Pomalidomide e desametasone (PDex) nell'amiloidosi AL

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni.
• Diagnosi di amiloidosi AL sistemica.
• Interessamento sintomatico di organi (cuore, reni, fegato, sistema nervoso periferico o tessuti molli).
• Pazienti che ottengono una risposta non completa dopo il trattamento iniziale con un agente alchilante (melfalan o ciclofosfamide) e bortezomib. Saranno ammissibili i pazienti con amiloidosi AL che hanno ricevuto 1 trattamento precedente, ma che non hanno potuto essere trattati con alchilanti e/o bortezomib a causa di controindicazioni.
• Malattia misurabile: differenza tra catene leggere libere amiloidogeniche (coinvolte) e non coinvolte (dFLC) > 50 mg/L.
• Hb ≥ 10 g/dL
• CAN ≥ 1500/uL.
• Conta piastrinica ≥ 100000/uL.
• eGFR ≥ 30 ml/min per 1,73 m2.
• Stato delle prestazioni (ECOG) < 3.
• Bilirubina totale < 2,5 mg/dL.
• Fosfatasi alcalina < 5 × url.
• ALT < 3 × URL.
• Femmina: FCBP deve avere due test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Il soggetto potrebbe non ricevere il farmaco in studio fino a quando lo Sperimentatore non avrà verificato che i risultati di questi test di gravidanza siano negativi. Verrà avvertito che la condivisione del farmaco oggetto dello studio è vietata e verrà informato sulle precauzioni in gravidanza e sui potenziali rischi di esposizione fetale. Deve accettare di astenersi dal donare il sangue durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio.
• Maschio: deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita. Verrà avvertito che la condivisione del farmaco oggetto dello studio è vietata e verrà informato sulle precauzioni in gravidanza e sui potenziali rischi di esposizione fetale. Deve accettare di astenersi dal donare sangue, sperma o sperma durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio.

Durante la partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio:

• Tutti i soggetti: non verrà erogata più di una fornitura di 28 giorni del farmaco oggetto dello studio alla volta.
• Femmina: FCBP con cicli regolari deve accettare di sottoporsi a test di gravidanza settimanalmente per i primi 28 giorni di partecipazione allo studio e poi ogni 28 giorni durante lo studio, all'interruzione dello studio e al giorno 28 dopo l'interruzione dallo studio. Se i cicli mestruali sono irregolari, il test di gravidanza deve essere eseguito settimanalmente per i primi 28 giorni e poi ogni 14 giorni durante lo studio, all'interruzione dello studio e nei giorni 14 e 28 dopo l'interruzione dallo studio. Oltre ai test di gravidanza richiesti, lo sperimentatore deve confermare con FCBP che sta continuando a utilizzare due metodi affidabili di controllo delle nascite ad ogni visita. La consulenza sulle precauzioni per la gravidanza e sui potenziali rischi di esposizione fetale deve essere condotta almeno ogni 28 giorni. Durante la consulenza, ai soggetti deve essere ricordato di non condividere il farmaco oggetto dello studio e di non donare il sangue. Il test di gravidanza e la consulenza devono essere eseguiti se un soggetto perde il suo periodo o se il suo test di gravidanza o il suo sanguinamento mestruale sono anormali. Il trattamento con il farmaco in studio deve essere interrotto durante questa valutazione. Le femmine devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio.
• Maschi: la consulenza sulla necessità dell'uso del preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile e sui potenziali rischi di esposizione fetale deve essere condotta almeno ogni 28 giorni. Durante la consulenza, ai soggetti deve essere ricordato di non condividere il farmaco oggetto dello studio e di non donare sangue, sperma o seme.

Criteri di esclusione:

• La sindrome amiloide-specifica, come la sindrome del tunnel carpale o la porpora cutanea come unica prova di malattia.
• Classe IV della New York Heart Association (NYHA).
• Positività nota per HIV o infezione da epatite attiva.
• Donne incinte o che allattano (gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio).
• Infezioni incontrollate.
• Altre neoplasie attive.
• Il paziente ha una precedente storia di trombosi o tromboembolia venosa o embolia polmonare.
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide incluso sviluppo di eritema.
• Malattia psichiatrica pregressa o in corso (con l'esclusione della depressione reattiva).