Leczenie glukokortykoidami fobii społecznej

Tło

Zaburzenia lękowe mają duże znaczenie dla zdrowia publicznego, a fobia społeczna jest trzecim najczęściej występującym zaburzeniem zdrowia psychicznego po depresji i alkoholizmie. Mimo że terapia poznawczo-behawioralna (CBT) jest najskuteczniejszym niefarmakologicznym podejściem do leczenia fobii społecznej, ponad jedna trzecia pacjentów nie reaguje na leczenie lub uzyskuje jedynie częściową remisję objawów. Wykazano, że farmakoterapia (np. SSRI, benzodiazepiny) jest skuteczna w ostrym leczeniu fobii społecznej, jednak z wysokim odsetkiem nawrotów po odstawieniu leku. Ponadto połączenie CBT i leków nie wydaje się być bardziej korzystne niż sama CBT. W związku z tym rozwój innowacyjnych podejść psychobiologicznych, łączących skuteczne metody psychoterapii z synergicznym podawaniem substancji, jest głównym wyzwaniem w interdyscyplinarnych badaniach nad leczeniem fobii społecznej.

W niedawnym badaniu badacze znaleźli dowody na to, że farmakologiczne podwyższenie poziomu glukokortykoidów zmniejsza strach u pacjentów z fobią społeczną i pająkiem narażonych na bodziec fobiczny. Ponadto badacze wykazali, że wielokrotne podawanie glukokortykoidów przed ekspozycją na bodziec fobiczny prowadzi do wygaśnięcia lęku fobicznego. Również podawanie małych dawek kortyzonu przez miesiąc pacjentom z zespołem stresu pourazowego zmniejsza większość objawów tego zaburzenia. Opierając się na tych ustaleniach, leczenie glikokortykosteroidami w połączeniu z terapią ekspozycyjną może pomóc zmniejszyć strach i promować wygaszenie lęku fobicznego.

W interdyscyplinarnym projekcie badawczym obejmującym psychologię, farmakologię behawioralną, psychiatrię, genetykę i neuroobrazowanie, badacze proponują zbadanie skuteczności terapeutycznej połączenia grupowej terapii poznawczo-behawioralnej (CBGT) opartej na ekspozycji z leczeniem hydrokortyzonem. Badacze stawiają hipotezę, że hydrokortyzon wywiera zarówno ostre korzystne działanie, zmniejszając strach podczas ekspozycji, jak i długoterminowe korzystne działanie, ułatwiając wygaszanie lęku fobicznego. Ponadto badacze stawiają hipotezę, że odpowiedzi na leczenie różnią się w zależności od zmienności genetycznej genów związanych z glukokortykoidami (badanie podrzędne 1). Hipotezy te zostaną przetestowane w badaniu klinicznym z udziałem 100 pacjentów, głównie z lękiem przed mówieniem, którzy spełniają kryteria DSM-IV dla diagnozy fobii społecznej i 60 pacjentów z lękiem przed pająkami.

Jest to pierwsze badanie mające na celu określenie skuteczności terapeutycznej połączenia podawania hydrokortyzonu i krótkoterminowej terapii grupowej poznawczo-behawioralnej opartej na ekspozycji w leczeniu pacjentów z fobią społeczną ze specyficznym lękiem mowy i pacjentów z lękiem przed pająkami. Biorąc pod uwagę dużą liczbę pacjentów cierpiących na fobię społeczną, proponowany interdyscyplinarny projekt będzie miał istotne implikacje kliniczne dla opracowania skuteczniejszej terapii.

Cel

Określenie, czy krótkotrwałe leczenie hydrokortyzonem w dawce 20 mg zwiększa skuteczność grupowej terapii poznawczo-behawioralnej (CBGT) opartej na ekspozycji u pacjentów z fobią społeczną, w szczególności z lękiem przed mówieniem i pacjentami z fobią przed pająkami.

Szereg badań wskazuje, że podwyższony poziom glukokortykoidów hamuje odzyskiwanie pamięci u zdrowych ludzi. Ponadto podawanie niskich dawek glukokortykoidów przez miesiąc hamowało odzyskiwanie traumatycznych wspomnień u pacjentów z zespołem stresu pourazowego. Odkrycia te sugerują, że glukokortykoidy mogą również hamować odzyskiwanie pamięci strachu w przypadku fobii i fobii społecznej narażonych na bodziec fobiczny. Ponadto badacze znaleźli dowody wskazujące, że wielokrotne podawanie glukokortykoidów przed ekspozycją na bodziec fobiczny prowadzi do wygaśnięcia lęku fobicznego. Opierając się na tych ustaleniach, leczenie glikokortykosteroidami w połączeniu z terapią ekspozycyjną może pomóc zmniejszyć strach i promować wygaszenie lęku fobicznego.

Metody

W kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej CBGT + hydrokortyzon (fobia społeczna: N=50 / fobia pająka: N = 30) lub CBGT + placebo (fobia społeczna: N = 50 / fobia pająka) : N=30). Objawy psychopatologiczne i reaktywność na stres będą oceniane za pomocą parametrów psychometrycznych i endokrynologicznych przed, w trakcie i po terapii CBGT. Pacjenci mają ponadto możliwość uczestniczenia w badaniu neuroobrazowym, w którym badacze badają i lokalizują przeciwlękowe działanie ostrego podania glukokortykoidów w mózgu (badanie podrzędne 2). W tym badaniu częściowym 2 badacze porównują pacjentów z fobią społeczną z pacjentami ze specyficzną fobią pająkową i zdrowymi kontrolami, tak jak to robili w swoich poprzednich badaniach (Soravia i in. 2006).