Multistrain probiotisk til funktionel obstipation

Primært endepunkt: Hele tarmens transittid

Det primære endepunkt for dette kliniske forsøg er hele tarmpassagetiden, som vil blive vurderet ved hjælp af abdominal røntgenstråler (liggende anteroposterior nyre-ureter-blære, KUB) på dag 0 og 42. Hvert forsøgsperson vil indtage 24 røntgenfaste Sitz-markører hver dag i 6 på hinanden følgende dage på samme tidspunkt på dagen før abdominal røntgenbilleder på dag 0 og 42, også taget på samme tidspunkt på dagen, som markørerne blev taget. Antallet af markører til stede i højre, venstre og rectosigmoid colon vil blive summeret for at give et samlet markørantal. Hele tarmens transittid vil blive beregnet ved hjælp af det klassiske filmestimat som beskrevet i følgende formel:

WGTT = ni x (t/N) 19, 20

hvor ni er antallet af markører observeret på røntgen, t er tiden mellem markørindtagelser i timer, og N er det samlede antal markører indtaget hver dag. I denne undersøgelse er t/N således lig med 1 (24 markører pr. kapsel/24 timer mellem markørindtagelser), og WGTT er derfor lig med det samlede markørantal 19, 20.

Markørtællinger vil blive identificeret af en enkelt radiolog på hvert sted, som forbliver blindet over for emnets behandlingstildeling.

Metoden ovenfor er sikker, ikke-invasiv, og de to abdominale røntgenbilleder, der kræves til denne undersøgelse, udsætter samlet hvert individ for strålingsdoser på ca. 140 millirem (svarende til 1,4 millisievert). Den samlede livstidsrisiko for, at denne strålingsdosis kan forårsage kræft, er cirka 1 ud af 4.000 for kvinder i alderen 18 år, 1 ud af 6.000 for mænd i alderen 18 år, 1 ud af 20.000 for kvinder i alderen 70 år og 1 ud af 25.000 for mænd i alderen 70 år. Lignende abdominal røntgenmetode er blevet brugt i lignende undersøgelser hos voksne i alderen 18 år og ældre 21, 22.

Sekundært endepunkt: Patientvurdering af livskvalitet for forstoppelse (PAC-QoL) PAC-QoL (appendiks A) er en 28-spørgsmålsundersøgelse, der måler den indvirkning, som forstoppelse har på dagligdagen i løbet af de sidste 2 uger. Spørgsmålene består af fire underskalaer (bekymringer og bekymringer, fysisk ubehag, psykosocialt ubehag og tilfredshed) og en overordnet skala. Multinationale undersøgelser har vist, at PAC-QoL er internt konsistent, reproducerbar, gyldig og reagerer på forbedringer over tid 23. Forsøgspersoner vil fuldføre PAC-QoL på dag 0 og 42.

Sekundært endepunkt: Wexner Constipation Score (WCS) Wexner Constipation Score (WCS) (Appendiks B) er en 8-spørgsmålsundersøgelse, der vurderer hyppigheden af ​​afføring, belastning, ufuldstændig evakuering, mavesmerter, tid nødvendig til afføring, assistance til afføring, mislykkede forsøg og varighed af forstoppelse. WCS er et valideret spørgeskema, da WCS-scorer korrelerer godt med objektive fysiologiske fund hos patienter med forstoppelse 24. Emner vil fuldføre WCS på dag 0 og 42.

Sekundært endepunkt: Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) GSRS (Appendiks C) er et 15-elements instrument designet til at vurdere almindelige GI-symptomer 25. Den har fem subskalaer (refluks, diarré, forstoppelse, fordøjelsesbesvær og mavesmerter) med subskalaer fra 1 (ingen ubehag) til 7 (alvorligt ubehag). Højere score repræsenterer højere symptombyrde. Forsøgspersoner vil fuldføre GSRS på dag 0 og 42.

Sekundært endepunkt: Afføringsfrekvens Under hele undersøgelsen vil forsøgspersonerne registrere antallet af afføringer pr. dag i en dagbog under hele undersøgelsen. Afføringsfrekvensens endepunkt vil være den absolutte ændring i ugentlig afføring i hver gruppe fra den anden uge af indkøringsperioden til den sjette undersøgelsesuge.

Sekundært endepunkt: Afføringens konsistens Afføringens konsistens vil blive vurderet med Bristol Stool Scale Form 26 (tillæg D). Forsøgspersonerne bedømmer hver afføring ved hjælp af en daglig dagbog under hele undersøgelsen. Slutpunktet for afføringens konsistens vil være den gennemsnitlige ændring i hver gruppe fra den anden uge af indkøringsperioden til den sjette undersøgelsesuge.

Sekundært endepunkt: Fækal probiotikatælling Afføringsprøver vil blive indsamlet ved baseline og slutningen af ​​undersøgelsen for at vurdere fækal probiotikatælling via levende kultur, som vil omfatte totalt antal lactobacillis og totalt antal bifidobakterier. Ved dag 0-besøget efter randomisering vil forsøgspersonerne få udleveret to separate afføringssæt - et, der skal bruges ved baseline og et, der skal bruges i slutningen af ​​tilskudsperioden.

Efter modtagelse af sættene skal forsøgspersonerne give den første afføringsprøve, før de tager den første dosis af undersøgelsesproduktet, uanset hvor lang tid det tager at få afføring. Afføringsprøven kan leveres på undersøgelsesstedet på dag 0, eller forsøgspersonen kan derefter samle deres første afføring og sende prøven i en medfølgende kølebeholder til laboratoriet til analyse. Når først den første afføringsprøve er leveret, kan forsøgspersonen begynde at indtage undersøgelsesproduktet.

I løbet af de sidste 3 dage af tilskudsperioden (dvs. Dag 40, 41 eller 42), skal forsøgspersonerne levere endnu en afføringsprøve og sende prøven i en medfølgende kølebeholder til laboratoriet til analyse. Dette skal udfyldes, før du vender tilbage til stedet for Dag 42-vurderingerne.

Sekundært endepunkt: Bivirkninger Bivirkninger (AE'er) vil blive vurderet gennem hele denne kliniske undersøgelse. Det vigtigste sikkerhedsendepunkt vil være andelen af ​​forsøgspersoner i hver gruppe, der rapporterer en eller flere bivirkninger på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen. Se venligst afsnit 6 for yderligere detaljer om AE-vurderingen.

Hjælperesultat: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)-kortversion Den International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)-kortversion er et valideret spørgeskema, der er egnet til at kvantificere fysisk aktivitetsniveauer hos voksne (Bilag E) 27.

Hjælperesultat: 24-timers tilbagekaldelse af mad En 24-timers tilbagekaldelse af mad vil blive gennemført for at kvantificere det samlede kalorieindhold, kulhydrat (g), fedt (g), protein (g), fiber (g) og væskeindtag (ml) . Madtilbagekaldelsen skal finde sted på en hverdag (mandag til torsdag). Forsøgspersonerne skal registrere alle forbrugte fødevarer og drikkevarer samt mængden af ​​hver (registreret som vægt eller volumen).

Hjælperesultat: Samtidig medicinbrug Under hele undersøgelsen vil forsøgspersonerne registrere brugen af ​​enhver samtidig medicin og, hvis det er nødvendigt, behovet for redningsmedicin hver dag i en dagbog.