Eskalerende dosisundersøgelse hos raske frivillige med SEN0014196

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner i gruppe A til G og gruppe I til K vil være mænd af enhver etnisk oprindelse mellem 18 og 55 år og med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 31 kg/m2 inklusive. Forsøgspersoner i gruppe H og L vil være kvinder af enhver etnisk oprindelse mellem 18 og 65 år og med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 31 kg/m2 inklusive. Alle forsøgspersoner vil have en kropsvægt på over 50 kg. For gruppe H vil kvinder være i ikke-fertil alder, defineret som følger: Kvindelige forsøgspersoner på 50 år eller derunder skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret som mindst to år efter ophør af menstruation og/eller follikulært stimulerende hormon) >18 mIU/mL og serumøstradiol <110 pmol/L), ikke-ammende og har en negativ serumgraviditetstest. hormon >18 mIU/mL og ingen spontan menstruation i mindst et år før første dosis), ikke-ammende og have en negativ serumgraviditetstest.
• Forsøgspersoner skal være ved godt helbred, som fastslået af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieevalueringer. Bemærk: medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi er ikke acceptabel, og serumkalium skal være inden for de normale referenceområder (bekræftet) ved gentagen analyse).
• Forsøgspersonerne vil have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde undersøgelsens begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner i gruppe H, som ikke er, eller hvis partnere ikke er villige til at bruge passende prævention (såsom kondom) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) fra tidspunktet for den første dosis og indtil 3 måneder efter. den endelige dosering. Kvindelige forsøgspersoner i gruppe L, som ikke er villige til at bruge passende prævention (såsom kondom) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) fra screeningstidspunktet til 3 måneder efter den endelige dosering, som ikke har haft en menstruation i de 28 dage før den første dosis.
• Forsøgspersoner, der har modtaget ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage efter den første dosisindgivelse (for kvindelige forsøgspersoner er stabil hormonsubstitutionsterapi acceptabel), medmindre efter investigatorens mening, medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• Forsøgspersoner, der har brugt ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) inden for 7 dage efter den første dosisadministration (med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud), medmindre efter investigatorens mening, medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsen procedurer eller kompromittere sikkerheden.
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, som vides at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage efter den første dosisindgivelse, medmindre efter investigatorens mening, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• Forsøgspersoner, der stadig deltager i en klinisk undersøgelse (f.eks. deltage i opfølgningsbesøg) eller som har deltaget i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 3 måneder, hvor det er muligt vil dette blive bekræftet ved hjælp af The Over Volunteering Protection Service (TOPS).
• Forsøgspersoner, der har doneret blod, plasma eller blodplader i de 2 måneder forud for screeningen, eller som har givet donationer ved mere end to lejligheder inden for de 12 måneder forud for den første dosisindgivelse.
• Forsøgspersoner med en betydelig historie med lægemiddelallergi som bestemt af investigator.
• Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant allergisk sygdom (undtagen ikke-aktiv høfeber) som bestemt af investigator.
• Forsøgspersoner, som har et liggende blodtryk og en puls på liggende højere end henholdsvis 140/90 mmHg og 100 slag i minuttet (bpm), eller lavere end henholdsvis 90/50 mmHg og 40 bpm, bekræftet ved en gentagen vurdering.
• Forsøgspersoner, der indtager mere end 28 enheder (mænd) eller mere end 21 enheder (kvinder) alkohol om ugen, eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemisk misbrug som bestemt af efterforskeren (en enhed alkohol svarer til ½ pint [285) mL] øl eller pilsner, et glas [125 mL] vin eller 1/6 gælle [25 mL] spiritus).
• Forsøgspersoner med en positiv urinmedicinsk screening eller alkoholudåndingstest ved screening eller første indlæggelse. Eller en historie med stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder forud for studiets start.
• Forsøgspersoner, der ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende i tobak om dagen.
• Forsøgspersoner med eller med en historie med nogen klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metaboliske, endokrine, hæmatologiske eller andre større lidelser som bestemt af investigator.
• Personer med eller med en familiehistorie med Huntingtons sygdom
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået histondeacetylasehæmmere, f.eks. vorinostat (Zolinza®) eller har deltaget i et klinisk forsøg med en histondeacetylasehæmmer.
• Forsøgspersoner, der har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger efter start af dosisadministration som bestemt af investigator
• Forsøgspersoner, der vides at have serumhepatitis, eller som er bærere af hepatitis B-overfladeantigenet (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, eller som har et positivt resultat på testen for HIV-antistoffer.
• Forsøgspersoner, der har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, der efter investigatorens mening øger risikoen for at deltage i undersøgelsen, såsom QTcF-interval >450 msek (mand) eller større end 470 msek (hun) eller med sinus rytme med PR-interval <110 msek eller >240 msek, bekræftet af et gentaget EKG.
• Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.