Pomalidomida y dexametasona (PDex) en la amiloidosis AL

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años.
• Diagnóstico de amiloidosis AL sistémica.
• Compromiso sintomático de órganos (corazón, riñones, hígado, sistema nervioso periférico o tejidos blandos).
• Pacientes que logran una respuesta menos que completa después del tratamiento inicial con un agente alquilante (melfalán o ciclofosfamida) y bortezomib. Serán elegibles los pacientes con amiloidosis AL que hayan recibido 1 tratamiento previo, pero que no hayan podido ser tratados con alquilantes y/o bortezomib por contraindicaciones.
• Enfermedad medible: diferencia entre cadenas ligeras libres amiloidogénicas (involucradas) y no involucradas (dFLC) > 50 mg/L.
• Hb ≥ 10 g/dL
• RAN ≥ 1500/ul.
• Recuento de plaquetas ≥ 100000/uL.
• FGe ≥ 30 ml/min por 1,73 m2.
• Estado funcional (ECOG) < 3.
• Bilirrubina total < 2,5 mg/dL.
• Fosfatasa alcalina < 5 × url.
• ALT < 3 × URL.
• Mujeres: FCBP debe tener dos pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 50 mIU/mL) antes de comenzar con el fármaco del estudio. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio. El sujeto no puede recibir el fármaco del estudio hasta que el investigador haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos. Se le advertirá que está prohibido compartir el fármaco del estudio y se le informará sobre las precauciones durante el embarazo y los riesgos potenciales de la exposición fetal. Debe aceptar abstenerse de donar sangre durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.
• Hombre: debe aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participa en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. Se le advertirá que está prohibido compartir el fármaco del estudio y se le informará sobre las precauciones durante el embarazo y los riesgos potenciales de la exposición fetal. Debe aceptar abstenerse de donar sangre, semen o esperma durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.

Durante la participación en el estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción del estudio:

• Todos los sujetos: No se dispensará más de un suministro de 28 días del fármaco del estudio a la vez.
• Mujer: FCBP con ciclos regulares debe aceptar realizarse pruebas de embarazo semanalmente durante los primeros 28 días de participación en el estudio y luego cada 28 días mientras esté en el estudio, al finalizar el estudio y el día 28 después de la finalización del estudio. Si los ciclos menstruales son irregulares, la prueba de embarazo debe realizarse semanalmente durante los primeros 28 días y luego cada 14 días durante el estudio, al finalizar el estudio y en los días 14 y 28 posteriores a la finalización del estudio. Además de las pruebas de embarazo requeridas, el Investigador debe confirmar con FCBP que continúa usando dos métodos anticonceptivos confiables en cada visita. La consejería sobre las precauciones del embarazo y los riesgos potenciales de la exposición fetal debe realizarse como mínimo cada 28 días. Durante el asesoramiento, se debe recordar a los sujetos que no compartan el fármaco del estudio y que no donen sangre. Se deben realizar pruebas de embarazo y asesoramiento si un sujeto no tiene su período o si su prueba de embarazo o su sangrado menstrual es anormal. El tratamiento con el fármaco del estudio debe suspenderse durante esta evaluación. Las mujeres deben aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.
• Hombres: Se debe brindar asesoramiento sobre el requisito del uso de condones de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil y los riesgos potenciales de exposición fetal, como mínimo cada 28 días. Durante el asesoramiento, se debe recordar a los sujetos que no compartan el fármaco del estudio y que no donen sangre, esperma o semen.

Criterio de exclusión:

• Síndrome específico de amiloide, como el síndrome del túnel carpiano o la púrpura cutánea como única evidencia de enfermedad.
• Clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Positividad conocida para infección por VIH o hepatitis activa.
• Mujeres embarazadas o lactantes (los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio).
• Infecciones no controladas.
• Otras neoplasias malignas activas.
• El paciente tiene antecedentes de trombosis o tromboembolismo venoso o embolismo pulmonar.
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida, incluido el desarrollo de eritema.
• Enfermedad psiquiátrica previa o en curso (con la exclusión de la depresión reactiva).