Pomalidomid og Dexamethason (PDex) ved AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år.
• Diagnose af systemisk AL-amyloidose.
• Symptomatisk organinvolvering (hjerte, nyre, lever, perifert nervesystem eller blødt væv).
• Patienter, der opnår mindre end fuldstændig respons efter indledende behandling med et alkyleringsmiddel (melphalan eller cyclophosphamid) og bortezomib. Patienter med AL-amyloidose, som har modtaget 1 tidligere behandling, men som ikke kunne behandles med alkylatorer og/eller bortezomib på grund af kontraindikationer, vil være berettigede.
• Målbar sygdom: forskel mellem amyloidogene (involverede) og ikke-involverede frie lette kæder (dFLC) > 50 mg/L.
• Hb ≥ 10 g/dL
• ANC ≥ 1500/uL.
• Blodpladetal ≥ 100.000/uL.
• eGFR ≥ 30 mL/min pr. 1,73 m2.
• Ydeevnestatus (ECOG) < 3.
• Total bilirubin < 2,5 mg/dL.
• Alkalisk fosfatase < 5 × url.
• ALT < 3 × url.
• Kvinde: FCBP skal have to negative graviditetstests (følsomhed på mindst 50 mIU/ml) før påbegyndelse af studielægemidlet. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage før starten af ​​forsøgslægemidlet, og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonen modtager muligvis ikke studielægemidlet, før efterforskeren har bekræftet, at resultaterne af disse graviditetstests er negative. Vil blive advaret om, at deling af studielægemidler er forbudt, og vil blive rådgivet om forholdsregler vedrørende graviditet og potentielle risici ved føtal eksponering. Skal acceptere at afstå fra at donere blod under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
• Mand: Skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi. Vil blive advaret om, at deling af studielægemidler er forbudt, og vil blive rådgivet om forholdsregler vedrørende graviditet og potentielle risici ved føtal eksponering. Skal acceptere at afstå fra at donere blod, sæd eller sæd under undersøgelsesdeltagelse og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.

Under undersøgelsesdeltagelse og i 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen:

• Alle forsøgspersoner: Der vil ikke blive udleveret mere end en 28-dages levering af studielægemiddel ad gangen.
• Kvinde: FCBP med regelmæssige cyklusser skal acceptere at have graviditetstest ugentligt i de første 28 dage af undersøgelsens deltagelse og derefter hver 28. dag under undersøgelsen, ved undersøgelsens afbrydelse og på dag 28 efter afbrydelsen af ​​undersøgelsen. Hvis menstruationscyklussen er uregelmæssig, skal graviditetstesten udføres ugentligt i de første 28 dage og derefter hver 14. dag under undersøgelsen, ved afbrydelse af undersøgelsen og på dag 14 og 28 efter afbrydelse af undersøgelsen. Ud over den nødvendige graviditetstest skal undersøgeren bekræfte med FCBP, at hun fortsætter med at bruge to pålidelige præventionsmetoder ved hvert besøg. Rådgivning om forholdsregler vedrørende graviditet og de potentielle risici ved føtal eksponering skal udføres mindst hver 28. dag. Under rådgivning skal forsøgspersoner mindes om ikke at dele undersøgelsesmedicin og ikke at donere blod. Graviditetstest og rådgivning skal udføres, hvis en forsøgsperson udebliver sin menstruation, eller hvis hendes graviditetstest eller hendes menstruationsblødning er unormal. Studiemedicinsk behandling skal afbrydes under denne evaluering. Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
• Mand: Rådgivning om kravet om brug af latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder og de potentielle risici ved føtal eksponering skal udføres mindst hver 28. dag. Under rådgivning skal forsøgspersoner mindes om ikke at dele undersøgelsesmedicin og ikke at donere blod, sæd eller sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Amyloid-specifikt syndrom, såsom karpaltunnelsyndrom eller hudpurpura som det eneste bevis på sygdom.
• New York Heart Association (NYHA) klasse IV.
• Kendt positivitet for HIV eller aktiv hepatitisinfektion.
• Gravide eller ammende kvinder (mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed).
• Ukontrollerede infektioner.
• Andre aktive maligniteter.
• Patienten har tidligere haft trombose eller venøs tromboemboli eller lungeemboli.
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid inklusive udvikling af erytem.
• Tidligere eller igangværende psykiatrisk sygdom (med udelukkelse af reaktiv depression).