Klinische en moleculaire correlaten van positronemissietomografie (PET) met 89Zr-DFO-huJ591 bij gemetastaseerde prostaatkanker
Een fase I/II-studie van klinische en moleculaire correlaten van positronemissietomografie (PET) met 89Zr-DFO-huJ591 bij gemetastaseerde prostaatkanker
Het doel van deze studie is om de veiligheid en nauwkeurigheid van 89Zr-DFO-huJ591 PET-scans te definiëren. Door ons vermogen om kankercellen te vinden te verbeteren, hopen de onderzoekers de behandeling van patiënten in de toekomst te kunnen verbeteren.
De onderzoeksartsen willen bepalen of een nieuw soort scan, een 89Zr-DFO-huJ591 PET-scan genaamd, specifiek prostaatkanker kan zien die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam, vooral de botten. De studieartsen zullen ook kijken hoe de 89Zr-DFO-huJ591 reageert met het lichaam en hoe lang het in het lichaam blijft. De onderzoekers zullen de patiënt ook vragen om een biopsie te laten uitvoeren. De onderzoeksartsen zullen de bevindingen die de onderzoekers op de scans zien vergelijken met de bevindingen van de optionele weefselbiopsie. Ten slotte zullen de onderzoekers de beelden van een 89Zr-DFO-huJ591 PET-scan vergelijken met die van een standaard PET-scan (genaamd FDG PET) en standaard CT-scans of magnetische resonantie (MRI) scans of botscans, afhankelijk van welke standaard scans de dokter heeft besteld.
Bij PET-scanning wordt een kleine hoeveelheid straling gebruikt die is vastgemaakt aan een molecuul dat door de kanker wordt opgenomen. In deze proef ondergaat de patiënt twee soorten PET-scans. Men gebruikt FDG. FDG is een standaard tracer voor PET-scans. De patiënt zal ook een ander type PET-scan ondergaan dat experimenteel is. Deze experimentele PET maakt gebruik van een radioactief eiwit genaamd J591. De stralingsbron is een soort metaal genaamd zirkonium-89 (89Zr). De hele tracer, J591 plus de 89Zr, wordt afgekort als 89Zr-DFO-huJ591. Deze tracer is wat wordt bestudeerd. De tracer die in een scan wordt gebruikt, moet vinden waar de kanker zich in het lichaam bevindt.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met uitgezaaide prostaatkanker:
- Volwassen man ≥ 18 jaar
- Patiënten met histologisch bevestigde prostaatkanker bij MSKCC
- Progressieve ziekte die zich manifesteert door ofwel:
- Beeldvormende modaliteiten:
- Botscan: Nieuwe botlaesies op botscan en/of
- MRI of CT: een toename van meetbare wekedelenziekte of het verschijnen van nieuwe ziekteplaatsen.
OF
- Biochemische progressie:
Ten minste 3 stijgende PSA-waarden vanaf een baseline die 1 week of meer na elkaar zijn verkregen, of 2 metingen die 2 of meer weken na elkaar zijn verkregen. De toename over het waardenbereik moet ten minste 25% bedragen.
- Zichtbare laesies door CT, botscan of MRI die consistent zijn met ziekte
- Prestatiestatus van 60 of hoger (Karnofsky-schaal) (bijlage B)
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Stijgende PSA-prostaatkankerpatiënten:
- Volwassen man ≥18 jaar
- Patiënten met histologisch bevestigde prostaatkanker bij MSKCC
- Radicale prostatectomie ondergaan
- Detecteerbare PSA (>0,05 ng/ml) die stijgt bij daaropvolgende evaluatie
- Radiografische evaluatie met botbeeldvorming en dwarsdoorsnedebeeldvorming van ten minste het bekken dat negatief of twijfelachtig is voor gemetastaseerde ziekte
- Prestatiestatus van 60 of hoger (Karnofsky-schaal) (bijlage B)
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie (gemetastaseerde en stijgende PSA-cohorten):
- Eerdere anafylactische reactie op J591 of FDG
- Hepatische laboratoriumwaarden
- Bilirubine > 1,5 x ULN (institutionele bovengrenzen van normaal) Uitzondering: patiënt met een voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
- AST/ALAT > 2,5 x ULN
- Albumine < 2 g/dL
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 89Zr-DFO-huJ591
Geregistreerde patiënten ondergaan een baseline FDG PET-scan tot 14 dagen vóór toediening van een enkele dosis van de 89Zr-DFO-huJ591-tracer. Deze scan wordt overwogen voor onderzoeksdoeleinden.
De uitzondering op het tijdsbestek van 14 dagen is dat patiënten die tot 4 weken voorafgaand aan de registratie al een FDG PET-scan hebben gehad, de FDG PET-scan op studie niet hoeven te herhalen.
|
De eerste 10 patiënten die aan het onderzoek deelnemen, ondergaan seriële scans van het hele lichaam om de biodistributie van 89Zr-DFO-huJ591 te kunnen beoordelen.
Er zullen geen tussentijdse wijzigingen in de therapie tussen de scans zijn.
Bij de eerste 10 ingeschreven patiënten zullen ook seriële bloedmonsters worden afgenomen voor PK-analyse (2 -3 ml per tijdstip).
De overige 90 ingeschreven patiënten (patiënten 11-100) zullen slechts 1 scan van het hele lichaam ondergaan, op een tijdstip dat wordt bepaald op basis van de resultaten voor de eerste 10 patiënten.
Biopsieën zijn niet verplicht, maar worden ten zeerste aanbevolen voor de wetenschappelijke doeleinden van het onderzoek.
Indien haalbaar en de patiënt stemt ermee in, ondergaan alle patiënten een of beide van de volgende: (a) kernbiopsie van de plaats van de ziekte van zacht weefsel; (b) kernbiopsie van de benige plaats van de ziekte.
Deze biopsieën zullen worden uitgevoerd na de laatste scan van het hele lichaam, voorafgaand aan de start van een nieuwe tussenliggende therapie en niet meer dan 4 weken na toediening van 89Zr-DFO-huJ591.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
vermogen van 89Zr-DFO-huJ591 PET om bekende ziekteplaatsen te detecteren
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Met 50 patiënten ingeschreven gedurende 3 jaar en een verwachte 20 laesies per patiënt, zal onze schatting van de gevoeligheid gebaseerd zijn op ongeveer 1000 laesies.
Uitgaande van een intra-patiëntcorrelatie van 0,1 (gebaseerd op onze ervaring met FDG PET bij deze ziekte) kunnen we de gevoeligheid binnen ±9% van de werkelijke waarde schatten, ervan uitgaande dat de werkelijke gevoeligheid 50% is.
Als de gevoeligheid hoger is, zullen onze schattingen nauwkeuriger zijn.
Hiervoor zullen de bevindingen van de optimale scan van 89Zr-DFO-huJ591 PET bij de eerste 10 patiënten worden gebruikt.
|
3 jaar
|
|
de farmacokinetiek (PK) en biodistributie van 89Zr-DFO-huJ591 PET
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Voor de eerste 10 patiënten wordt de 89Zr-DFO-huJ591 PET-scan herhaald op dag 2, 3-6 en 7-8 op basis van een enkele injectie gegeven op dag 1.
De opname van deze daaropvolgende scans zal worden gebruikt om de farmacokinetiek en de biodistributie van 89Zr-DFO-huJ591 te bepalen als functie van de tijd vanaf injectie.
Farmacokinetische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van een bi-exponentieel model, niet-compartimentele analyse; standaardparameters zoals AUC, klaring, distributievolume, Tmax en Cmax zullen worden gerapporteerd.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om 89Zr-DFO-huJ591 PET-beeldgeleide biopsieën te gebruiken als middel voor verbeterde bemonstering van individuele laesies van uitgezaaide prostaatkanker
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het slagingspercentage, gedefinieerd als de aanwezigheid van een tumor in de biopsie-laesie, zal worden vergeleken met de historische controle van 25% (wat het geschatte slagingspercentage is van FDG PET uit onze eerdere studies).
Op basis van historische ervaring in deze patiëntenpopulatie verwachten we dat we 33 biopsie laesies zullen verkrijgen (een gemiddelde bijdrage van 1 biopsie laesie van 33 instemmende patiënten). -steekproef tweezijdige binominale test die type I-fout controleert op 5%).
|
3 jaar
|
|
PSMA- en AR-expressie en AR-as genomische en proteomische routes op tumorweefsel met de 89Zr-DFO-huJ591 PET-beeldvormingskenmerken
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De opname van 89Zr-DFO-huJ591 zal worden vergeleken door PSMA- en AR-expressie op tumorweefsels (aanwezig/afwezig) met behulp van de rangsomtest.
De resultaten zullen ook worden gepresenteerd met behulp van zij-aan-zij histogrammen en boxplots.
|
3 jaar
|
|
FDG PET met 89Zr-DFO-huJ591 PET-tumoropname
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Alle laesies met opname zullen worden gebruikt om de accumulatie van 89Zr-DFO-huJ591 te correleren met FDG.
De breedte van het geschatte betrouwbaarheidsinterval als functie van de waarde van de correlatiecoëfficiënt (ρ) is weergegeven in Tabel 3.
Dit veronderstelt dat de opname normaal verdeeld is en alleen voor planningsdoeleinden.
Daadwerkelijke data-analyse zal gebruik maken van de rangcorrelatie.
Deze waarden gaan conservatief uit van een enkele laesie per patiënt.
Bij meerdere laesies per patiënt worden smallere betrouwbaarheidsintervallen verkregen.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Morris, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Gezondheidszorgfaciliteiten personeel en diensten
- Niet-medische openbare en private faciliteiten
- Gezondheidsfaciliteiten
- Laboratoria
Andere studie-ID-nummers
- 11-126
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .