Rollen af ​​placentale myeloidceller under graviditet, fødsel og sygdom

Umodne myeloidceller (IMC'er), der dannes i knoglemarven, og differentierer til modne granulocytter, makrofager og dendritiske celler (DC'er) i steady state. For nylig blev det påvist, at IMC-populationen udvider sig i malignitet, både i dyremodeller og hos mennesker. Disse celler blev beskrevet som immunsuppressiva, men har også vist sig at fremme tumorangiogenese. Derfor blev IMC'er også fundet at deltage i sårhelingsprocessen for forbrændingsskader og andre patologier, der involverer angiogenese. Det blev vist i efterforskernes laboratorium, at en meget lignende population af IMC'er befolker musen og den menneskelige placenta, og at disse celler aktivt fremmer angiogenese.

Dendritiske celler (DC'er), der kan differentiere sig fra IMC'er, er antigenpræsenterende celler (APC'er), der initierer og koordinerer de medfødte og adaptive immunresponser. DC'er kan optage en bred vifte af antigener og præsentere dem for T-celler som peptider bundet til MHC-produkter. Disse antigen-specifikke responser er kritiske for resistens over for infektion og tumorer. Omvendt har DC'er roller i autoimmunitet, transplantatafstødning og immunologisk tolerance. I det reproduktive system blev DC'er vist at udgøre 5%-10% af alle hæmatopoietiske celler i uterin decidua på det embryonale implantationssted. De blev vist at fremme angiogenese under tidlig graviditet, især under implantation. Der vides meget lidt om deres funktion i moderkagen og i den sidste del af graviditeten, når der er betydelig angiogenese.

Efterforskernes foreløbige museeksperimenter og menneskelige data viser et skift i IMC/DC-populationer med udviklingen af ​​placenta. Efterforskerne antager, at dette befolkningsskift kan bidrage til arbejds- og leveringsprocessen.

Efterforskernes mål er at forstå rollen af ​​disse myeloidcellepopulationer under graviditeten, at karakterisere deres fænotype og forsøge at kaste lys over de cellulære og molekylære mekanismer af graviditetskomplikationer, såsom præeklampsi, præterm fødsel, intrauterin vækstbegrænsning osv. .