Studio sulla sicurezza del vaccino contro il DNA dell'HPV per il trattamento di pazienti affetti da cancro alla testa e al collo

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o primario sconosciuto con coinvolgimento linfonodale di livello II/III (giugulodigastrico) (che in studi precedenti è stato riscontrato essere il risultato di carcinoma orofaringeo subclinico).
2. I pazienti con cancro della testa e del collo documentati per avere il DNA dell'HPV-16 all'interno dei loro tumori come determinato dall'ibridazione in situ sono ammissibili per questo studio.
3. Per il test di ibridazione in situ per il DNA dell'HPV-16 deve essere disponibile materiale fresco congelato o incluso in paraffina.
4. Criteri di stadiazione stabiliti dall'American Joint Committee on Clinical Investigation (AJCC, Fifth Edition, 1997) per la malattia in stadio III (T1-3N1M0, T3N0M0) o IV (T1-4N2M0, T4N0-1M0).
5. Età ≥ 18 anni
6. Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.
7. Performance status basale dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 al momento della somministrazione del trattamento multimodale.

9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo al momento dell'arruolamento, come definito dai seguenti parametri: conta dei globuli bianchi > 3.000 numero di linfociti > 500 conta assoluta dei neutrofili > 1.000 piastrine > 90.000 emoglobuline > 9 bilirubina totale <3 volte il limite istituzionale di normale AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 volte il limite istituzionale della creatinina normale <2,5 volte il limite istituzionale del normale

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di immunosoppressione o uso prolungato e attivo di farmaci immunosoppressori come gli steroidi.
2. Precedente arruolamento in qualsiasi studio sui vaccini negli ultimi 24 mesi.
3. Presenza di malattie concomitanti incontrollate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
4. Presenza o storia di malattia autoimmune come la sclerosi multipla, esclusa una storia di tiroidite, psoriasi, malattia infiammatoria intestinale o sindrome di Sjogren.
5. Gravidanza o allattamento. La gravidanza è definita come qualsiasi soggetto femminile di potenziale riproduttivo [definito come ragazze che hanno raggiunto il menarca o donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, cioè che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti, o non hanno subito sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale)] devono avere un test siero-hcg negativo entro 3 giorni prima dell'ingresso nello studio.
6. Storia di precedente tumore maligno consentita se il paziente è libero da malattia da ≥ 5 anni, tuttavia possono essere arruolati soggetti con carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle completamente resecato entro questo intervallo.
7. Incapacità di comprendere o riluttanza a firmare un documento di consenso informato.
8. Pazienti con una storia di trombosi arteriosa o venosa.
9. Pazienti con ferite non rimarginate.
10. Pazienti con infezione cronica con o una storia di epatite B, epatite C o infezione da HIV come determinato dai test sierologici ottenuti durante lo screening di idoneità.
11. Uso corrente di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.

12. Anamnesi o documentata in un ECG entro 30 giorni dallo screening di idoneità allo studio, aritmia cardiaca o palpitazioni [ad esempio, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, ectopia frequente o bradicardia sinusale (ovvero, <50 battiti al minuto durante l'esame)] prima dello studio iscrizione.

    NOTA: l'aritmia sinusale non è esclusa.

13. Storia di sincope o episodio di svenimento entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
14. Disturbo convulsivo o qualsiasi storia di precedenti convulsioni.
15. Presenza di eventuali impianti metallici chirurgici o traumatici nel sito di somministrazione (muscoli deltoidi).
16. Disturbi della coagulazione o altre controindicazioni per l'iniezione intramuscolare.
17. Una misurazione della piega cutanea del tessuto cutaneo e sottocutaneo che supera i 40 mm in uno o più dei siti di iniezione idonei (i muscoli deltoidi mediali).
18. Storia di dissezione linfonodale ascellare.
19. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 28 giorni (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 28 giorni prima.