Pomalidomida e Dexametasona (PDex) na Amiloidose AL

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos.
• Diagnóstico de amiloidose AL sistêmica.
• Envolvimento sintomático de órgãos (coração, rins, fígado, sistema nervoso periférico ou tecidos moles).
• Pacientes que atingem uma resposta menos que completa após o tratamento inicial com um agente alquilante (melfalano ou ciclofosfamida) e bortezomibe. Serão elegíveis pacientes com amiloidose AL que receberam 1 tratamento anterior, mas que não puderam ser tratados com alquiladores e/ou bortezomibe devido a contraindicações.
• Doença mensurável: diferença entre cadeias leves livres amiloidogênicas (envolvidas) e não envolvidas (dFLC) > 50 mg/L.
• Hb ≥ 10 g/dL
• CAN ≥ 1500/uL.
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL.
• eGFR ≥ 30 mL/min por 1,73 m2.
• Estado de desempenho (ECOG) < 3.
• Bilirrubina total < 2,5 mg/dL.
• Fosfatase alcalina < 5 × url.
• ALT < 3 × url.
• Mulher: FCBP deve ter dois testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) antes de iniciar o medicamento do estudo. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes do início do medicamento do estudo e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo. O sujeito não pode receber o medicamento do estudo até que o Investigador tenha verificado que os resultados desses testes de gravidez são negativos. Será avisado de que o compartilhamento do medicamento do estudo é proibido e será aconselhado sobre precauções na gravidez e riscos potenciais de exposição fetal. Deve concordar em se abster de doar sangue durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.
• Homem: Deve concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo, mesmo que tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida. Será avisado de que o compartilhamento do medicamento do estudo é proibido e será aconselhado sobre precauções na gravidez e riscos potenciais de exposição fetal. Deve concordar em se abster de doar sangue, sêmen ou esperma durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.

Durante a participação no estudo e por 28 dias após a descontinuação do estudo:

• Todos os indivíduos: Não mais do que um suprimento de 28 dias do medicamento do estudo será dispensado por vez.
• Mulher: FCBP com ciclos regulares deve concordar em fazer testes de gravidez semanalmente durante os primeiros 28 dias de participação no estudo e depois a cada 28 dias durante o estudo, na descontinuação do estudo e no dia 28 após a descontinuação do estudo. Se os ciclos menstruais forem irregulares, o teste de gravidez deve ocorrer semanalmente durante os primeiros 28 dias e depois a cada 14 dias durante o estudo, na descontinuação do estudo e nos dias 14 e 28 após a descontinuação do estudo. Além do teste de gravidez exigido, o Investigador deve confirmar com o FCBP que ela continua a usar dois métodos confiáveis ​​de controle de natalidade em cada visita. O aconselhamento sobre precauções na gravidez e os riscos potenciais de exposição fetal deve ser realizado no mínimo a cada 28 dias. Durante o aconselhamento, os participantes devem ser lembrados de não compartilhar o medicamento do estudo e de não doar sangue. O teste de gravidez e o aconselhamento devem ser realizados se a paciente não menstruar ou se o teste de gravidez ou o sangramento menstrual for anormal. O tratamento com o medicamento do estudo deve ser descontinuado durante esta avaliação. As mulheres devem concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.
• Masculino: O aconselhamento sobre a necessidade de uso de preservativos de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil e os riscos potenciais de exposição fetal deve ser realizado no mínimo a cada 28 dias. Durante o aconselhamento, os participantes devem ser lembrados de não compartilhar o medicamento do estudo e de não doar sangue, esperma ou sêmen.

Critério de exclusão:

• Síndrome específica de amiloide, como síndrome do túnel do carpo ou púrpura cutânea como a única evidência da doença.
• Classe IV da New York Heart Association (NYHA).
• Positividade conhecida para infecção por HIV ou hepatite ativa.
• Mulheres grávidas ou lactantes (os homens devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo).
• Infecções descontroladas.
• Outras neoplasias ativas.
• O paciente tem história prévia de trombose ou tromboembolismo venoso ou embolia pulmonar.
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida, incluindo desenvolvimento de eritema.
• Doença psiquiátrica anterior ou em curso (com exclusão de depressão reativa).