Pomalidomid und Dexamethason (PDex) bei AL-Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre.
• Diagnose einer systemischen AL-Amyloidose.
• Symptomatische Organbeteiligung (Herz, Niere, Leber, peripheres Nervensystem oder Weichteile).
• Patienten, die nach der Erstbehandlung mit einem Alkylierungsmittel (Melphalan oder Cyclophosphamid) und Bortezomib nicht vollständig ansprechen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit AL-Amyloidose, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, aber aufgrund von Kontraindikationen nicht mit Alkylatoren und/oder Bortezomib behandelt werden konnten.
• Messbare Erkrankung: Unterschied zwischen amyloidogenen (beteiligten) und unbeteiligten freien Leichtketten (dFLC) > 50 mg/L.
• Hb ≥ 10 g/dl
• ANC ≥ 1500/uL.
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ul.
• eGFR ≥ 30 ml/min pro 1,73 m2.
• Leistungsstatus (ECOG) < 3.
• Gesamtbilirubin < 2,5 mg/dl.
• Alkalische Phosphatase < 5 × URL.
• ALT < 3 × URL.
• Weiblich: FCBP muss vor Beginn der Studienmedikation zwei negative Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml) haben. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10–14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden und der zweite Schwangerschaftstest muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden. Der Proband erhält möglicherweise kein Studienmedikament, bis der Prüfer überprüft hat, dass die Ergebnisse dieser Schwangerschaftstests negativ sind. Sie werden darauf hingewiesen, dass die Weitergabe von Studienmedikamenten verboten ist, und werden über Schwangerschaftsvorkehrungen und mögliche Risiken einer fetalen Exposition beraten. Muss zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie kein Blut zu spenden.
• Männlich: Muss der Verwendung eines Latexkondoms bei sexuellem Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Abbruch der Studie zustimmen, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat. Sie werden darauf hingewiesen, dass die Weitergabe von Studienmedikamenten verboten ist, und werden über Schwangerschaftsvorkehrungen und mögliche Risiken einer fetalen Exposition beraten. Muss zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie kein Blut, Sperma oder Sperma zu spenden.

Während der Studienteilnahme und für 28 Tage nach Abbruch der Studie:

• Alle Probanden: Es wird jeweils nicht mehr als ein 28-Tage-Vorrat an Studienmedikamenten abgegeben.
• Weiblich: FCBP mit regelmäßigen Zyklen muss zustimmen, in den ersten 28 Tagen der Studienteilnahme wöchentlich Schwangerschaftstests durchzuführen und dann alle 28 Tage während der Studie, bei Studienabbruch und am 28. Tag nach Abbruch der Studie. Bei unregelmäßigen Menstruationszyklen muss der Schwangerschaftstest in den ersten 28 Tagen wöchentlich und dann alle 14 Tage während der Studie, bei Studienabbruch und an den Tagen 14 und 28 nach Abbruch der Studie durchgeführt werden. Zusätzlich zu den erforderlichen Schwangerschaftstests muss die Prüfärztin bei jedem Besuch dem FCBP bestätigen, dass sie weiterhin zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anwendet. Mindestens alle 28 Tage muss eine Beratung zu Schwangerschaftsvorkehrungen und den potenziellen Risiken einer fetalen Exposition erfolgen. Während der Beratung müssen die Probanden daran erinnert werden, das Studienmedikament nicht weiterzugeben und kein Blut zu spenden. Schwangerschaftstests und -beratung müssen durchgeführt werden, wenn bei einer Person die Periode ausbleibt oder wenn ihr Schwangerschaftstest oder ihre Menstruationsblutung abnormal ist. Die Behandlung mit dem Studienmedikament muss während dieser Bewertung abgebrochen werden. Frauen müssen zustimmen, während der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie nicht zu stillen.
• Männlich: Mindestens alle 28 Tage muss eine Beratung über die Notwendigkeit der Verwendung von Latexkondomen beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter und über die potenziellen Risiken einer fetalen Exposition erfolgen. Während der Beratung müssen die Probanden daran erinnert werden, das Studienmedikament nicht weiterzugeben und kein Blut, Sperma oder Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Amyloidspezifische Syndrome wie das Karpaltunnelsyndrom oder die Hautpurpura als einziger Krankheitsnachweis.
• Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
• Bekannter positiver Verdacht auf HIV oder eine aktive Hepatitis-Infektion.
• Schwangere oder stillende Frauen (Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden).
• Unkontrollierte Infektionen.
• Andere aktive bösartige Erkrankungen.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Thrombosen, venösen Thromboembolien oder Lungenembolien.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid, einschließlich der Entwicklung eines Erythems.
• Frühere oder bestehende psychiatrische Erkrankung (mit Ausnahme einer reaktiven Depression).