Correlatos clínicos y moleculares de la tomografía por emisión de positrones (PET) con 89Zr-DFO-huJ591 en el cáncer de próstata metastásico
Un estudio de fase I/II de correlatos clínicos y moleculares de tomografía por emisión de positrones (PET) con 89Zr-DFO-huJ591 en cáncer de próstata metastásico
El propósito de este estudio es definir la seguridad y precisión de las exploraciones PET 89Zr-DFO-huJ591. Al mejorar nuestra capacidad para encontrar células cancerosas, los investigadores esperan poder mejorar el tratamiento de los pacientes en el futuro.
Los médicos del estudio quieren determinar si un nuevo tipo de exploración, llamada exploración PET 89Zr-DFO-huJ591, puede ver específicamente el cáncer de próstata que se ha propagado a otras partes del cuerpo, especialmente a los huesos. Los médicos del estudio también observarán cómo reacciona el 89Zr-DFO-huJ591 con el cuerpo y cuánto tiempo permanece en el cuerpo. Los investigadores también le pedirán al paciente que se realice una biopsia. Los médicos del estudio compararán los hallazgos que los investigadores ven en las exploraciones con los hallazgos de la biopsia de tejido opcional. Finalmente, los investigadores compararán las imágenes de una tomografía por emisión de positrones (PET) 89Zr-DFO-huJ591 con las de una tomografía por emisión de positrones estándar (llamada FDG PET) y tomografías computarizadas estándar o tomografías por resonancia magnética (IRM) o tomografías óseas, dependiendo de qué tomografías estándar el ha ordenado el médico.
La tomografía por emisión de positrones utiliza una pequeña cantidad de radiación adherida a una molécula que es absorbida por el cáncer. En este ensayo, el paciente se someterá a dos tipos de exploraciones PET. Uno usa FDG. FDG es un trazador estándar para exploraciones PET. El paciente también se someterá a otro tipo de exploración PET que es experimental. Este PET experimental utiliza una proteína radiactiva llamada J591. La fuente de radiación es un tipo de metal llamado zirconio-89 (89Zr). El trazador completo, J591 más el 89Zr, se abrevia como 89Zr-DFO-huJ591. Este trazador es lo que se está estudiando. El marcador utilizado en una exploración debe encontrar dónde se encuentra el cáncer en el cuerpo.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con cáncer de próstata metastásico:
- Varón adulto ≥ 18 años
- Pacientes con cáncer de próstata histológicamente confirmado en MSKCC
- La enfermedad progresiva se manifiesta ya sea por:
- Modalidades de imagen:
- Gammagrafía ósea: Nuevas lesiones óseas en la gammagrafía ósea y/o
- Resonancia magnética o tomografía computarizada: un aumento en la enfermedad medible de los tejidos blandos o la aparición de nuevos sitios de enfermedad.
O
- Progresión bioquímica:
Al menos 3 valores de PSA en aumento desde un valor inicial que se obtienen con 1 semana o más de diferencia, o 2 mediciones obtenidas con 2 o más semanas de diferencia. El aumento sobre el rango de valores debe ser de al menos un 25%.
- Lesiones visibles por tomografía computarizada, gammagrafía ósea o resonancia magnética compatibles con la enfermedad
- Estado funcional de 60 o más (escala de Karnofsky) (Apéndice B)
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Pacientes con cáncer de próstata con PSA en aumento:
- Varón adulto ≥18 años de edad
- Pacientes con cáncer de próstata histológicamente confirmado en MSKCC
- Sometido a prostatectomía radical
- PSA detectable (>0,05 ng/mL) que aumenta en la evaluación posterior
- Evaluación radiográfica que incluye imágenes óseas e imágenes transversales de al menos la pelvis que es negativa o equívoca para enfermedad metastásica
- Estado funcional de 60 o más (escala de Karnofsky) (Apéndice B)
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio (cohortes de PSA metastásico y en aumento):
- Reacción anafiláctica previa a J591 o FDG
- Valores hepáticos de laboratorio
- Bilirrubina > 1,5 x ULN (límites superiores institucionales de la normalidad) Excepción: pacientes con antecedentes de enfermedad de Gilbert
- AST/ALT > 2,5 x LSN
- Albúmina < 2 g/dL
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 89Zr-DFO-huJ591
Los pacientes registrados se someterán a una exploración PET con FDG inicial hasta 14 días antes de la administración de una dosis única del marcador 89Zr-DFO-huJ591; esta exploración se considera con fines de investigación.
La excepción al plazo de 14 días es que los pacientes que ya se han realizado una exploración PET con FDG hasta 4 semanas antes del registro no necesitan repetir la exploración PET con FDG en el estudio.
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Los primeros 10 pacientes inscritos en el estudio se someterán a exploraciones seriadas de todo el cuerpo para permitir la evaluación de la biodistribución de 89Zr-DFO-huJ591.
No habrá cambios intermedios en la terapia entre las exploraciones.
A los primeros 10 pacientes inscritos también se les extraerán muestras de sangre en serie para el análisis farmacocinético (2 -3 ml por punto de tiempo).
Los 90 pacientes restantes inscritos (Pacientes 11-100) tendrán solo 1 exploración de cuerpo completo, en un momento que se determinará en función de los resultados de los primeros 10 pacientes.
Las biopsias no son obligatorias, pero sí muy recomendables para los fines científicos del estudio.
Si es factible y el paciente da su consentimiento, todos los pacientes se someterán a uno o ambos de los siguientes: (a) biopsia central del sitio de la enfermedad en el tejido blando; (b) biopsia central del sitio óseo de la enfermedad.
Estas biopsias se realizarán después de la última exploración de todo el cuerpo, antes del inicio de una nueva terapia intermedia y no más de 4 semanas después de la administración de 89Zr-DFO-huJ591.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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capacidad de 89Zr-DFO-huJ591 PET para detectar sitios conocidos de enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
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Con 50 pacientes inscritos durante 3 años y 20 lesiones anticipadas por paciente, nuestra estimación de sensibilidad se basará en aproximadamente 1000 lesiones.
Suponiendo una correlación intrapaciente de 0,1 (basada en nuestra experiencia con FDG PET en esta enfermedad), podremos estimar la sensibilidad dentro del ±9 % de su valor real, suponiendo que la sensibilidad real es del 50 %.
Si la sensibilidad es mayor, nuestras estimaciones serán más precisas.
Para este propósito se utilizarán los resultados de la exploración óptima de PET 89Zr-DFO-huJ591 en los primeros 10 pacientes.
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3 años
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la farmacocinética (PK) y biodistribución de 89Zr-DFO-huJ591 PET
Periodo de tiempo: 3 años
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Para los primeros 10 pacientes, la tomografía por emisión de positrones con 89Zr-DFO-huJ591 se repetirá los días 2, 3-6 y 7-8 en función de una única inyección administrada el día 1.
La captación de estas exploraciones posteriores se utilizará para determinar la farmacocinética y la biodistribución de 89Zr-DFO-huJ591 en función del tiempo desde la inyección.
El análisis farmacocinético se realizará utilizando un modelo biexponencial de análisis no compartimental; se informarán los parámetros estándar como AUC, aclaramiento, volumen de distribución, Tmax y Cmax.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Utilizar biopsias guiadas por imagen PET 89Zr-DFO-huJ591 como un medio para mejorar el muestreo de lesiones individuales de cáncer de próstata metastásico
Periodo de tiempo: 3 años
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La tasa de aciertos, definida como la presencia de tumor en la lesión biopsiada, se comparará con el control histórico del 25 % (que es la tasa de aciertos estimada de FDG PET de nuestros estudios anteriores).
Con base en la experiencia histórica en esta población de pacientes, anticipamos que obtendremos 33 lesiones biopsiadas (una contribución promedio de 1 lesión biopsiada de 33 pacientes que dieron su consentimiento), lo que proporcionará aproximadamente un 80 % de poder para distinguir tasas de aciertos del 25 % y 45 % (una -prueba binomial bilateral de muestra controlando el error tipo I al 5%).
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3 años
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Expresión de PSMA y AR y vías genómicas y proteómicas del eje AR en tejido tumoral con las características de imagen PET 89Zr-DFO-huJ591
Periodo de tiempo: 3 años
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La captación de 89Zr-DFO-huJ591 se comparará mediante la expresión de PSMA y AR en tejidos tumorales (presente/ausente) utilizando la prueba de suma de rangos.
Los resultados también se presentarán usando histogramas uno al lado del otro y diagramas de caja.
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3 años
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PET FDG con captación tumoral PET 89Zr-DFO-huJ591
Periodo de tiempo: 3 años
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Todas las lesiones con captación se utilizarán para correlacionar la acumulación de 89Zr-DFO-huJ591 con FDG.
El ancho del intervalo de confianza estimado en función del valor del coeficiente de correlación (ρ) se muestra en la Tabla 3.
Esto supone que la absorción se distribuye normalmente y solo con fines de planificación.
El análisis de datos reales hará uso de la correlación de rango.
Estos valores asumen conservadoramente una sola lesión por paciente.
Con múltiples lesiones por paciente se obtendrán intervalos de confianza más estrechos.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Michael Morris, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- Enfermedades urogenitales
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- Instalaciones de atención médica Fuerza laboral y servicios
- Instalaciones públicas y privadas no médicas
- Instalaciones de salud
- Laboratorios
Otros números de identificación del estudio
- 11-126
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