Probiótico multicepa para el estreñimiento funcional

Criterio de valoración principal: tiempo de tránsito intestinal completo

El criterio principal de valoración de este ensayo clínico es el tiempo de tránsito intestinal completo, que se evaluará mediante radiografías abdominales (riñon-uréter-vejiga anteroposterior en posición supina, KUB) los días 0 y 42. Cada sujeto ingerirá 24 marcadores de Sitz radiopacos cada día durante 6 días consecutivos a la misma hora del día anterior a las radiografías abdominales en los días 0 y 42, también tomadas a la misma hora del día en que se tomaron los marcadores. El número de marcadores presentes en el colon derecho, izquierdo y rectosigmoide se sumará para obtener un recuento total de marcadores. El tiempo de tránsito de todo el intestino se calculará utilizando la estimación de película clásica como se describe en la siguiente fórmula:

GTTT = ni x (t/N) 19, 20

donde ni es el número de marcadores observados en la radiografía, t es el tiempo entre ingestiones de marcadores en horas y N es el número total de marcadores ingeridos cada día. Por lo tanto, en este estudio, t/N es igual a 1 (24 marcadores por cápsula/24 horas entre ingestiones de marcadores), y WGTT es, por lo tanto, igual al recuento total de marcadores 19, 20.

Los recuentos de marcadores serán identificados por un solo radiólogo en cada sitio que permanecerá cegado a la asignación del tratamiento del sujeto.

La metodología anterior es segura, no invasiva y las dos radiografías abdominales requeridas para este estudio exponen colectivamente a cada sujeto a dosis de radiación de aproximadamente 140 milirem (equivalente a 1,4 milisievert). El riesgo general de por vida de que esta dosis de radiación pueda causar cáncer es de aproximadamente 1 en 4000 para mujeres de 18 años, 1 en 6000 para hombres de 18 años, 1 en 20 000 para mujeres de 70 años y 1 en 25 000 para hombres de 70 años. Se ha utilizado una metodología similar de radiografía abdominal en estudios similares en adultos de 18 años o más 21, 22.

Criterio de valoración secundario: evaluación del paciente sobre la calidad de vida del estreñimiento (PAC-QoL) El PAC-QoL (Apéndice A) es una encuesta de 28 preguntas que mide el impacto que tiene el estreñimiento en la vida diaria durante las últimas 2 semanas. Las preguntas se componen de cuatro subescalas (preocupaciones e inquietudes, malestar físico, malestar psicosocial y satisfacción) y una escala general. Estudios multinacionales han demostrado que el PAC-QoL es internamente consistente, reproducible, válido y responde a mejoras a lo largo del tiempo 23. Los sujetos completarán el PAC-QoL en los días 0 y 42.

Punto final secundario: Puntaje de estreñimiento de Wexner (WCS) El Puntaje de estreñimiento de Wexner (WCS) (Apéndice B) es una encuesta de 8 preguntas que evalúa la frecuencia de las deposiciones, el esfuerzo, la evacuación incompleta, el dolor abdominal, el tiempo necesario para defecar, la asistencia para defecar, intentos fallidos y duración del estreñimiento. La WCS es un cuestionario validado ya que las puntuaciones de la WCS se correlacionan bien con los hallazgos fisiológicos objetivos en pacientes con estreñimiento 24. Los sujetos completarán el WCS en los días 0 y 42.

Criterio de valoración secundario: Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS) La GSRS (Apéndice C) es un instrumento de 15 ítems diseñado para evaluar los síntomas gastrointestinales comunes 25. Tiene cinco subescalas (reflujo, diarrea, estreñimiento, indigestión y dolor abdominal) con puntajes de subescala que van desde 1 (ninguna molestia) a 7 (malestar severo). Las puntuaciones más altas representan una mayor carga de síntomas. Los sujetos completarán el GSRS en los días 0 y 42.

Criterio de valoración secundario: Frecuencia de las deposiciones A lo largo del estudio, los sujetos registrarán el número de defecaciones por día en un diario durante todo el estudio. El criterio de valoración de la frecuencia de las deposiciones será el cambio absoluto en las deposiciones semanales en cada grupo desde la segunda semana del período de preinclusión hasta la sexta semana del estudio.

Criterio de valoración secundario: consistencia de las heces La consistencia de las heces se calificará con el formulario 26 de la escala de heces de Bristol (Apéndice D). Los sujetos calificarán cada materia fecal utilizando un diario durante todo el estudio. El criterio de valoración de la consistencia de las heces será el cambio medio en cada grupo desde la segunda semana del período inicial hasta la sexta semana del estudio.

Criterio de valoración secundario: Recuento de probióticos fecales Se recogerán muestras de heces al inicio y al final del estudio para evaluar el recuento de probióticos fecales mediante cultivo vivo, que incluirá el recuento total de lactobacilos y el recuento total de bifidobacterias. En la visita del día 0 después de la aleatorización, a los sujetos se les proporcionarán dos kits de recolección de heces por separado, uno para usar al inicio y otro para usar al final del período de suplementación.

Después de recibir los kits, los sujetos deben proporcionar la primera muestra de heces antes de tomar la primera dosis del producto del estudio, independientemente del tiempo necesario para defecar. La muestra de heces se puede proporcionar en el sitio de estudio el día 0 o el sujeto puede recoger su primera heces a partir de entonces y enviar la muestra en un recipiente refrigerado proporcionado al laboratorio para su análisis. Una vez que se proporciona la primera muestra de heces, el sujeto puede comenzar a consumir el producto del estudio.

Durante los últimos 3 días del período de suplementación (es decir, día 40, 41 o 42), los sujetos deben proporcionar otra muestra de heces y enviar la muestra en un recipiente refrigerado proporcionado al laboratorio para su análisis. Esto debe completarse antes de regresar al sitio para las evaluaciones del Día 42.

Criterio de valoración secundario: eventos adversos Los eventos adversos (EA) se evaluarán a lo largo de este estudio clínico. El principal criterio de valoración de seguridad será la proporción de sujetos en cada grupo que informen uno o más EA en cualquier momento durante el estudio. Consulte la Sección 6 para obtener detalles adicionales sobre la evaluación AE.

Resultado auxiliar: Cuestionario internacional de actividad física (IPAQ)-versión corta El Cuestionario internacional de actividad física (IPAQ)-versión corta es un cuestionario validado adecuado para cuantificar los niveles de actividad física en adultos (Apéndice E) 27.

Resultado auxiliar: Recordatorio de alimentos de 24 horas Se completará un recordatorio de alimentos de 24 horas para cuantificar el total de calorías, carbohidratos (g), grasas (g), proteínas (g), fibra (g) e ingesta de líquidos (ml) . El retiro de alimentos debe realizarse en un día laborable (de lunes a jueves). Los sujetos deben registrar todos los alimentos y bebidas consumidos, así como la cantidad de cada uno (registrado como peso o volumen).

Resultado auxiliar: uso de medicación concomitante A lo largo del estudio, los sujetos registrarán el uso de cualquier medicación concomitante y, si es necesario, la necesidad de medicación de rescate cada día en un diario.