SIRT-1-antagonisme for endometrie-receptivitet (SAFER)
8. november 2021 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences
SIRT1-1-antagonistterapi før embryooverførsel for at forbedre endometrie-receptivitet og livsgraviditetsrater
Progesteronresistens medieres gennem epigenetisk modifikation gennem SirT1-aktivering og menes at bidrage til infertilitet og progression af endometriose.
Endometriose er en førende årsag til uforklaret IVF-svigt sekundært til inflammatoriske ændringer, der inducerer SirT1.
Den nuværende undersøgelse er designet til at undersøge en lille molekyle-hæmmer af SirT1 i de kliniske rammer for in vitro fertilisering og embryooverførsel.
SAFER-studiet vil sammenligne EX-527 med placebo i et randomiseret, dobbeltblindt forsøg.
Primære endepunkter inkluderer Live Birth Rate (LBR), og sekundære resultater inkluderer graviditetsrate (PR), abortrate (MR) og implantationsfejlfrekvens.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
SAFER-studiet vil indskrive kvinder med uforklarlig svigt efter embryooverførsel med euploide embryoner.
Forsøgspersoner skal have eksisterende euploide embryoner til overførsel og test positiv for SirT1-test på endometriebiopsi.
For at kvalificere sig skal de være i alderen 18 til 40 år, have en normal livmoderhule, ingen alvorlige systemiske sygdomme (diabetes, lupus, cancer osv.) og være villige til at blive randomiseret til behandling med en SirT1-hæmmer, EX-527 eller placebo .
Medicinen vil blive givet og administreret i 5 dage før embryooverførsel, efter progesteronbehandling er påbegyndt.
Lægemidlet stoppes 24 timer før embryooverførsel.
Standardprotokoller vil blive brugt, herunder administration af progesteron, kontrol af hCG 8 dage efter overførsel, ultralydsmonitorering af graviditet og registrering af graviditetsresultater, hvor Live Birth Rate (LBR) er det primære resultat af interesse.
Vi forventer at tilmelde 30 kvinder med 15 forsøgspersoner pr. arm.
Målet med denne undersøgelse er at demonstrere effektiviteten af en specifik hæmmer af SirT1 som en primær behandling af defekter i endometrie-receptivitet på grund af endometriose.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 36 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal teste positiv for SIRT1 på mid-luteal endometriebiopsi
- Tidligere mislykket embryooverførsel med euploide embryoner
- Hav mindst ét euploid embryo til overførsel
Ekskluderingskriterier:
- systemisk sygdom, der påvirker nyrer eller lever; kronisk hovedpine eller svær migræne
- Endometritis, hydrosalpinges og kendt adenomyose
- Uterin septum, uterine fibromer, endometriepolypper
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EX-527
Lægemidlet vil blive administreret dagligt i 5 dage begyndende med start af progesteronbehandling og afsluttet 24 timer før embryooverførsel
|
EX-527 er en specifik hæmmer af histon-deacetylasen Sirtuin-1 (SirT1).
Det gives for at vende virkningerne af endometriose, nemlig progesteronresistens, som menes at forstyrre etableringen af graviditet hos kvinder med endometriose
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placeboen vil blive administreret dagligt i 5 dage begyndende med starten af progesteronbehandlingen og afsluttet 24 timer før embryooverførsel
|
Vi vil bruge den samme vehikel til at producere det aktive lægemiddel såsom maltose uden hormoner eller aktive komponenter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: 9 måneder til 2 år
|
Antallet af vellykkede graviditeter, der ender med levende fødsel ved afslutningen af undersøgelsen, divideret med antallet af embryooverførsler i hver gruppe
|
9 måneder til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graviditetsrate
Tidsramme: 9 måneder til 2 år
|
Antallet af forsøgspersoner med en påvist graviditet baseret på forhøjede og vedvarende hCG-niveauer divideret med antallet af embryooverførsler pr. gruppe
|
9 måneder til 2 år
|
|
Abortrate
Tidsramme: 9 måneder til 2 år
|
Antallet af vedvarende tabte graviditeter divideret med antallet af graviditeter i hver gruppe
|
9 måneder til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bruce A Lessey, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Likes CE, Cooper LJ, Efird J, Forstein DA, Miller PB, Savaris R, Lessey BA. Medical or surgical treatment before embryo transfer improves outcomes in women with abnormal endometrial BCL6 expression. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):483-490. doi: 10.1007/s10815-018-1388-x. Epub 2019 Jan 4.
- Almquist LD, Likes CE, Stone B, Brown KR, Savaris R, Forstein DA, Miller PB, Lessey BA. Endometrial BCL6 testing for the prediction of in vitro fertilization outcomes: a cohort study. Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1063-1069. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.017. Epub 2017 Nov 7.
- Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong JW, Lessey BA. KRAS Activation and over-expression of SIRT1/BCL6 Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis and Progesterone Resistance. Sci Rep. 2017 Jul 28;7(1):6765. doi: 10.1038/s41598-017-04577-w.
- Westerberg G, Chiesa JA, Andersen CA, Diamanti D, Magnoni L, Pollio G, Darpo B, Zhou M. Safety, pharmacokinetics, pharmacogenomics and QT concentration-effect modelling of the SirT1 inhibitor selisistat in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):477-91. doi: 10.1111/bcp.12513.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. januar 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. december 2019
Først opslået (Faktiske)
3. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. november 2021
Sidst verificeret
1. november 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BL5280
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
De demografiske data, gruppetildeling og resultatdata for hvert emne vil blive delt med andre forskere, herunder embryograd, stadie, graviditetsresultater (gravid, ikke gravid, abort, igangværende graviditet, levende fødsel)
IPD-delingstidsramme
Efter afslutning af undersøgelsen, der inkluderer levende fødselsdata
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .