EuroNeut41: Sicherheit und Immunogenität von Immunisierungen mit HIV-Impfstoff

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren am Tag des Screenings
2. Verfügbar für eine maximale Studiendauer von 12/13 Monaten ab Aufnahme
3. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

4. Geringes Risiko einer HIV-Infektion und Bereitschaft, dies für die Dauer der Studie zu bleiben, definiert als:

   • kein intravenöser Drogenkonsum in den letzten zehn Jahren
   • kein Tripper oder Syphilis in den letzten sechs Monaten
   • kein Risikopartner (z.B. intravenöser Drogenkonsum, HIV-positiver Partner) entweder aktuell oder innerhalb der letzten sechs Monate
   • kein ungeschützter Analverkehr in den letzten sechs Monaten außerhalb einer Beziehung mit einem bekanntermaßen HIV-negativen festen Partner
   • kein ungeschützter Vaginalverkehr in den letzten sechs Monaten außerhalb einer Beziehung mit einem regelmäßig bekanntermaßen HIV-negativen Partner
   • keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr mit jemandem aus einer Region hatte, in der HIV häufiger vorkommt (z. B. Subsahara-Afrika, Karibik, Südostasien), außerhalb einer Beziehung mit einem regulären, bekanntermaßen HIV-negativen Partner
5. Negativer HIV-1/2-Antikörper-/Antigentest beim Screening
6. Bei heterosexuell aktiven Frauen: Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode mit dem Partner (kombinierte orale Kontrazeptiva; injizierbares oder implantiertes Kontrazeptivum; Verwendung von Kondomen mit Spermizid, falls verwendet; physiologische oder anatomische Sterilität) von 14 Tagen vor der ersten Impfung bis 6 Monate danach die letzte und bereit, sich Urin-Schwangerschaftstests vor jeder Impfung und einem Blut-Schwangerschaftstest beim Screening und der letzten Nachsorge zu unterziehen.
7. Stimmen Sie zu, ab 24 Stunden vor jeder nasalen Impfstoffgabe bis zur Sicherheitsbewertung 1 Woche später auf Medikamente oder andere Mittel zu verzichten, die über die Nase verabreicht werden
8. Stimmen Sie zu, während der Teilnahme an der Studie auf Blutspenden zu verzichten
9. Registriert mit Hausarzt und Anamnese verfügbar für 12 Monate vor der Dosierung
10. Zufriedenstellende Antwort vom Hausarzt in Bezug auf die Krankengeschichte vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend oder planen, innerhalb des nächsten Jahres schwanger zu werden
2. Positiver Alkoholtest
3. Positiver Drogentest

4. Klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung:

   • Störung oder Erkrankung des zentralen Nervensystems, einschließlich
   • Geschichte der Grand-Mal-Epilepsie
   • Hirnnervenlähmungen
   • schweres Ekzem
   • schwere Epistaxis, die einen chirurgischen Eingriff oder eine Bluttransfusion erfordert
   • klinisch signifikante Lebererkrankung
   • klinisch signifikante hämatologische, metabolische, gastrointestinale, renale, psychiatrische oder kardiopulmonale Erkrankungen
   • anhaltende Infektion;
   • Autoimmunerkrankung, Immunschwäche oder Anwendung von Immunsuppressiva in den letzten 3 Monaten vor der Dosierung
   • mit inhalativen Kortikosteroiden und intranasalen Medikamenten
5. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von klinisch relevanten Nasenoperationen, Verletzungen, Nasenpolypen oder Gaumenspalten oder ein Zustand, der wahrscheinlich eine regelmäßige intranasale Medikation erfordert, was nach Meinung des Prüfarztes die intranasale Impfstoffverabreichung beeinträchtigen könnte
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der in dieser Studie verwendeten Impfstoffformulierungen oder schwere oder multiple Allergien

7. Schwere lokale oder allgemeine Reaktion auf die Impfung in der Anamnese, definiert als

   • Lokal: Ausgedehnte, verhärtete Rötung und Schwellung, die den größten Teil des anterolateralen Oberschenkels oder den größten Umfang des Arms betrifft und nicht innerhalb von 72 Stunden abklingt
   • Allgemein: Fieber > 39,5°C innerhalb von 48 Stunden; Anaphylaxie; Bronchospasmus; Kehlkopfödem; Zusammenbruch; Krämpfe oder Enzephalopathie innerhalb von 72 Stunden
8. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen oder eines anderen Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen nach der geplanten Verabreichung des Studienimpfstoffs
9. Erhalt eines experimentellen Impfstoffs mit HIV-Hüllproteinen zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit
10. Erhalt von Blutprodukten oder Immunoglobin innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening
11. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Arzneimittel, die weniger als 90 Tage vor Besuch 2 abgeschlossen wurde, und geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der aktuellen Studie
12. HIV 1/2 Antikörper/Antigen positiv oder unbestimmt beim Screening
13. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Serologie, die auf aktive Syphilis hinweist, die behandelt werden muss
14. Klinisch signifikante Routinelaborparameter.
15. Kann Englisch nicht auf einem ausreichenden Niveau lesen und sprechen, das für das vollständige Verständnis der Verfahren erforderlich ist, die für die Teilnahme und Zustimmung erforderlich sind.
16. Es ist unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird
17. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder regelmäßigem Konsum von Drogen oder positiver Drogen- und Alkoholtest beim Screening oder bei der Aufnahme
18. Hat eine Erkrankung oder nimmt regelmäßig Medikamente ein (außer Paracetamol, Multivitamin, E45 oder rezeptfreien Mitteln), die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind
19. Jeder lokale vaginale, zervikale oder gynäkologische Zustand, der die Erfassung oder Interpretation von Daten beeinträchtigen kann, die durch Vaginalproben gesammelt wurden.
20. Verwendung eines intrauterinen Verhütungsmittels; da die Gefahr besteht, dass das Gerät verschoben, verschoben oder entfernt wird, wenn der für vaginale Probenahmen verwendete Softcup gezogen oder entfernt wird.
21. Klinisch signifikante Anomalie im EKG, das beim Screening-Besuch durchgeführt wurde
22. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigt, die Protokollanforderungen zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.