Sikkerhedsundersøgelse af HPV DNA-vaccine til behandling af hoved- og halscancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals eller ukendt primær med niveau II/III (jugulodigastrisk) knudepåvirkning (som i tidligere undersøgelser har vist sig at være resultatet af subklinisk orofaryngealt karcinom).
2. Hoved- og halscancerpatienter, der er dokumenteret at have HPV-16 DNA i deres tumorer som bestemt ved in situ hybridisering, er kvalificerede til denne undersøgelse.
3. Friskfrosset eller paraffinindlejret materiale skal være tilgængeligt til in situ hybridiseringstestning for HPV-16 DNA.
4. Stadieinddelingskriterier fastsat af American Joint Committee on Clinical Investigation (AJCC, Fifth Edition, 1997) for Stage III (T1-3N1M0, T3N0M0) eller IV (T1-4N2M0, T4N0-1M0) sygdom.
5. Alder ≥ 18 år
6. Forventet levetid på mere end 4 måneder.
7. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0, 1 på tidspunktet for administration af multimodalitetsbehandling.

9. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion på indskrivningstidspunktet som defineret af følgende parametre: antal hvide blodlegemer > 3.000 lymfocyttal > 500 absolut neutrofiltal > 1.000 blodplader > 90.000 hæmoglobulin > 9 total bilirubin <3 X den institutionelle grænse for normal AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X den institutionelle grænse for normalt kreatinin < 2,5X den institutionelle grænse for normal

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af immunsuppression eller langvarig, aktiv brug af immunsuppressiv medicin såsom steroider.
2. Forudgående tilmelding til en hvilken som helst vaccineundersøgelse inden for de seneste 24 måneder.
3. Tilstedeværelse af ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
4. Tilstedeværelse eller historie af autoimmun sygdom såsom multipel sklerose, eksklusive en historie med thyroiditis, psoriasis, inflammatorisk tarmsygdom eller Sjogrens syndrom.
5. Graviditet eller amning. Graviditet er defineret som enhver kvindelig subjekt med reproduktionspotentiale [defineret som piger, der har nået menarche eller kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder eller ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering)] skal have en negativ serum-hcg-test inden for 3 dage før studiestart.
6. Anamnese med tidligere malignitet er tilladt, hvis patienten har været sygdomsfri i ≥ 5 år, men personer med fuldstændigt resekeret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden inden for dette interval kan inkluderes.
7. Manglende evne til at forstå eller manglende vilje til at underskrive et informeret samtykkedokument.
8. Patienter med en anamnese med arteriel eller venøs trombose.
9. Patienter med ikke-helede sår.
10. Patienter med kronisk infektion med eller en historie med hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion som bestemt ved serologiske test opnået under berettigelsesscreeningen.
11. Aktuel brug af enhver elektronisk stimuleringsenhed, såsom pacemakere, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dybe hjernestimulatorer.

12. Anamnese med eller dokumenteret i et EKG inden for 30 dage efter undersøgelsesberettigelsesscreening, hjertearytmi eller hjertebanken [f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren, hyppig ektopi eller sinusbradykardi (dvs. <50 slag pr. minut ved undersøgelse)] før undersøgelsen indgang.

    BEMÆRK: Sinusarytmi er ikke udelukket.

13. Historie med synkope eller besvimelsesepisode inden for 1 år efter studiestart.
14. Anfaldsforstyrrelse eller enhver historie med tidligere anfald.
15. Tilstedeværelse af kirurgiske eller traumatiske metalimplantater på administrationsstedet (deltoidmuskler).
16. Blødningsforstyrrelse eller anden kontraindikation for intramuskulær injektion.
17. En hudfoldsmåling af det kutane og subkutane væv, der overstiger 40 mm på et eller flere af de egnede injektionssteder (de mediale deltoideusmuskler).
18. Historie om aksillær lymfeknudedissektion.
19. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 28 dage (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 28 dage tidligere.