- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01574014
Glukokortikoid behandling for social fobi
Social fobi er den tredjehyppigste psykiatriske lidelse udover depression og alkoholisme. Adskillige undersøgelser har vist effektiviteten af kognitiv adfærdsterapi i behandlingen af social fobi. Alligevel er der ingen effekt hos en tredjedel af personerne ved de eksisterende behandlingsmetoder. Farmakologiske terapier har lignende virkninger, men der er en høj grad af tilbagefald efter seponering af medicin.
Social fobi er karakteriseret ved frygt for præstations- eller interaktionssituationer. Den stærke frygt for negativ vurdering af andre er normalt ledsaget af en markant undgåelsesadfærd og øgede fysiske symptomer såsom rødmen, svedtendens, hjertebanken eller rysten. Konfrontationen med en fobisk stimulus fører til en genfinding af stimulus-associerede aversive minder, hvilket resulterer i en øjeblikkelig angstreaktion. Adskillige undersøgelser havde allerede vist, at forhøjede glukokortikoider hæmmer genfinding af deklarativt hukommelsesindhold hos raske forsøgspersoner. Efterforskerne påviste en angstreducerende effekt efter administration af kortison før konfrontationen med en fobisk stimulus hos patienter med social fobi og edderkoppefobi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund
Angstlidelser har stor betydning for folkesundheden, og social fobi rangerer som den tredjehyppigste psykiske lidelse efter depression og alkoholisme. Selvom kognitiv adfærdsterapi (CBT) er den mest effektive ikke-farmakologiske tilgang til behandling af social fobi, reagerer mere end en tredjedel af patienterne ikke på behandlingen eller opnår kun delvis remission af symptomer. Farmakoterapi (f.eks. SSRI'er, benzodiazepiner) har vist sig at være effektiv til akut behandling af social fobi, dog med høje forekomster af tilbagefald, når medicinen seponeres. Derudover ser kombinationen af CBT og medicin ikke ud til at være mere gavnlig end CBT alene. Derfor er udviklingen af innovative psykobiologiske tilgange, der kombinerer effektive psykoterapimetoder med synergiserende stofadministration, en primær udfordring i tværfaglig forskning i behandling af social fobi.
I en nylig undersøgelse fandt efterforskerne bevis for, at en farmakologisk forhøjelse af glukokortikoidniveauer reducerer frygt hos patienter med social fobi og edderkoppefobi udsat for en fobisk stimulus. Endvidere har efterforskerne vist, at gentagen administration af glukokortikoider før eksponering for en fobisk stimulus fører til en udryddelse af fobisk frygt. Også lavdosis administration af kortison over en måned hos patienter med posttraumatisk stresslidelse reducerer kardinal af symptomer lidelsen. Baseret på disse fund kan glukokortikoidbehandling, i kombination med eksponeringsterapi, bidrage til at reducere frygt og fremme udryddelse af fobisk frygt.
I et tværfagligt forskningsprojekt, der involverer psykologi, adfærdsfarmakologi psykiatri, genetik og neuroimaging, foreslår efterforskerne at undersøge den terapeutiske effekt af at kombinere en eksponeringsbaseret kognitiv adfærdsgruppeterapi (CBGT) med hydrocortisonbehandling. Efterforskerne antager, at hydrocortison udøver både akutte gavnlige effekter ved at reducere frygt under eksponering og langsigtede gavnlige effekter ved at lette udryddelsen af fobisk frygt. Endvidere antager efterforskerne differentielle behandlingsresponser afhængigt af genetiske variationer i glukokortikoid-relaterede gener (delundersøgelse 1). Disse hypoteser vil blive testet i et klinisk studie med 100 patienter med hovedsageligt taleangst, som opfylder DSM-IV kriterierne for en diagnose af social fobi og 60 patienter med edderkoppefobi.
Dette er det første studie, der sigter på at bestemme den terapeutiske effekt af at kombinere hydrocortisonadministration og en kortvarig eksponeringsbaseret kognitiv adfærdsgruppeterapi til behandling af socialfobipatienter med specifik taleangst og patienter med edderkoppefobi. I betragtning af det store antal patienter, der lider af social fobi, vil det foreslåede tværfaglige projekt have vigtige kliniske implikationer for udviklingen af en mere effektiv terapi.
Objektiv
At afgøre, om korttidsbehandling med 20 mg hydrocortison øger effektiviteten af eksponeringsbaseret kognitiv adfærdsgruppeterapi (CBGT) hos patienter med social fobi, specifikt taleangst og patienter med edderkoppefobi.
En række undersøgelser indikerer, at forhøjede glukokortikoidniveauer hæmmer genfindingen af hukommelse hos raske mennesker. Desuden hæmmede lavdosis administration af glukokortikoider over en måned genfindingen af traumatiske minder hos patienter med posttraumatisk stresslidelse. Disse resultater tyder på, at glukokortikoider også kan hæmme genfinding af frygthukommelse ved fobi og social fobi udsat for en fobisk stimulus. Derudover fandt efterforskerne beviser, der indikerer, at gentagen administration af glukokortikoider før eksponering for en fobisk stimulus fører til en udryddelse af fobisk frygt. Baseret på disse fund kan glukokortikoidbehandling, i kombination med eksponeringsterapi, bidrage til at reducere frygt og fremme udryddelse af fobisk frygt.
Metoder
I et placebo-kontrolleret dobbelt-blindt studiedesign vil patienter blive tilfældigt tildelt til at modtage CBGT + hydrocortison (social fobi: N=50 / edderkoppefobi: N=30) eller CBGT + placebo (social fobi: N=50 / edderkoppefobi : N=30). Psykopatologiske symptomer og stressreaktivitet vil blive vurderet ved psykometriske og endokrine parametre før, under og efter CBGT-behandling. Patienterne har endvidere mulighed for at deltage i et neuroimaging studie, hvor efterforskerne undersøger og lokaliserer den angstdæmpende effekt af akut glukokortikoid administration i hjernen (delundersøgelse 2). I dette delstudie 2 sammenligner forskerne patienter med social fobi med patienter med specifik edderkoppefobi og raske kontroller, som de gjorde i deres tidligere undersøgelser (Soravia et al. 2006).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Schweiz, 3060
- Dep. of Psychiatric Neurophysiology, University Hospital of Psychiatry, University of Bern
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder (20-55)
- Edderkoppefobi
- Højrehåndet
- Social fobi
Ekskluderingskriterier:
- Anden psykiatrisk lidelse/komorbiditet
- Ryger mere end 15 cigaretter om dagen
- Medicin
- Præventionsmidler
- Fysisk sygdom
- Neurologisk sygdom
- Stofmisbrug
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1: CBGT & Hydrocortison
|
Kognitiv adfærdsgruppeterapi
3 x 20 mg hydrocortison (oral, 60 min.
før MRI1, 60 min.
før udstilling i CBGT1 og 60 min.
før udstilling i CBGT2)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2: CBGT & Placebo
|
Kognitiv adfærdsgruppeterapi
Placebo (oral, 60 min.
før MRI1, 60 min.
før udstilling i CBGT1 og 60 min.
før udstilling i CBGT2)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i symptomer på edderkoppefobi / symptomer på social fobi
Tidsramme: ved opfølgningsbesøg, forventes at være efter 3 måneder
|
målt ved forskellige standardiserede spørgeskemaer
|
ved opfølgningsbesøg, forventes at være efter 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i tilstand og karaktertræk angst
Tidsramme: 1-3 uger før behandling, 4 uger efter behandling, 3 måneder efter behandling
|
målt ved standardiserede spørgeskemaer
|
1-3 uger før behandling, 4 uger efter behandling, 3 måneder efter behandling
|
|
Ændring fra baseline i personlighedstræk
Tidsramme: 1-3 uger før behandling
|
målt ved standardiserede spørgeskemaer
|
1-3 uger før behandling
|
|
Ændring fra baseline i amygdala-aktivering
Tidsramme: 1-3 uger før behandling, 4 uger efter behandling
|
målt ved flere magnetiske resonanssekvenser
|
1-3 uger før behandling, 4 uger efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leila M Soravia, PhD, Department of Psychiatric Neurophysiology, University Hospital of Psychiatry, University of Bern
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Soravia LM, de Quervain DJ, Heinrichs M. Glucocorticoids do not reduce subjective fear in healthy subjects exposed to social stress. Biol Psychol. 2009 Jul;81(3):184-8. doi: 10.1016/j.biopsycho.2009.04.001. Epub 2009 Apr 11.
- de Quervain DJ, Roozendaal B, Nitsch RM, McGaugh JL, Hock C. Acute cortisone administration impairs retrieval of long-term declarative memory in humans. Nat Neurosci. 2000 Apr;3(4):313-4. doi: 10.1038/73873. No abstract available.
- de Quervain DJ, Roozendaal B, McGaugh JL. Stress and glucocorticoids impair retrieval of long-term spatial memory. Nature. 1998 Aug 20;394(6695):787-90. doi: 10.1038/29542.
- Aerni A, Traber R, Hock C, Roozendaal B, Schelling G, Papassotiropoulos A, Nitsch RM, Schnyder U, de Quervain DJ. Low-dose cortisol for symptoms of posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 2004 Aug;161(8):1488-90. doi: 10.1176/appi.ajp.161.8.1488.
- Soravia LM, Schwab S, Weber N, Nakataki M, Wiest R, Strik W, Heinrichs M, de Quervain D, Federspiel A. Glucocorticoid administration restores salience network activity in patients with spider phobia. Depress Anxiety. 2018 Oct;35(10):925-934. doi: 10.1002/da.22806. Epub 2018 Aug 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 161/07
- 32003B_124947 (OTHER_GRANT: SNF)
- 2008DR2002 (ANDET: Swissmedic)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .