Pomalidomid a dexamethason (PDex) u AL amyloidózy

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let.
• Diagnostika systémové AL amyloidózy.
• Symptomatické postižení orgánů (srdce, ledviny, játra, periferní nervový systém nebo měkké tkáně).
• Pacienti dosahující méně než úplné odpovědi po počáteční léčbě alkylační látkou (melfalan nebo cyklofosfamid) a bortezomibem. Pacienti s AL amyloidózou, kteří podstoupili 1 předchozí léčbu, ale nemohli být léčeni alkylátory a/nebo bortezomibem kvůli kontraindikacím, budou způsobilí.
• Měřitelné onemocnění: rozdíl mezi amyloidogenními (zahrnutými) a nezahrnutými volnými lehkými řetězci (dFLC) > 50 mg/l.
• Hb ≥ 10 g/dl
• ANC ≥ 1500/ul.
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul.
• eGFR ≥ 30 ml/min na 1,73 m2.
• Stav výkonu (ECOG) < 3.
• Celkový bilirubin < 2,5 mg/dl.
• Alkalická fosfatáza < 5 × url.
• ALT < 3 × url.
• Žena: FCBP musí mít dva negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 50 mIU/ml) před zahájením léčby studovaným lékem. První těhotenský test musí být proveden během 10-14 dnů před zahájením podávání studovaného léku a druhý těhotenský test musí být proveden během 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku. Subjekt nesmí dostávat studovaný lék, dokud zkoušející neověří, že výsledky těchto těhotenských testů jsou negativní. Budou upozorněni, že sdílení studovaného léku je zakázáno, a budou informováni o preventivních opatřeních pro těhotenství a potenciálních rizicích expozice plodu. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie.
• Muž: Musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie, i když podstoupil úspěšnou vasektomii. Budou upozorněni, že sdílení studovaného léku je zakázáno, a budou informováni o preventivních opatřeních pro těhotenství a potenciálních rizicích expozice plodu. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve, spermatu nebo spermatu během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie.

Během účasti ve studii a po dobu 28 dnů po ukončení studie:

• Všechny subjekty: Najednou nebude vydáno více než 28denní zásoba studovaného léku.
• Žena: FCBP s pravidelnými cykly musí souhlasit s prováděním těhotenských testů týdně po dobu prvních 28 dnů účasti ve studii a poté každých 28 dnů během studie, při přerušení studie a v den 28 po ukončení studie. Pokud jsou menstruační cykly nepravidelné, těhotenský test se musí provádět týdně po dobu prvních 28 dnů a poté každých 14 dnů během studie, při přerušení studie a ve dnech 14 a 28 po přerušení studie. Kromě požadovaných těhotenských testů musí zkoušející potvrdit FCBP, že při každé návštěvě nadále používá dvě spolehlivé metody antikoncepce. Konzultace o preventivních opatřeních v těhotenství a potenciálních rizicích expozice plodu se musí provádět minimálně každých 28 dní. Během poradenství musí být subjekty připomenuty, aby nesdílely studovaný lék a nedarovaly krev. Těhotenský test a poradenství musí být provedeno, pokud subjekt vynechá menstruaci nebo pokud je její těhotenský test nebo její menstruační krvácení abnormální. Léčba studovaným lékem musí být během tohoto hodnocení přerušena. Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie.
• Muž: Minimálně každých 28 dní musí být vedena konzultace o požadavcích na používání latexových kondomů během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku a potenciálních rizicích expozice plodu. Během poradenství musí být subjekty připomenuty, aby nesdílely studovaný lék a nedarovaly krev, sperma nebo sperma.

Kritéria vyloučení:

• Syndrom specifický pro amyloid, jako je syndrom karpálního tunelu nebo kožní purpura, jako jediný důkaz onemocnění.
• New York Heart Association (NYHA) třída IV.
• Známá pozitivita na HIV nebo aktivní infekci hepatitidy.
• Těhotné nebo kojící ženy (muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie).
• Nekontrolované infekce.
• Jiné aktivní malignity.
• Pacient má v anamnéze trombózu nebo žilní tromboembolismus nebo plicní embolii.
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid včetně rozvoje erytému.
• Předchozí nebo probíhající psychiatrické onemocnění (s vyloučením reaktivní deprese).