- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01574014
Glukokortikoidní léčba sociální fobie
Sociální fobie je vedle deprese a alkoholismu třetí nejčastější psychiatrickou poruchou. Několik studií prokázalo účinnost kognitivně-behaviorální terapie při léčbě sociální fobie. U třetiny lidí však stávající léčebné metody nemají žádný účinek. Farmakologické terapie mají podobné účinky, ale po vysazení medikace je vysoká míra relapsu.
Sociální fobie je charakterizována strachem z výkonů nebo interakčních situací. Silný strach z negativního hodnocení ostatními je obvykle doprovázen výrazným vyhýbavým chováním a zvýšenými fyzickými příznaky, jako je červenání, pocení, bušení srdce nebo třes. Konfrontace s fobickým podnětem vede k vyvolání averzivních vzpomínek souvisejících se stimulem, což vede k okamžité úzkostné reakci. Několik studií již ukázalo, že zvýšené glukokortikoidy zhoršují získávání obsahu deklarativní paměti u zdravých subjektů. U pacientů se sociální fobií a fobií z pavouků vyšetřovatelé prokázali účinek snižující úzkost po podání kortizonu před konfrontací s fobickým podnětem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Úzkostné poruchy mají velký význam pro veřejné zdraví a sociální fobie je po depresi a alkoholismu třetí nejčastější poruchou duševního zdraví. I když je kognitivně-behaviorální terapie (KBT) nejúčinnějším nefarmakologickým přístupem k léčbě sociální fobie, více než třetina pacientů na léčbu nereaguje nebo dosahuje pouze částečné remise symptomů. Farmakoterapie (např. SSRI, benzodiazepiny) se ukázala být účinná v akutní léčbě sociální fobie, avšak s vysokou mírou relapsu, když je medikace přerušena. Navíc se nezdá, že by kombinace CBT a medikace byla prospěšnější než samotná CBT. V důsledku toho je vývoj inovativních psychobiologických přístupů kombinující účinné psychoterapeutické metody se synergickým podáváním látek primární výzvou v interdisciplinárním výzkumu léčby sociální fobie.
V nedávné studii výzkumníci našli důkaz, že farmakologické zvýšení hladin glukokortikoidů snižuje strach u pacientů se sociální fobií a fobií z pavouků vystavených fobickým stimulům. Kromě toho výzkumníci prokázali, že opakované podávání glukokortikoidů před vystavením fobickému stimulu vede k zániku fobického strachu. Také podávání nízkých dávek kortizonu po dobu jednoho měsíce u pacientů s posttraumatickou stresovou poruchou snižuje hlavní symptomy poruchy. Na základě těchto zjištění může léčba glukokortikoidy v kombinaci s expoziční terapií pomoci snížit strach a podpořit zánik fobického strachu.
V interdisciplinárním výzkumném projektu zahrnujícím psychologii, behaviorální farmakologii, psychiatrii, genetiku a neuroimaging výzkumníci navrhují prozkoumat terapeutickou účinnost kombinace kognitivně-behaviorální skupinové terapie (CBGT) založené na expozici s hydrokortisonovou léčbou. Vyšetřovatelé předpokládají, že hydrokortison má jak akutní příznivé účinky tím, že snižuje strach během expozice, tak dlouhodobé příznivé účinky tím, že usnadňuje zánik fobického strachu. Kromě toho vědci předpokládají rozdílné léčebné odpovědi v závislosti na genetických variacích v genech souvisejících s glukokortikoidy (podstudie 1). Tyto hypotézy budou testovány v klinické studii se 100 pacienty s převážně řečovou úzkostí, kteří splňují kritéria DSM-IV pro diagnózu sociální fobie, a 60 pacienty s fobií z pavouků.
Toto je první studie zaměřená na stanovení terapeutické účinnosti kombinace podávání hydrokortizonu a krátkodobé kognitivně-behaviorální skupinové terapie založené na expozici pro léčbu sociálně fobických pacientů se specifickou úzkostí z řeči a pacientů s fobií z pavouků. Vzhledem k velkému počtu pacientů trpících sociální fobií bude mít navrhovaný interdisciplinární projekt důležité klinické důsledky pro vývoj účinnější terapie.
Objektivní
Zjistit, zda krátkodobá léčba 20 mg hydrokortizonu zvyšuje účinnost kognitivně-behaviorální skupinové terapie založené na expozici (CBGT) u pacientů se sociální fobií, konkrétně úzkostí z řeči a pacientů s fobií z pavouků.
Řada studií ukazuje, že zvýšené hladiny glukokortikoidů inhibují obnovu paměti u zdravých lidí. Dále podávání nízkých dávek glukokortikoidů po dobu jednoho měsíce inhibovalo získávání traumatických vzpomínek u pacientů s posttraumatickou stresovou poruchou. Tato zjištění naznačují, že glukokortikoidy mohou také inhibovat obnovu paměti strachu u fobie a sociální fobie vystavené fobickým stimulům. Kromě toho výzkumníci našli důkazy naznačující, že opakované podávání glukokortikoidů před vystavením fobickému stimulu vede k vymizení fobického strachu. Na základě těchto zjištění může léčba glukokortikoidy v kombinaci s expoziční terapií pomoci snížit strach a podpořit zánik fobického strachu.
Metody
V placebem kontrolované dvojitě zaslepené studii budou pacienti náhodně přiřazeni k podávání CBGT + hydrokortison (sociální fobie: N=50 / pavoučí fobie: N=30) nebo CBGT + placebo (sociální fobie: N=50 / pavoučí fobie : N=30). Psychopatologické symptomy a stresová reaktivita budou hodnoceny pomocí psychometrických a endokrinních parametrů před, během a po terapii CBGT. Pacienti mají dále možnost zúčastnit se neurozobrazovací studie, ve které vyšetřovatelé zkoumají a lokalizují anxiolytický účinek akutního podání glukokortikoidů v mozku (podstudie 2). V této podstudii 2 výzkumníci porovnávají pacienty se sociální fobií s pacienty se specifickou fobií z pavouků a zdravými kontrolami, jak to dělali ve svých předchozích studiích (Soravia et al. 2006).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3060
- Dep. of Psychiatric Neurophysiology, University Hospital of Psychiatry, University of Bern
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk (20–55)
- Pavoučí fobie
- Pravá ruka
- Sociální fóbie
Kritéria vyloučení:
- Jiná psychiatrická porucha/komorbidity
- Kouření více než 15 cigaret denně
- Léky
- Antikoncepce
- Fyzická nemoc
- Neurologické onemocnění
- Zneužívání drog
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1: CBGT a hydrokortison
|
Kognitivně-behaviorální skupinová terapie
3 x 20 mg hydrokortizonu (perorálně, 60 min.
před MRI1, 60 min.
před expozicí v CBGT1 a 60 min.
před expozicí v CBGT2)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2: CBGT a placebo
|
Kognitivně-behaviorální skupinová terapie
Placebo (orálně, 60 min.
před MRI1, 60 min.
před expozicí v CBGT1 a 60 min.
před expozicí v CBGT2)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty u symptomů fobie z pavouků / symptomů sociální fobie
Časové okno: při následné návštěvě, očekává se, že bude po 3 měsících
|
měřeno různými standardizovanými dotazníky
|
při následné návštěvě, očekává se, že bude po 3 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna stavu a úzkosti od výchozího stavu
Časové okno: 1-3 týdny před léčbou, 4 týdny po léčbě, 3 měsíce po léčbě
|
měřeno standardizovanými dotazníky
|
1-3 týdny před léčbou, 4 týdny po léčbě, 3 měsíce po léčbě
|
|
Změna osobnostních rysů oproti výchozímu stavu
Časové okno: 1-3 týdny před ošetřením
|
měřeno standardizovanými dotazníky
|
1-3 týdny před ošetřením
|
|
Změna aktivace amygdaly od výchozí hodnoty
Časové okno: 1-3 týdny před ošetřením, 4 týdny po ošetření
|
měřeno několika sekvencemi magnetické rezonance
|
1-3 týdny před ošetřením, 4 týdny po ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Leila M Soravia, PhD, Department of Psychiatric Neurophysiology, University Hospital of Psychiatry, University of Bern
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Soravia LM, de Quervain DJ, Heinrichs M. Glucocorticoids do not reduce subjective fear in healthy subjects exposed to social stress. Biol Psychol. 2009 Jul;81(3):184-8. doi: 10.1016/j.biopsycho.2009.04.001. Epub 2009 Apr 11.
- de Quervain DJ, Roozendaal B, Nitsch RM, McGaugh JL, Hock C. Acute cortisone administration impairs retrieval of long-term declarative memory in humans. Nat Neurosci. 2000 Apr;3(4):313-4. doi: 10.1038/73873. No abstract available.
- de Quervain DJ, Roozendaal B, McGaugh JL. Stress and glucocorticoids impair retrieval of long-term spatial memory. Nature. 1998 Aug 20;394(6695):787-90. doi: 10.1038/29542.
- Aerni A, Traber R, Hock C, Roozendaal B, Schelling G, Papassotiropoulos A, Nitsch RM, Schnyder U, de Quervain DJ. Low-dose cortisol for symptoms of posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 2004 Aug;161(8):1488-90. doi: 10.1176/appi.ajp.161.8.1488.
- Soravia LM, Schwab S, Weber N, Nakataki M, Wiest R, Strik W, Heinrichs M, de Quervain D, Federspiel A. Glucocorticoid administration restores salience network activity in patients with spider phobia. Depress Anxiety. 2018 Oct;35(10):925-934. doi: 10.1002/da.22806. Epub 2018 Aug 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 161/07
- 32003B_124947 (OTHER_GRANT: SNF)
- 2008DR2002 (JINÝ: Swissmedic)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CBGT
-
University Hospital, GhentNáborObsedantně kompulzivní poruchaBelgie
-
Norwegian University of Science and TechnologyHelse Nord-Trøndelag HFDokončeno
-
Hopital MontfortUniversity of Ottawa; Ontario Mental Health FoundationDokončenoSociální úzkostná poruchaKanada
-
Goethe UniversityJohann Wolfgang Goethe University Hospital; Philipps University MarburgZatím nenabírámeDeprese – velká depresivní poruchaNěmecko
-
Stanford UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoSociální úzkostná poruchaSpojené státy
-
Shanghai Mental Health CenterUkončenoObsedantně kompulzivní poruchaČína
-
Shanghai Mental Health CenterDokončenoObsedantně kompulzivní porucha (OCD)Čína
-
University of HawaiiZatím nenabírámeOdvykání kouření | Porucha užívání tabákuSpojené státy