- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01574014
Traitement aux glucocorticoïdes pour la phobie sociale
La phobie sociale est le troisième trouble psychiatrique le plus courant après la dépression et l'alcoolisme. Plusieurs études ont démontré l'efficacité de la thérapie cognitivo-comportementale dans le traitement de la phobie sociale. Néanmoins, il n'y a aucun effet chez un tiers des personnes aux méthodes de traitement existantes. Les thérapies pharmacologiques ont des effets similaires, mais il y a un taux élevé de rechute après l'arrêt du médicament.
La phobie sociale se caractérise par la peur des situations de performance ou d'interaction. La forte peur d'une évaluation négative par les autres s'accompagne généralement d'un comportement d'évitement marqué et d'une augmentation des symptômes physiques tels que rougissement, transpiration, palpitations ou tremblements. La confrontation avec un stimulus phobique conduit à une récupération des souvenirs aversifs associés au stimulus, entraînant une réponse d'anxiété immédiate. Plusieurs études avaient déjà montré que des glucocorticoïdes élevés altéraient la récupération du contenu de la mémoire déclarative chez des sujets sains. Les investigateurs ont mis en évidence un effet anxiolytique après administration de cortisone avant la confrontation avec un stimulus phobique chez des patients atteints de phobie sociale et araignée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan
Les troubles anxieux ont une importance majeure pour la santé publique et la phobie sociale se classe au troisième rang des troubles de santé mentale les plus courants après la dépression et l'alcoolisme. Même si la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) est l'approche non pharmacologique la plus efficace pour le traitement de la phobie sociale, plus d'un tiers des patients ne répondent pas au traitement ou n'obtiennent qu'une rémission partielle des symptômes. La pharmacothérapie (par exemple, les ISRS, les benzodiazépines) s'est avérée efficace dans le traitement aigu de la phobie sociale, cependant, avec des taux élevés de rechute lorsque le médicament est arrêté. De plus, la combinaison de la TCC et des médicaments ne semble pas plus bénéfique que la TCC seule. Par conséquent, le développement d'approches psychobiologiques innovantes combinant des méthodes de psychothérapie efficaces avec l'administration de substances synergiques est un défi majeur dans la recherche interdisciplinaire sur le traitement de la phobie sociale.
Dans une étude récente, les chercheurs ont trouvé des preuves qu'une élévation pharmacologique des niveaux de glucocorticoïdes réduit la peur chez les patients atteints de phobie sociale et de phobie des araignées exposés à un stimulus phobique. De plus, les chercheurs ont montré que l'administration répétée de glucocorticoïdes avant l'exposition à un stimulus phobique conduit à une extinction de la peur phobique. Aussi l'administration à faible dose de cortisone sur un mois chez les patients souffrant de trouble de stress post-traumatique réduit le cardinal des symptômes du trouble. Sur la base de ces résultats, un traitement aux glucocorticoïdes, associé à une thérapie d'exposition, peut aider à réduire la peur et favoriser l'extinction de la peur phobique.
Dans un projet de recherche interdisciplinaire impliquant la psychologie, la pharmacologie comportementale, la psychiatrie, la génétique et la neuroimagerie, les chercheurs proposent d'étudier l'efficacité thérapeutique de la combinaison d'une thérapie cognitivo-comportementale de groupe (CBGT) basée sur l'exposition avec un traitement à l'hydrocortisone. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'hydrocortisone exerce à la fois des effets bénéfiques aigus en réduisant la peur lors de l'exposition, et des effets bénéfiques à long terme en facilitant l'extinction de la peur phobique. De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse de réponses différentielles au traitement en fonction des variations génétiques des gènes liés aux glucocorticoïdes (sous-étude 1). Ces hypothèses seront testées dans une étude clinique avec 100 patients souffrant principalement d'anxiété de la parole qui remplissent les critères du DSM-IV pour un diagnostic de phobie sociale et 60 patients atteints de phobie des araignées.
Il s'agit de la première étude visant à déterminer l'efficacité thérapeutique de la combinaison de l'administration d'hydrocortisone et d'une thérapie de groupe cognitivo-comportementale basée sur l'exposition à court terme pour le traitement des patients phobiques sociaux souffrant d'anxiété spécifique de la parole et des patients atteints de phobie des araignées. Considérant le grand nombre de patients souffrant de phobie sociale, le projet interdisciplinaire suggéré aura des implications cliniques importantes pour le développement d'une thérapie plus efficace.
Objectif
Déterminer si un traitement à court terme avec 20 mg d'hydrocortisone améliore l'efficacité de la thérapie cognitivo-comportementale de groupe (CBGT) basée sur l'exposition chez les patients atteints de phobie sociale, en particulier l'anxiété de la parole et les patients atteints de phobie des araignées.
Une série d'études indiquent que des niveaux élevés de glucocorticoïdes inhibent la récupération de la mémoire chez les humains en bonne santé. De plus, l'administration à faible dose de glucocorticoïdes pendant un mois a inhibé la récupération des souvenirs traumatiques chez les patients souffrant de trouble de stress post-traumatique. Ces résultats suggèrent que les glucocorticoïdes pourraient également inhiber la récupération de la mémoire de la peur dans la phobie et la phobie sociale exposées à un stimulus phobique. De plus, les chercheurs ont trouvé des preuves indiquant que l'administration répétée de glucocorticoïdes avant l'exposition à un stimulus phobique conduit à une extinction de la peur phobique. Sur la base de ces résultats, un traitement aux glucocorticoïdes, associé à une thérapie d'exposition, peut aider à réduire la peur et favoriser l'extinction de la peur phobique.
Méthodes
Dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo, les patients seront répartis au hasard pour recevoir CBGT + hydrocortisone (Social Phobia : N = 50 / Spider Phobia : N = 30) ou CBGT + placebo (Social Phobia : N = 50 / Spider Phobia :N=30). Les symptômes psychopathologiques et la réactivité au stress seront évalués par des paramètres psychométriques et endocriniens avant, pendant et après la thérapie CBGT. Les patients ont en outre la possibilité d'assister à une étude de neuroimagerie, dans laquelle les chercheurs examinent et localisent l'effet anxiolytique de l'administration aiguë de glucocorticoïdes dans le cerveau (sous-étude 2). Dans cette sous-étude 2, les chercheurs comparent les patients atteints de phobie sociale avec des patients atteints de phobie spécifique des araignées et des témoins sains comme ils l'ont fait dans leurs études précédentes (Soravia et al. 2006).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Bern, Suisse, 3060
- Dep. of Psychiatric Neurophysiology, University Hospital of Psychiatry, University of Bern
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge (20-55)
- Phobie des araignées
- Droitier
- Phobie sociale
Critère d'exclusion:
- Autres troubles psychiatriques / comorbidités
- Fumer plus de 15 cigarettes par jour
- Médicament
- Contraceptifs
- Maladie physique
- Maladie neurologique
- Abus de drogue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1 : CBGT et hydrocortisone
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Thérapie cognitivo-comportementale de groupe
3 x 20 mg d'hydrocortisone (voie orale, 60 min.
avant IRM1, 60 min.
avant exposition au CBGT1 et 60 min.
avant exposition au CBGT2)
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PLACEBO_COMPARATOR: 2 : CBGT et placebo
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Thérapie cognitivo-comportementale de groupe
Placebo (voie orale, 60 min.
avant IRM1, 60 min.
avant exposition au CBGT1 et 60 min.
avant exposition au CBGT2)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base des symptômes de la phobie des araignées/des symptômes de la phobie sociale
Délai: lors de la visite de suivi, prévue après 3 mois
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mesurée par différents questionnaires standardisés
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lors de la visite de suivi, prévue après 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base de l'anxiété d'état et de trait
Délai: 1 à 3 semaines avant le traitement, 4 semaines après le traitement, 3 mois après le traitement
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mesurés par des questionnaires standardisés
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1 à 3 semaines avant le traitement, 4 semaines après le traitement, 3 mois après le traitement
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Changement par rapport au départ dans les traits de personnalité
Délai: 1 à 3 semaines avant le traitement
|
mesurés par des questionnaires standardisés
|
1 à 3 semaines avant le traitement
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Changement par rapport au départ dans l'activation de l'amygdale
Délai: 1 à 3 semaines avant le traitement, 4 semaines après le traitement
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mesuré par plusieurs séquences de résonance magnétique
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1 à 3 semaines avant le traitement, 4 semaines après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leila M Soravia, PhD, Department of Psychiatric Neurophysiology, University Hospital of Psychiatry, University of Bern
Publications et liens utiles
Publications générales
- Soravia LM, de Quervain DJ, Heinrichs M. Glucocorticoids do not reduce subjective fear in healthy subjects exposed to social stress. Biol Psychol. 2009 Jul;81(3):184-8. doi: 10.1016/j.biopsycho.2009.04.001. Epub 2009 Apr 11.
- de Quervain DJ, Roozendaal B, Nitsch RM, McGaugh JL, Hock C. Acute cortisone administration impairs retrieval of long-term declarative memory in humans. Nat Neurosci. 2000 Apr;3(4):313-4. doi: 10.1038/73873. No abstract available.
- de Quervain DJ, Roozendaal B, McGaugh JL. Stress and glucocorticoids impair retrieval of long-term spatial memory. Nature. 1998 Aug 20;394(6695):787-90. doi: 10.1038/29542.
- Aerni A, Traber R, Hock C, Roozendaal B, Schelling G, Papassotiropoulos A, Nitsch RM, Schnyder U, de Quervain DJ. Low-dose cortisol for symptoms of posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 2004 Aug;161(8):1488-90. doi: 10.1176/appi.ajp.161.8.1488.
- Soravia LM, Schwab S, Weber N, Nakataki M, Wiest R, Strik W, Heinrichs M, de Quervain D, Federspiel A. Glucocorticoid administration restores salience network activity in patients with spider phobia. Depress Anxiety. 2018 Oct;35(10):925-934. doi: 10.1002/da.22806. Epub 2018 Aug 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 161/07
- 32003B_124947 (OTHER_GRANT: SNF)
- 2008DR2002 (AUTRE: Swissmedic)
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