EuroNeut41: Sikkerhed og immunogenicitet ved vaccinationer med HIV-vaccine

Inklusionskriterier:

1. Kvinder mellem 18 og 55 år på screeningsdagen
2. Tilgængelig i en maksimal undersøgelsesvarighed på 12/13 måneder fra inklusion
3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

4. Med lav risiko for HIV-infektion og villig til at forblive det i hele undersøgelsens varighed defineret som:

   • ingen historie med injektionsmisbrug i de foregående ti år
   • ingen gonoré eller syfilis i de sidste seks måneder
   • ingen højrisikopartner (f.eks. injicerende stofbrug, HIV-positiv partner) enten i øjeblikket eller inden for de seneste seks måneder
   • intet ubeskyttet analt samleje inden for de sidste seks måneder, uden for et forhold med en fast partner kendt for at være HIV-negativ
   • ingen ubeskyttet vaginalt samleje i de sidste seks måneder uden for et forhold med en almindelig kendt hiv-negativ partner
   • ikke haft ubeskyttet sex med nogen fra en region, hvor hiv er mere almindelig (f.eks. Afrika syd for Sahara, Caribien, Sydøstasien) uden for et forhold med en almindelig kendt hiv-negativ partner
5. Negativ HIV 1/2 antistof/antigen test ved screening
6. Hvis heteroseksuelt aktiv kvinde, brug af en effektiv præventionsmetode med partner (kombineret p-pille; injicerbart eller implanteret præventionsmiddel; brug af kondomer med sæddræbende midler, hvis disse anvendes; fysiologisk eller anatomisk sterilitet) fra 14 dage før den første vaccination til 6 måneder efter den sidste, og villig til at gennemgå uringraviditetstest forud for hver vaccination og blodgraviditetstest ved screening og endelig opfølgning.
7. Accepter at afholde sig fra medicin eller andre midler, der påføres via næsevejen fra 24 timer før hver næsevaccinedosis frem til sikkerhedsvurderingen 1 uge senere
8. Accepter at afholde sig fra at donere blod under deres deltagelse i forsøget
9. Registreret hos praktiserende læge og sygehistorie tilgængelig i 12 måneder før dosering
10. Tilfredsstillende svar modtaget fra praktiserende læge vedrørende sygehistorie før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid inden for det næste år
2. Positiv alkoholtest
3. Test af positive misbrugsstoffer

4. Klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøgelse:

   • lidelse eller sygdom i centralnervesystemet, herunder
   • historie om grand-mal epilepsi
   • kranienerve parese
   • svær eksem
   • svær epistaxis, der kræver kirurgisk indgreb eller blodtransfusion
   • klinisk signifikant leversygdom
   • klinisk signifikante hæmatologiske, metaboliske, gastrointestinale, nyre-, psykiatriske eller kardiopulmonale lidelser
   • vedvarende infektion;
   • autoimmun sygdom, immundefekt eller brug af immunsuppressive midler i de foregående 3 måneder før dosering
   • ved brug af inhalerede kortikosteroider og intranasal medicin
5. Kendt eller formodet anamnese med klinisk relevant næsekirurgi, skade, næsepolypper eller ganespalte eller en tilstand, der sandsynligvis kræver regelmæssig intranasal medicin, som efter investigators mening kan forstyrre intranasal vaccineadministration
6. Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i vaccineformuleringerne brugt i dette forsøg eller har svære eller multiple allergier

7. Anamnese med alvorlig lokal eller generel reaktion på vaccination defineret som

   • lokal: omfattende, indureret rødme og hævelse, der involverer det meste af det antero-laterale lår eller den største omkreds af armen, forsvinder ikke inden for 72 timer
   • generelt: feber > 39,5°C inden for 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; bryder sammen; kramper eller encefalopati inden for 72 timer
8. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 60 dage eller anden vaccine inden for 14 dage efter planlagt studievaccinedosis
9. Modtagelse af en eksperimentel vaccine indeholdende HIV-kappeproteiner på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
10. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobin inden for 4 måneder efter screening
11. Deltagelse i et andet forsøg med et lægemiddel, afsluttet mindre end 90 dage før besøg 2 og planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg under dette forsøg
12. HIV 1/2 antistof/antigen positiv eller ubestemt ved screening
13. Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller serologi, der indikerer aktiv syfilis, der kræver behandling
14. Klinisk signifikante rutinelaboratorieparametre.
15. Ude af stand til at læse og tale engelsk til et flydende niveau, der er tilstrækkeligt til fuld forståelse af procedurer, der kræves i forbindelse med deltagelse og samtykke.
16. Det er usandsynligt, at det overholder protokollen
17. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug eller regelmæssig brug af stoffer, eller som tester positive i stofmisbrug og alkoholtest ved screening eller indlæggelse
18. Har en tilstand eller er på almindelig medicin (ud over paracetamol, multivitamin, E45 eller håndkøbsmidler), som efter investigator ikke er egnet til deltagelse i undersøgelsen
19. Enhver lokal vaginal, cervikal eller gynækologisk tilstand, som kan forstyrre indsamling eller fortolkning af data indsamlet gennem vaginale prøver.
20. Brug af en hvilken som helst intra-uterin præventionsanordning; da der er risiko for at forskyde, forskyde eller fjerne enheden, når du trækker eller fjerner Softcup, der bruges til vaginal prøvetagning.
21. Klinisk signifikant abnormitet på EKG udført ved screeningsbesøget
22. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kompromitterer den frivilliges evne til at opfylde protokolkravene eller til at fuldføre undersøgelsen.