Glucocorticoïde behandeling voor sociale fobie

Achtergrond

Angststoornissen zijn van groot belang voor de volksgezondheid en sociale fobie is de derde meest voorkomende psychische stoornis na depressie en alcoholisme. Hoewel cognitieve gedragstherapie (CGT) de meest effectieve niet-medicamenteuze benadering is voor de behandeling van sociale fobie, reageert meer dan een derde van de patiënten niet op de behandeling of bereikt slechts een gedeeltelijke remissie van de symptomen. Farmacotherapie (bijv. SSRI's, benzodiazepinen) is effectief gebleken bij de acute behandeling van sociale fobie, maar met hoge terugvalpercentages wanneer de medicatie wordt stopgezet. Bovendien lijkt de combinatie van CGT en medicatie niet voordeliger te zijn dan alleen CGT. Bijgevolg is de ontwikkeling van innovatieve psychobiologische benaderingen die effectieve psychotherapiemethoden combineren met synergetische middelentoediening een primaire uitdaging in interdisciplinair onderzoek naar de behandeling van sociale fobie.

In een recent onderzoek vonden de onderzoekers bewijs dat een farmacologische verhoging van de glucocorticoïdespiegels de angst vermindert bij patiënten met sociale fobie en spinnenfobie die worden blootgesteld aan een fobische stimulus. Bovendien hebben de onderzoekers aangetoond dat herhaalde toediening van glucocorticoïden vóór blootstelling aan een fobische stimulus leidt tot het uitsterven van fobische angst. Ook de toediening van een lage dosis cortison gedurende een maand bij patiënten met een posttraumatische stressstoornis vermindert de belangrijkste symptomen van de stoornis. Op basis van deze bevindingen kan behandeling met glucocorticoïden, in combinatie met exposure-therapie, helpen om angst te verminderen en het uitsterven van fobische angst te bevorderen.

In een interdisciplinair onderzoeksproject waarbij psychologie, gedragsfarmacologie, psychiatrie, genetica en neuroimaging betrokken zijn, stellen de onderzoekers voor om de therapeutische werkzaamheid te onderzoeken van het combineren van een op blootstelling gebaseerde cognitieve gedragstherapie (CBGT) met hydrocortisonbehandeling. De onderzoekers veronderstellen dat hydrocortison zowel acute gunstige effecten heeft door angst tijdens blootstelling te verminderen, als gunstige effecten op de lange termijn door het uitsterven van fobische angst te vergemakkelijken. Bovendien veronderstellen de onderzoekers differentiële behandelingsreacties afhankelijk van genetische variaties in glucocorticoïde-gerelateerde genen (substudie 1). Deze hypothesen zullen worden getest in een klinische studie met 100 patiënten met voornamelijk spraakangst die voldoen aan de DSM-IV-criteria voor de diagnose sociale fobie en 60 patiënten met spinnenfobie.

Dit is de eerste studie gericht op het bepalen van de therapeutische werkzaamheid van het combineren van hydrocortison-toediening en een kortetermijnblootstellingsgebaseerde cognitieve gedragstherapie voor de behandeling van sociale fobische patiënten met specifieke spraakangst en patiënten met spinnenfobie. Gezien het grote aantal patiënten met sociale fobie, zal het voorgestelde interdisciplinaire project belangrijke klinische implicaties hebben voor de ontwikkeling van een effectievere therapie.

Objectief

Om te bepalen of kortdurende behandeling met 20 mg hydrocortison de werkzaamheid van op blootstelling gebaseerde cognitieve gedragstherapie (CBGT) verbetert bij patiënten met sociale fobie, met name spraakangst en patiënten met spinnenfobie.

Een reeks onderzoeken geeft aan dat verhoogde glucocorticoïdspiegels het ophalen van geheugen bij gezonde mensen remmen. Verder remde de toediening van een lage dosis glucocorticoïden gedurende een maand het ophalen van traumatische herinneringen bij patiënten met een posttraumatische stressstoornis. Deze bevindingen suggereren dat glucocorticoïden ook het ophalen van angstgeheugen kunnen remmen bij fobieën en sociale fobieën die worden blootgesteld aan een fobische stimulus. Bovendien vonden de onderzoekers aanwijzingen dat herhaalde toediening van glucocorticoïden vóór blootstelling aan een fobische stimulus leidt tot het uitsterven van fobische angst. Op basis van deze bevindingen kan behandeling met glucocorticoïden, in combinatie met exposure-therapie, helpen om angst te verminderen en het uitsterven van fobische angst te bevorderen.

methoden

In een placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoeksontwerp worden patiënten willekeurig toegewezen aan CBGT + hydrocortison (sociale fobie: N=50 / spiderfobie: N=30) of CBGT + placebo (sociale fobie: N=50 / spiderfobie : N=30). Psychopathologische symptomen en stressreactiviteit zullen worden beoordeeld aan de hand van psychometrische en endocriene parameters voor, tijdens en na CBGT-therapie. De patiënten hebben verder de mogelijkheid om deel te nemen aan een neuroimaging studie, waarin de onderzoekers het anxiolytische effect van acute toediening van glucocorticoïden in de hersenen onderzoeken en lokaliseren (deelstudie 2). In dit deelonderzoek 2 vergelijken de onderzoekers de patiënten met een sociale fobie met patiënten met een specifieke spinnenfobie en gezonde controles zoals ze in hun eerdere studies deden (Soravia et al. 2006).