Pomalidomidi ja deksametasoni (PDex) AL-amyloidoosissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18 vuotta.
• Systeemisen AL-amyloidoosin diagnoosi.
• Oireellinen elimen (sydän, munuainen, maksa, ääreishermosto tai pehmytkudos) osallistuminen.
• Potilaat, joiden vaste alkyloivalla aineella (melfalaani tai syklofosfamidi) ja bortetsomibilla on aloitettu vähemmän kuin täydellinen. AL-amyloidoosipotilaat, jotka ovat saaneet yhden aiemman hoidon, mutta joita ei voitu hoitaa alkylaattoreilla ja/tai bortetsomibilla vasta-aiheiden vuoksi, ovat tukikelpoisia.
• Mitattavissa oleva sairaus: ero amyloidogeenisten (osallistuneiden) ja osallistumattomien vapaiden kevytketjujen (dFLC) välillä > 50 mg/l.
• Hb ≥ 10 g/dl
• ANC ≥ 1500/uL.
• Verihiutalemäärä ≥ 100000/uL.
• eGFR ≥ 30 ml/min per 1,73 m2.
• Suorituskykytila ​​(ECOG) < 3.
• Kokonaisbilirubiini < 2,5 mg/dl.
• Alkalinen fosfataasi < 5 × url.
• ALT < 3 × url.
• Nainen: FCBP:llä on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä (herkkyys vähintään 50 mIU/ml) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10-14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koehenkilö ei saa saada tutkimuslääkettä ennen kuin tutkija on varmistanut, että näiden raskaustestien tulokset ovat negatiivisia. Varoitetaan, että tutkimuslääkkeen jakaminen on kiellettyä, ja heitä neuvotaan raskauden varotoimenpiteistä ja mahdollisista sikiön altistumisen riskeistä. On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen.
• Mies: On suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. Varoitetaan, että tutkimuslääkkeen jakaminen on kiellettyä, ja heitä neuvotaan raskauden varotoimenpiteistä ja mahdollisista sikiön altistumisen riskeistä. On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta, siemennestettä tai siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.

Tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen:

• Kaikki koehenkilöt: Tutkimuslääkettä ei jaeta enempää kuin 28 päivää kerrallaan.
• Nainen: FCBP:n, jolla on säännölliset syklit, on suostuttava raskaustestien tekemiseen viikoittain tutkimukseen osallistumisen ensimmäisten 28 päivän ajan ja sitten joka 28. päivä tutkimuksen aikana, tutkimuksen keskeyttämisen yhteydessä ja 28 päivänä tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Jos kuukautiskierto on epäsäännöllinen, raskaustesti on tehtävä viikoittain ensimmäisten 28 päivän ajan ja sen jälkeen joka 14. päivä tutkimuksen aikana, tutkimuksen keskeyttämisen yhteydessä ja 14. ja 28. päivänä tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Vaaditun raskaustestin lisäksi tutkijan on vahvistettava FCBP:ltä, että hän jatkaa kahden luotettavan syntyvyyden ehkäisymenetelmän käyttöä kullakin käynnillä. Neuvontaa raskauden varotoimista ja mahdollisista sikiön altistumisen riskeistä on annettava vähintään 28 päivän välein. Neuvonnan aikana koehenkilöitä on muistutettava olemaan jakamatta tutkimuslääkettä ja olemaan luovuttamatta verta. Raskaustesti ja -neuvonta on suoritettava, jos koehenkilön kuukautiset jäävät pois tai jos hänen raskaustestinsä tai kuukautisvuoto on epänormaali. Tutkimuslääkehoito on lopetettava tämän arvioinnin ajaksi. Naisten on suostuttava pidättäytymään imetyksestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
• Mies: Vähintään 28 päivän välein on neuvoteltava lateksikondomin käytön vaatimuksesta seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa ja mahdollisista sikiön altistumisen riskeistä. Neuvonnan aikana koehenkilöitä on muistutettava olemaan jakamatta tutkimuslääkettä ja olemaan luovuttamatta verta, siittiöitä tai siemennestettä.

Poissulkemiskriteerit:

• Amyloidispesifinen oireyhtymä, kuten rannekanavaoireyhtymä tai ihopurppura, ainoana todisteena sairaudesta.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV.
• Tunnettu positiivisuus HIV:lle tai aktiiviselle hepatiittiinfektiolle.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset (miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan).
• Hallitsemattomat infektiot.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet.
• Potilaalla on aiemmin ollut tromboosi tai laskimotromboembolia tai keuhkoembolia.
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille, mukaan lukien eryteeman kehittyminen.
• Aiempi tai meneillään oleva psykiatrinen sairaus (pois lukien reaktiivinen masennus).