Kliniske og molekylære korrelater af positronemissionstomografi (PET) med 89Zr-DFO-huJ591 i metastatisk prostatacancer
Et fase I/II-studie af kliniske og molekylære korrelater af positronemissionstomografi (PET) med 89Zr-DFO-huJ591 i metastatisk prostatacancer
Formålet med denne undersøgelse er at definere sikkerheden og nøjagtigheden af 89Zr-DFO-huJ591 PET-scanninger. Ved at forbedre vores evne til at finde kræftceller håber efterforskerne at kunne forbedre behandlingen for patienter i fremtiden.
Undersøgelsens læger ønsker at afgøre, om en ny form for scanning, kaldet en 89Zr-DFO-huJ591 PET-scanning, specifikt kan se prostatakræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen, især knoglerne. Undersøgelsens læger vil også se på, hvordan 89Zr-DFO-huJ591 reagerer med kroppen, og hvor længe den bliver i kroppen. Efterforskerne vil også bede patienten om at få foretaget en biopsi. Undersøgelsens læger vil sammenligne resultaterne, som efterforskerne ser på scanningerne, med resultaterne af den valgfrie vævsbiopsi. Til sidst vil efterforskerne sammenligne billederne fra en 89Zr-DFO-huJ591 PET-scanning med billederne fra en standard PET-scanning (kaldet FDG PET) og standard CT-scanninger eller magnetisk resonans (MRI)-scanninger eller knoglescanninger, afhængigt af hvilken standardscanning læge har bestilt.
PET-scanning bruger en lille mængde stråling knyttet til et molekyle, som optages af kræften. I dette forsøg vil patienten gennemgå to typer PET-scanninger. Man bruger FDG. FDG er en standard sporstof til PET-scanninger. Patienten vil også gennemgå en anden type PET-scanning, der er eksperimentel. Denne eksperimentelle PET bruger et radioaktivt protein kaldet J591. Strålingskilden er en type metal kaldet zirconium-89 (89Zr). Hele sporeren, J591 plus 89Zr, er forkortet til 89Zr-DFO-huJ591. Dette sporstof er det, der bliver undersøgt. Det sporstof, der bruges til en scanning, skal finde ud af, hvor kræften er i kroppen.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Metastaserende prostatakræftpatienter:
- Voksen mand ≥ 18 år
- Patienter med histologisk bekræftet prostatacancer på MSKCC
- Progressiv sygdom manifesterer sig ved enten:
- Billedmetoder:
- Knoglescanning: Nye knoglelæsioner på knoglescanning og/eller
- MR eller CT: En stigning i målbar bløddelssygdom eller forekomsten af nye sygdomssteder.
ELLER
- Biokemisk progression:
Mindst 3 stigende PSA-værdier fra en baseline, som er opnået med 1 uge eller mere fra hinanden, eller 2 målinger opnået med 2 eller flere ugers mellemrum. Stigningen over værdiområdet bør være mindst 25 %.
- Synlige læsioner ved CT, knoglescanning eller MR, der er i overensstemmelse med sygdom
- Præstationsstatus på 60 eller højere (Karnofsky-skala) (bilag B)
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Stigende PSA-patienter med prostatakræft:
- Voksen mand ≥18 år
- Patienter med histologisk bekræftet prostatacancer på MSKCC
- Gennemgået radikal prostatektomi
- Påviselig PSA (>0,05 ng/mL), der stiger ved efterfølgende evaluering
- Radiografisk evaluering, der involverer knoglebilleddannelse og tværsnitsbilleddannelse af mindst bækkenet, der er negativ eller tvetydig for metastatisk sygdom
- Præstationsstatus på 60 eller højere (Karnofsky-skala) (bilag B)
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til undersøgelse (metastatisk og stigende PSA-kohorter):
- Tidligere anafylaktisk reaktion på enten J591 eller FDG
- Leverlaboratorieværdier
- Bilirubin > 1,5 x ULN (institutionelle øvre normalgrænser) Undtagelse: patienter med tidligere Gilberts sygdom
- AST/ALT > 2,5 x ULN
- Albumin < 2 g/dL
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 89Zr-DFO-huJ591
Registrerede patienter vil gennemgå en baseline FDG PET-scanning op til 14 dage før administration af en enkelt dosis af 89Zr-DFO-huJ591-sporstoffet. Denne scanning overvejes til forskningsformål.
Undtagelsen fra 14-dages tidsrammen er, at patienter, der allerede har fået foretaget en FDG PET-scanning op til 4 uger før registrering, ikke er forpligtet til at gentage FDG PET-scanningen på undersøgelsen.
|
De første 10 patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil gennemgå serielle helkropsscanninger for at muliggøre vurdering af 89Zr-DFO-huJ591 biodistribution.
Der vil ikke være nogen mellemliggende ændringer i behandlingen mellem scanningerne.
De første 10 tilmeldte patienter vil også få udtaget serielle blodprøver til PK-analyse (2-3 ml pr. tidspunkt).
De resterende 90 tilmeldte patienter (patienter 11-100) vil kun få 1 helkropsscanning på et tidspunkt, der skal bestemmes baseret på resultaterne for de første 10 patienter.
Biopsier er ikke obligatoriske, men anbefales stærkt til de videnskabelige formål med undersøgelsen.
Hvis det er muligt, og patienten giver sit samtykke, vil alle patienter gennemgå den ene eller begge af følgende: (a) kernebiopsi af sygdomsstedet i blødt væv; (b) kernebiopsi af knoglesygdomsstedet.
Disse biopsier vil blive udført efter den sidste helkropsscanning, før påbegyndelse af en ny mellemliggende terapi, og ikke mere end 4 uger efter 89Zr-DFO-huJ591 administration.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
89Zr-DFO-huJ591 PET's evne til at påvise kendte sygdomssteder
Tidsramme: 3 år
|
Med 50 patienter tilmeldt over 3 år og forventede 20 læsioner pr. patient, vil vores estimat af følsomhed være baseret på ca. 1000 læsioner.
Ved at antage en intra-patient korrelation på 0,1 (baseret på vores erfaring med FDG PET i denne sygdom) vil vi være i stand til at estimere sensitiviteten inden for ±9 % af dens sande værdi, idet vi antager, at den sande sensitivitet er 50 %.
Hvis følsomheden er højere, vil vores estimater være mere præcise.
Resultaterne fra den optimale scanning af 89Zr-DFO-huJ591 PET i de første 10 patienter vil blive brugt til dette formål.
|
3 år
|
|
farmakokinetikken (PK) og biodistributionen af 89Zr-DFO-huJ591 PET
Tidsramme: 3 år
|
For de første 10 patienter vil 89Zr-DFO-huJ591 PET-scanning blive gentaget på dag 2, 3-6 og 7-8 baseret på en enkelt injektion givet på dag 1.
Optagelsen fra disse efterfølgende scanninger vil blive brugt til at bestemme farmakokinetikken og biofordelingen af 89Zr-DFO-huJ591 som funktion af tiden fra injektion.
Farmakokinetisk analyse vil blive udført ved hjælp af en bieksponentiel model ikke-kompartmental analyse; standardparametre såsom AUC, clearance, distributionsvolumen, Tmax og Cmax vil blive rapporteret.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At bruge 89Zr-DFO-huJ591 PET billedguidede biopsier som et middel til forbedret prøveudtagning af individuelle læsioner af metastatisk prostatacancer
Tidsramme: 3 år
|
Hitraten, defineret som tilstedeværelse af tumor i den biopsierede læsion, vil blive sammenlignet med den historiske kontrol på 25% (som er den estimerede hitrate for FDG PET fra vores tidligere undersøgelser).
Baseret på historisk erfaring i denne patientpopulation forventer vi, at vi vil opnå 33 biopsiede læsioner (et gennemsnitligt bidrag på 1 biopsi læsion fra 33 samtykkende patienter), hvilket vil give ca. 80 % kraft til at skelne hit-rater på 25 % og 45 % (én -Sample to-sidet binomial test, der kontrollerer Type I fejl ved 5 %).
|
3 år
|
|
PSMA- og AR-ekspression og AR-akse genomiske og proteomiske veje på tumorvæv med 89Zr-DFO-huJ591 PET-billeddannelsesegenskaberne
Tidsramme: 3 år
|
89Zr-DFO-huJ591-optagelse vil blive sammenlignet med PSMA- og AR-ekspression på tumorvæv (til stede/fraværende) ved hjælp af rang-sum-testen.
Resultater vil også blive præsenteret ved hjælp af side-by-side histogrammer og boksplot.
|
3 år
|
|
FDG PET med 89Zr-DFO-huJ591 PET-tumoroptagelse
Tidsramme: 3 år
|
Alle læsioner med optagelse vil blive brugt til at korrelere akkumuleringen af 89Zr-DFO-huJ591 til FDG.
Bredden af det estimerede konfidensinterval som funktion af værdien af korrelationskoefficienten (ρ) er angivet i tabel 3.
Dette forudsætter, at optagelsen er normalfordelt og kun til planlægningsformål.
Faktisk dataanalyse vil gøre brug af rangkorrelationen.
Disse værdier antager konservativt en enkelt læsion pr. patient.
Med flere læsioner pr. patient opnås snævrere konfidensintervaller.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Morris, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Sundhedsfaciliteter Arbejdsstyrke og tjenester
- Ikke-medicinske offentlige og private faciliteter
- Sundhedsfaciliteter
- Laboratorier
Andre undersøgelses-id-numre
- 11-126
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .