslengde = 28 dager)
G-037220 er N-dealkylert metabolitt av ipatasertib og hovedmetabolitten i sirkulasjon.
Fase II: Syklus 1, dag 1: 1, 4 timer etter dose; Syklus 1, dag 15: førdose, 2, 4 timer etter dose; Syklus 2, dag 1: førdose, 1-4 timer etter dose (sykluslengde = 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2011

Først lagt ut (Antatt)

6. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO27983
  • 2011-004126-10 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Abiraterone

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere