Studie bezpečnosti HPV DNA vakcíny k léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku nebo neznámého primárního s postižením uzlin úrovně II/III (jugulodigastrický) (u kterého bylo v předchozích studiích zjištěno, že je výsledkem subklinického karcinomu orofaryngu).
2. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s rakovinou hlavy a krku, u kterých bylo zdokumentováno, že mají DNA HPV-16 ve svých nádorech, jak bylo stanoveno in situ hybridizací.
3. Pro testování in situ hybridizace DNA HPV-16 musí být k dispozici čerstvě zmrazený materiál nebo materiál zalitý v parafínu.
4. Kritéria stadia stanovená Americkým společným výborem pro klinické vyšetřování (AJCC, páté vydání, 1997) pro stadium III (T1-3N1M0, T3N0M0) nebo IV (T1-4N2M0, T4N0-1M0) onemocnění.
5. Věk ≥ 18 let
6. Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
7. Základní výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 v době podávání multimodální léčby.

9. Pacienti musí mít v době zařazení přiměřenou orgánovou funkci definovanou následujícími parametry: počet bílých krvinek > 3 000 počet lymfocytů > 500 absolutní počet neutrofilů > 1 000 krevních destiček > 90 000 hemoglobulinů > 9 celkový bilirubin < 3 násobek ústavní hranice normální AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3násobek ústavní hranice normálního kreatininu <2,5násobek ústavní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza imunosuprese nebo dlouhodobé aktivní užívání imunosupresivních léků, jako jsou steroidy.
2. Předchozí zařazení do jakékoli studie vakcíny za posledních 24 měsíců.
3. Přítomnost nekontrolovaného souběžného onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
4. Přítomnost nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, jako je roztroušená skleróza, s výjimkou anamnézy tyreoiditidy, psoriázy, zánětlivého onemocnění střev nebo Sjogrenův syndrom.
5. Těhotenství nebo kojení. Těhotenství je definováno jako jakákoliv žena s reprodukčním potenciálem [definovaná jako dívky, které dosáhly menarche nebo ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců nebo neprodělaly chirurgická sterilizace (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace)] musí mít negativní sérový -hcg test do 3 dnů před vstupem do studie.
6. Předchozí malignita v anamnéze je povolena, pokud byl pacient bez onemocnění ≥ 5 let, nicméně mohou být zařazeni jedinci s kompletně resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže v tomto intervalu.
7. Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat dokument informovaného souhlasu.
8. Pacienti s anamnézou arteriální nebo žilní trombózy.
9. Pacienti s nezhojenými ranami.
10. Pacienti s chronickou infekcí nebo s hepatitidou B, hepatitidou C nebo infekcí HIV v anamnéze, jak bylo stanoveno sérologickými testy získanými během screeningu způsobilosti.
11. Současné použití jakéhokoli elektronického stimulačního zařízení, jako jsou kardiostimulátory, automatický implantabilní srdeční defibrilátor, nervové stimulátory nebo hluboké mozkové stimulátory.

12. Anamnéza nebo zdokumentovaná na EKG během 30 dnů od screeningu způsobilosti ke studii, srdeční arytmie nebo palpitace [např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, častá ektopie nebo sinusová bradykardie (tj. <50 tepů za minutu při vyšetření)] před studií vstup.

    POZNÁMKA: Sinusová arytmie není vyloučena.

13. Anamnéza synkopy nebo epizody mdloby do 1 roku od vstupu do studie.
14. Záchvatová porucha nebo jakákoli předchozí anamnéza záchvatu.
15. Přítomnost jakýchkoli chirurgických nebo traumatických kovových implantátů v místě podání (deltové svaly).
16. Porucha krvácení nebo jiná kontraindikace pro intramuskulární injekci.
17. Měření kožní řasy a podkožní tkáně přesahující 40 mm na jednom nebo více vhodných místech vpichu (střední deltové svaly).
18. Anamnéza disekce axilárních lymfatických uzlin.
19. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 28 dnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 28 dny.