Pomalidomide en dexamethason (PDex) bij AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar.
• Diagnose van systemische AL-amyloïdose.
• Symptomatische orgaanbetrokkenheid (hart, nier, lever, perifeer zenuwstelsel of zacht weefsel).
• Patiënten die een minder dan volledige respons bereiken na initiële behandeling met een alkyleringsmiddel (melfalan of cyclofosfamide) en bortezomib. Patiënten met AL-amyloïdose die 1 eerdere behandeling hebben ondergaan, maar vanwege contra-indicaties niet met alkylatoren en/of bortezomib konden worden behandeld, komen in aanmerking.
• Meetbare ziekte: verschil tussen amyloïdogene (betrokken) en niet-betrokken vrije lichte ketens (dFLC) > 50 mg/L.
• Hb ≥ 10 g/dL
• ANC ≥ 1500/ul.
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/uL.
• eGFR ≥ 30 ml/min per 1,73 m2.
• Prestatiestatus (ECOG) < 3.
• Totaal bilirubine < 2,5 mg/dL.
• Alkalische fosfatase < 5 × url.
• ALT < 3 × url.
• Vrouw: FCBP moet twee negatieve zwangerschapstesten hebben (gevoeligheid van ten minste 50 mIU/mL) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. De eerste zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en de tweede zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. De proefpersoon mag het onderzoeksgeneesmiddel pas krijgen als de onderzoeker heeft geverifieerd dat de resultaten van deze zwangerschapstesten negatief zijn. Zal worden gewaarschuwd dat het delen van onderzoeksgeneesmiddel verboden is en zal worden geadviseerd over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en mogelijke risico's van blootstelling van de foetus. Moet ermee instemmen zich te onthouden van het doneren van bloed tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.
• Man: Moet akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan. Zal worden gewaarschuwd dat het delen van onderzoeksgeneesmiddel verboden is en zal worden geadviseerd over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en mogelijke risico's van blootstelling van de foetus. Moet ermee instemmen zich te onthouden van het doneren van bloed, sperma of sperma tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.

Tijdens studiedeelname en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studie:

• Alle proefpersonen: er wordt niet meer dan een voorraad onderzoeksgeneesmiddel voor 28 dagen per keer verstrekt.
• Vrouw: FCBP met regelmatige cycli moet ermee instemmen om wekelijks een zwangerschapstest te ondergaan gedurende de eerste 28 dagen van studiedeelname en vervolgens elke 28 dagen tijdens de studie, bij stopzetting van de studie en op dag 28 na stopzetting van de studie. Als de menstruatiecyclus onregelmatig is, moet de zwangerschapstest wekelijks worden uitgevoerd gedurende de eerste 28 dagen en vervolgens elke 14 dagen tijdens het onderzoek, bij het beëindigen van het onderzoek en op dag 14 en 28 na het beëindigen van het onderzoek. Naast de vereiste zwangerschapstesten moet de onderzoeker bij FCBP bevestigen dat ze bij elk bezoek twee betrouwbare anticonceptiemethoden blijft gebruiken. Counseling over voorzorgsmaatregelen bij zwangerschap en de mogelijke risico's van blootstelling van de foetus moet minimaal elke 28 dagen plaatsvinden. Tijdens counseling moeten de proefpersonen eraan worden herinnerd om het onderzoeksgeneesmiddel niet te delen en geen bloed te doneren. Zwangerschapstests en counseling moeten worden uitgevoerd als een proefpersoon haar menstruatie overslaat of als haar zwangerschapstest of haar menstruatie abnormaal is. De behandeling met het studiegeneesmiddel moet tijdens deze evaluatie worden stopgezet. Vrouwen moeten ermee instemmen zich te onthouden van borstvoeding tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.
• Man: Counseling over de vereiste voor het gebruik van latexcondooms tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd en de mogelijke risico's van blootstelling van de foetus moet minimaal elke 28 dagen plaatsvinden. Tijdens counseling moeten proefpersonen eraan worden herinnerd om het onderzoeksgeneesmiddel niet te delen en geen bloed, sperma of sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Amyloïde-specifiek syndroom, zoals carpaal tunnel syndroom of huidpurpura als het enige bewijs van ziekte.
• New York Heart Association (NYHA) klasse IV.
• Bekende positiviteit voor HIV of actieve hepatitis-infectie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (mannen moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek).
• Ongecontroleerde infecties.
• Andere actieve maligniteiten.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van trombose of veneuze trombo-embolie of longembolie.
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide inclusief ontwikkeling van erytheem.
• Eerdere of aanhoudende psychiatrische ziekte (met uitzondering van reactieve depressie).