Glukokortikoidbehandling for sosial fobi

Bakgrunn

Angstlidelser har stor folkehelsebetydning og sosial fobi rangerer som den tredje vanligste psykiske lidelsen etter depresjon og alkoholisme. Selv om kognitiv atferdsterapi (CBT) er den mest effektive ikke-farmakologiske tilnærmingen til behandling av sosial fobi, reagerer ikke mer enn en tredjedel av pasientene på behandlingen, eller oppnår bare delvis remisjon av symptomer. Farmakoterapi (f.eks. SSRI, benzodiazepiner) har vist seg å være effektiv i akutt behandling av sosial fobi, men med høye tilbakefallsrater når medisinering seponeres. I tillegg ser ikke kombinasjonen av CBT og medisiner ut til å være mer fordelaktig enn CBT alene. Følgelig er utviklingen av innovative psykobiologiske tilnærminger som kombinerer effektive psykoterapimetoder med synergigivende substansadministrasjon en primær utfordring i tverrfaglig forskning på behandling av sosial fobi.

I en fersk studie fant etterforskerne bevis på at en farmakologisk økning av glukokortikoidnivåer reduserer frykt hos pasienter med sosial fobi og edderkoppfobi utsatt for en fobisk stimulans. Videre har etterforskerne vist at gjentatt administrering av glukokortikoider før eksponering for en fobisk stimulans fører til en utryddelse av fobisk frykt. Også lavdoseadministrasjon av kortison over en måned hos pasienter med posttraumatisk stresslidelse reduserer kardinalsymptomene på lidelsen. Basert på disse funnene kan glukokortikoidbehandling, i kombinasjon med eksponeringsterapi, bidra til å redusere frykt og fremme utryddelse av fobisk frykt.

I et tverrfaglig forskningsprosjekt som involverer psykologi, atferdsfarmakologi psykiatri, genetikk og nevroimaging foreslår etterforskerne å undersøke den terapeutiske effekten av å kombinere en eksponeringsbasert kognitiv-atferdsgruppeterapi (CBGT) med hydrokortisonbehandling. Etterforskerne antar at hydrokortison utøver både akutte gunstige effekter ved å redusere frykt under eksponering, og langsiktige gunstige effekter ved å lette utryddelsen av fobisk frykt. Videre antar etterforskerne differensielle behandlingsresponser avhengig av genetiske variasjoner i glukokortikoid-relaterte gener (delstudie 1). Disse hypotesene vil bli testet i en klinisk studie med 100 pasienter med hovedsakelig taleangst som oppfyller DSM-IV-kriteriene for en diagnose sosial fobi og 60 pasienter med edderkoppfobi.

Dette er den første studien som tar sikte på å bestemme den terapeutiske effekten av å kombinere administrering av hydrokortison og en korttidseksponeringsbasert kognitiv-atferdsgruppeterapi for behandling av sosialfobe pasienter med spesifikk taleangst og pasienter med edderkoppfobi. Med tanke på det store antallet pasienter som lider av sosial fobi, vil det foreslåtte tverrfaglige prosjektet ha viktige kliniske implikasjoner for utviklingen av en mer effektiv terapi.

Objektiv

For å bestemme om korttidsbehandling med 20 mg hydrokortison øker effekten av eksponeringsbasert kognitiv atferdsgruppeterapi (CBGT) hos pasienter med sosial fobi, spesielt taleangst og pasienter med edderkoppfobi.

En serie studier indikerer at forhøyede glukokortikoidnivåer hemmer gjenfinning av hukommelse hos friske mennesker. Videre hemmet lavdoseadministrasjonen av glukokortikoider over en måned gjenfinningen av traumatiske minner hos pasienter med posttraumatisk stresslidelse. Disse funnene tyder på at glukokortikoider også kan hemme gjenfinning av fryktminne ved fobi og sosial fobi utsatt for en fobisk stimulans. I tillegg fant etterforskerne bevis som indikerer at gjentatt administrering av glukokortikoider før eksponering for en fobisk stimulans fører til utryddelse av fobisk frykt. Basert på disse funnene kan glukokortikoidbehandling, i kombinasjon med eksponeringsterapi, bidra til å redusere frykt og fremme utryddelse av fobisk frykt.

Metoder

I en placebokontrollert dobbeltblind studiedesign vil pasienter bli tilfeldig tildelt CBGT + hydrokortison (sosial fobi: N=50 / edderkoppfobi: N=30) eller CBGT + placebo (sosial fobi: N=50 / edderkoppfobi : N=30). Psykopatologiske symptomer og stressreaktivitet vil bli vurdert ved psykometriske og endokrine parametere før, under og etter CBGT-behandling. Pasientene har videre muligheten til å delta i en nevroavbildningsstudie, der etterforskerne undersøker og lokaliserer den angstdempende effekten av akutt glukokortikoidadministrasjon i hjernen (delstudie 2). I denne delstudien 2 sammenligner forskerne pasientene med sosial fobi med pasienter med spesifikk edderkoppfobi og friske kontroller, slik de gjorde i sine tidligere studier (Soravia et al. 2006).