Kliniske og molekylære korrelater av positronemisjonstomografi (PET) med 89Zr-DFO-huJ591 ved metastatisk prostatakreft
En fase I/II-studie av kliniske og molekylære korrelater av positronemisjonstomografi (PET) med 89Zr-DFO-huJ591 i metastatisk prostatakreft
Hensikten med denne studien er å definere sikkerheten og nøyaktigheten til 89Zr-DFO-huJ591 PET-skanninger. Ved å forbedre vår evne til å finne kreftceller håper etterforskerne å kunne forbedre behandlingen for pasienter i fremtiden.
Studiens leger ønsker å finne ut om en ny type skanning, kalt en 89Zr-DFO-huJ591 PET-skanning, spesifikt kan se prostatakreft som har spredt seg til andre deler av kroppen, spesielt bein. Studielegene skal også se på hvordan 89Zr-DFO-huJ591 reagerer med kroppen og hvor lenge den blir i kroppen. Etterforskerne vil også be pasienten om å få utført en biopsi. Studielegene vil sammenligne funnene etterforskerne ser på skanningene med funn på den valgfrie vevsbiopsien. Til slutt vil etterforskerne sammenligne bildene fra en 89Zr-DFO-huJ591 PET-skanning med bildene fra en standard PET-skanning (kalt FDG PET) og standard CT-skanning eller magnetisk resonans (MRI) eller beinskanning, avhengig av hvilken standard skanning legen har bestilt.
PET-skanning bruker en liten mengde stråling knyttet til et molekyl som tas opp av kreften. I denne studien vil pasienten gjennomgå to typer PET-skanninger. Man bruker FDG. FDG er en standard tracer for PET-skanninger. Pasienten vil også gjennomgå en annen type PET-skanning som er eksperimentell. Denne eksperimentelle PET-en bruker et radioaktivt protein kalt J591. Strålingskilden er en type metall kalt zirkonium-89 (89Zr). Hele sporeren, J591 pluss 89Zr, er forkortet til 89Zr-DFO-huJ591. Dette sporstoffet er det som studeres. Sporstoffet som brukes i en skanning skal finne hvor kreften er i kroppen.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Metastaserende prostatakreftpasienter:
- Voksen mann ≥ 18 år
- Pasienter med histologisk bekreftet prostatakreft ved MSKCC
- Progressiv sykdom manifesterer seg ved enten:
- Bildemetoder:
- Beinskanning: Nye ossøse lesjoner på beinskanning og/eller
- MR eller CT: En økning i målbar bløtvevssykdom eller forekomsten av nye sykdommer.
ELLER
- Biokjemisk progresjon:
Minst 3 stigende PSA-verdier fra en baseline som oppnås med 1 uke eller mer fra hverandre, eller 2 målinger oppnådd med 2 eller flere ukers mellomrom. Økningen over verdiområdet bør være minst 25 %.
- Synlige lesjoner ved CT, beinskanning eller MR som er i samsvar med sykdom
- Ytelsesstatus på 60 eller høyere (Karnofsky-skala) (vedlegg B)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Stigende PSA-pasienter med prostatakreft:
- Voksen mann ≥18 år
- Pasienter med histologisk bekreftet prostatakreft ved MSKCC
- Gjennomgått radikal prostatektomi
- Detekterbar PSA (>0,05 ng/ml) som stiger ved påfølgende evaluering
- Radiografisk evaluering som involverer beinavbildning og tverrsnittsavbildning av minst bekkenet som er negativ eller tvetydig for metastatisk sykdom
- Ytelsesstatus på 60 eller høyere (Karnofsky-skala) (vedlegg B)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for studieoppgang (metastatisk og stigende PSA-kohorter):
- Tidligere anafylaktisk reaksjon på enten J591 eller FDG
- Leverlaboratorieverdier
- Bilirubin > 1,5 x ULN (institusjonelle øvre normalgrenser) Unntak: pasienter med tidligere Gilberts sykdom
- AST/ALT > 2,5 x ULN
- Albumin < 2 g/dL
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 89Zr-DFO-huJ591
Registrerte pasienter vil gjennomgå en baseline FDG PET-skanning opptil 14 dager før administrering av en enkeltdose av sporstoffet 89Zr-DFO-huJ591, denne skanningen vurderes for forskningsformål.
Unntaket fra 14-dagers tidsrammen er at pasienter som allerede har hatt en FDG PET-skanning inntil 4 uker før registrering ikke er pålagt å gjenta FDG PET-skanningen på studien.
|
De første 10 pasientene som er registrert i studien vil gjennomgå serielle helkroppsskanninger for å tillate vurdering av 89Zr-DFO-huJ591 biodistribusjon.
Det vil ikke være noen mellomliggende endringer i behandlingen mellom skanningene.
De første 10 pasientene som registreres vil også få tatt serieblodprøver for PK-analyse (2-3 ml per tidspunkt).
De resterende 90 pasientene som er registrert (pasienter 11-100) vil kun ha 1 helkroppsskanning, på et tidspunkt som skal bestemmes basert på resultatene for de første 10 pasientene.
Biopsier er ikke obligatoriske, men anbefales sterkt for vitenskapelige formål med studien.
Hvis det er mulig og pasienten samtykker, vil alle pasienter gjennomgå en eller begge av følgende: (a) kjernebiopsi av bløtvevsstedet for sykdommen; (b) kjernebiopsi av bensykdomsstedet.
Disse biopsiene vil bli utført etter den siste helkroppsskanningen, før oppstart av en ny mellomliggende terapi, og ikke mer enn 4 uker etter administrering av 89Zr-DFO-huJ591.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
evnen til 89Zr-DFO-huJ591 PET til å oppdage kjente sykdommer
Tidsramme: 3 år
|
Med 50 pasienter registrert over 3 år og forventet 20 lesjoner per pasient, vil vårt estimat for sensitivitet være basert på omtrent 1000 lesjoner.
Ved å anta en intra-pasient korrelasjon på 0,1 (basert på vår erfaring med FDG PET i denne sykdommen) vil vi kunne estimere sensitiviteten innenfor ±9 % av dens sanne verdi, forutsatt at den sanne sensitiviteten er 50 %.
Hvis sensitiviteten er høyere, vil våre estimater være mer presise.
Funnene fra den optimale skanningen av 89Zr-DFO-huJ591 PET hos de første 10 pasientene vil bli brukt til dette formålet.
|
3 år
|
|
farmakokinetikken (PK) og biodistribusjonen av 89Zr-DFO-huJ591 PET
Tidsramme: 3 år
|
For de første 10 pasientene vil 89Zr-DFO-huJ591 PET-skanning bli gjentatt på dag 2, 3-6 og 7-8 basert på en enkelt injeksjon gitt på dag 1.
Opptaket fra disse påfølgende skanningene vil bli brukt til å bestemme farmakokinetikken og biodistribusjonen av 89Zr-DFO-huJ591 som en funksjon av tiden fra injeksjon.
Farmakokinetisk analyse vil bli utført ved bruk av en bieksponentiell modell, ikke-kompartmentell analyse; standard parametere som AUC, clearance, distribusjonsvolum, Tmax og Cmax vil bli rapportert.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å bruke 89Zr-DFO-huJ591 PET bildeveilede biopsier som et middel for forbedret prøvetaking av individuelle lesjoner av metastatisk prostatakreft
Tidsramme: 3 år
|
Treffraten, definert som tilstedeværelse av svulst i den biopsierte lesjonen, vil bli sammenlignet med den historiske kontrollen på 25 % (som er den estimerte treffraten for FDG PET fra våre tidligere studier).
Basert på historisk erfaring i denne pasientpopulasjonen forventer vi at vi vil oppnå 33 biopsite lesjoner (et gjennomsnittlig bidrag på 1 biopsit lesjon fra 33 samtykkende pasienter), som vil gi omtrent 80 % kraft til å skille treffrater på 25 % og 45 % (en -Sample tosidig binomial test som kontrollerer Type I feil ved 5 %).
|
3 år
|
|
PSMA- og AR-ekspresjon og AR-akse genomiske og proteomiske veier på tumorvev med 89Zr-DFO-huJ591 PET-bildekarakteristika
Tidsramme: 3 år
|
89Zr-DFO-huJ591-opptak vil bli sammenlignet med PSMA- og AR-ekspresjon på tumorvev (tilstede/fraværende) ved bruk av rang-sum-testen.
Resultatene vil også bli presentert ved hjelp av side-ved-side histogrammer og boksplott.
|
3 år
|
|
FDG PET med 89Zr-DFO-huJ591 PET tumoropptak
Tidsramme: 3 år
|
Alle lesjoner med opptak vil bli brukt til å korrelere akkumuleringen av 89Zr-DFO-huJ591 til FDG.
Bredden på det estimerte konfidensintervallet som funksjon av verdien av korrelasjonskoeffisienten (ρ) er gitt i tabell 3.
Dette forutsetter at opptaket er normalfordelt og kun til planleggingsformål.
Faktisk dataanalyse vil gjøre bruk av rangkorrelasjonen.
Disse verdiene antar konservativt en enkelt lesjon per pasient.
Med flere lesjoner per pasient vil det oppnås smalere konfidensintervaller.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Morris, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Helsetjenester arbeidsstyrke og tjenester
- Ikke-medisinske offentlige og private fasiliteter
- Helsefasiliteter
- Laboratorier
Andre studie-ID-numre
- 11-126
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .