EuroNeut41: Sikkerhet og immunogenisitet ved immuniseringer med HIV-vaksine

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen 18 til 55 år på screeningsdagen
2. Tilgjengelig for en maksimal studievarighet på 12/13 måneder fra inkludering
3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

4. Med lav risiko for HIV-infeksjon og villig til å forbli det i løpet av studien definert som:

   • ingen historie med sprøytebruk de siste ti årene
   • ingen gonoré eller syfilis de siste seks månedene
   • ingen høyrisikopartner (f.eks. sprøytebruk, HIV-positiv partner) enten nå eller i løpet av de siste seks månedene
   • ingen ubeskyttet analt samleie de siste seks månedene, utenfor et forhold med en vanlig partner kjent for å være HIV-negativ
   • ingen ubeskyttet vaginalt samleie de siste seks månedene utenfor et forhold med en vanlig kjent hiv-negativ partner
   • ikke hatt ubeskyttet sex med noen fra en region der HIV er mer vanlig (f.eks. Afrika sør for Sahara, Karibia, Sørøst-Asia) utenfor et forhold med en vanlig kjent HIV-negativ partner
5. Negativ HIV 1/2 antistoff/antigen test ved screening
6. Hvis heteroseksuelt aktiv kvinne, bruk av en effektiv prevensjonsmetode med partner (kombinert p-pille; injiserbart eller implantert prevensjonsmiddel; bruk av kondomer som inneholder sæddrepende middel ved bruk av disse; fysiologisk eller anatomisk sterilitet) fra 14 dager før første vaksinasjon til 6 måneder etter den siste, og villig til å gjennomgå uringraviditetstester før hver vaksinasjon og blodgraviditetstest ved screening og endelig oppfølging.
7. Godta å avstå fra medisiner eller andre midler som påføres via neseveien fra 24 timer før hver nesevaksinedosering til sikkerhetsvurderingen 1 uke senere
8. Godta å avstå fra å donere blod under deres deltakelse i rettssaken
9. Registrert hos fastlege og sykehistorie tilgjengelig i 12 måneder før dosering
10. Tilfredsstillende svar mottatt fra allmennlege knyttet til sykehistorie før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid i løpet av neste år
2. Positiv alkoholtest
3. Test av positive rusmidler

4. Klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse:

   • lidelse eller sykdom i sentralnervesystemet, inkludert
   • historie med grand-mal epilepsi
   • kranial nerve parese
   • alvorlig eksem
   • alvorlig neseblødning som krever kirurgisk inngrep eller blodoverføring
   • klinisk signifikant leversykdom
   • klinisk signifikante hematologiske, metabolske, gastrointestinale, nyre-, psykiatriske eller kardiopulmonale lidelser
   • pågående infeksjon;
   • autoimmun sykdom, immunsvikt eller bruk av immunsuppressive midler i de foregående 3 måneder før dosering
   • ved bruk av inhalerte kortikosteroider og intranasale medisiner
5. Kjent eller mistenkt historie med klinisk relevant nesekirurgi, skade, nesepolypper eller ganespalte, eller en tilstand som sannsynligvis krever regelmessig intranasal medisinering, som etter utforskerens mening kan forstyrre intranasal vaksineadministrasjon
6. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i vaksineformuleringene som brukes i denne studien eller har alvorlige eller flere allergier

7. Anamnese med alvorlig lokal eller generell reaksjon på vaksinasjon definert som

   • lokal: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av det antero-laterale låret eller den største omkretsen av armen, som ikke går over innen 72 timer
   • generelt: feber > 39,5°C innen 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; kollapse; kramper eller encefalopati innen 72 timer
8. Mottak av levende svekket vaksine innen 60 dager eller annen vaksine innen 14 dager etter planlagt studievaksinedosering
9. Mottak av en eksperimentell vaksine som inneholder HIV-kappeproteiner når som helst tidligere
10. Mottak av blodprodukter eller immunglobin innen 4 måneder etter screening
11. Deltakelse i en annen utprøving av et legemiddel, gjennomført mindre enn 90 dager før besøk 2 og planlagt deltakelse i en annen klinisk utprøving under denne utprøvingen
12. HIV 1/2 antistoff/antigen positiv eller ubestemt ved screening
13. Positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller serologi som indikerer aktiv syfilis som krever behandling
14. Klinisk signifikante rutinelaboratorieparametere.
15. Kan ikke lese og snakke engelsk til et flytende nivå som er tilstrekkelig for full forståelse av prosedyrer som kreves for deltakelse og samtykke.
16. Usannsynlig å overholde protokollen
17. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk eller regelmessig bruk av narkotika, eller som tester positivt på narkotika- og alkoholtest ved screening eller innleggelse
18. Har en tilstand, eller er på vanlig medisin (annet enn paracetamol, multivitamin, E45 eller reseptfrie midler) som etter utforskeren ikke er egnet for deltakelse i studien
19. Enhver lokal vaginal, cervikal eller gynekologisk tilstand som kan forstyrre innsamling eller tolkning av data samlet gjennom vaginale prøver.
20. Bruk av et hvilket som helst intra-uterin prevensjonsutstyr; da det er en risiko for å løsne, forskyve eller fjerne enheten når du trekker eller fjerner Softcup som brukes til vaginal prøvetaking.
21. Klinisk signifikant abnormitet på EKG utført ved screeningbesøket
22. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kompromitterer den frivilliges evne til å oppfylle protokollkravene eller fullføre studien.